内科学_各论_疾病：小儿肝豆状核变性_课件模板

1、内科学各论疾病部分 小儿肝豆状核变性 内容课件模板,内科学疾病部分：小儿肝豆状核变性,别名：,小儿威尔逊变性,小儿威尔逊病,小儿威尔逊氏变性,小儿威尔逊氏病,小儿威尔逊综合征。,内科学疾病部分：小儿肝豆状核变性,身体部位：,腰部胸部头部。,内科学疾病部分：小儿肝豆状核变性,科室：,小儿科。,内科学疾病部分：小儿肝豆状核变性,简介：,肝豆状核变性（hepatolenticular degeneration，HLD）是一种遗传性铜代谢异常的疾病。其特点是铜沉积在肝、脑、肾、角膜等组织，引起一系列临床症状。近年来，对本病的遗传特点、发病机制、病理变化、临床特点、早期诊断、基因诊断、治疗等方面的研究都

2、取得很大进展。,内科学疾病部分：小儿肝豆状核变性,简介：,现已证明，本病是完全可以治疗的。本病在我国各地均有报道，在早期诊断、早期治疗以及DNA分析等方面都做了很有成果的工作。,内科学疾病部分：小儿肝豆状核变性,病因：,小儿肝豆状核变性原因_由什么原因引起小儿肝豆状核变性 （一）发病原因 肝豆状核变性是常染色体隐性遗传性铜代谢异常病。致病基因定位于第13号染色体长臂远端。 （二）发病机制 1.发病机制 缺陷基因定位于染色体13q14.3，基因产物为P型铜转运ATP酶。基本的生化,内科学疾病部分：小儿肝豆状核变性,病因：,病变是铜排泄障碍，引起铜在体内各种组织中沉积。正常人自膳食中摄入的铜每天约

3、为15mg，其中约40%由肠道吸收而进入血浆，很快即运送至肝脏，在肝内合成铜蓝蛋白（ceruloplasmin），再进入血液循环。正常时血浆铜约95%是以铜蓝蛋白的形式存在的，另有少量的铜与白蛋白呈疏松结,内科学疾病部分：小儿肝豆状核变性,病因：,合。铜蓝蛋白是一种-球蛋白，是肝脏铜转运的主要载体，是合成各种含铜酶的供铜者，细胞色素C氧化酶、过氧化物歧化酶、多巴胺羟化酶等都含有铜。正常小儿血浆中铜蓝蛋白的含量为200400mg/L（2040mg/dl），2个月以下婴儿略低。体内的铜主要是经胆汁由大便排出，尿的排铜甚,内科学疾病部分：小儿肝豆状核变性,病因：,微。肝豆状核变性时，铜代谢异常主要表

4、现为： 胆汁排铜明显减少，间接法测算患者经胆汁排铜量仅为常人的20%40%; 铜与铜蓝蛋白的结合率下降。 由于血中铜蓝蛋白减低是本病的主要表现之一，既往曾认为肝脏合成铜蓝蛋白障碍是其基本生化缺陷。进一步研究证明，HLD病人血清,内科学疾病部分：小儿肝豆状核变性,病因：,中铜蓝蛋白前体-脱辅基铜蓝蛋白（未结合铜）不低，减少的只是与铜元素结合的全铜蓝蛋白。因而，铜与铜蓝蛋白的结合力下降，而不是肝脏合成铜蓝蛋白能力下降，可能是本病的基本缺陷之一。由于胆汁排铜的障碍，体内铜代谢呈正平衡，肝铜增加，铜逐渐蓄积于肝内。铜由血循环再转移到体内各种组织中，逐渐,内科学疾病部分：小儿肝豆状核变性,病因：,沉积在

5、脑、肾、角膜，也可能沉积在血细胞、骨关节等组织中。过量的铜对组织有毒性作用，破坏细胞的线粒体、过氧化物小体、溶酶体等结构，造成细胞损伤。此外，本病时铜代谢异常也可能影响铁代谢，血浆中铁结合球蛋白减少。 本病的发病及病程经过与铜在体内的蓄积过程有关，可以分为以下几个阶段：,内科学疾病部分：小儿肝豆状核变性,病因：,第一阶段为无症状期，自生后开始铜在肝脏蓄积直至达到中毒的水平。此期铜主要分布于肝细胞内，与金属硫蛋白（metal thionein，MT）等蛋白质结合。第二阶段为肝损害期，铜在肝脏蓄积超过中毒水平。一部分铜释放入血循环并在肝外组织器官沉积。肝脏出现细胞变性、坏死、纤维化直至肝硬化,内科

6、学疾病部分：小儿肝豆状核变性,病因：,类似于慢性肝炎的过程；少数病人进展较快，可出现类似急性甚至急性重型肝炎的病理改变，并可伴有急性血管内溶血。第三阶段为肝外症状期，铜在肝外组织器官的蓄积达到或超过中毒水平，出现相应症候。 2.病理改变 （1）肝脏：肝硬化，亚急性黄色肝萎缩。电镜下可见肝细胞内线粒体异常。,内科学疾病部分：小儿肝豆状核变性,病因：,（2）脑：病变主要在基底节，壳核尤甚。大脑皮质、丘脑、红核、黑质、脑桥均可受累。,内科学疾病部分：小儿肝豆状核变性,症状及病史：,小儿肝豆状核变性症状_小儿肝豆状核变性有什么症状 多发生于1025岁，可早至3岁或迟至50岁以后发病。首发症状在小年龄组

7、以肝脏症状多见，在大年龄组以神经症状多见。少数病例以精神症状、急性溶血、骨骼改变、肾脏损害、肌肉痛、皮肤色素沉着为首发症状。 1.肝损害 各年龄均可,内科学疾病部分：小儿肝豆状核变性,症状及病史：,见，但发病年龄愈小，出现肝损害的可能性愈大。常见症状是易疲劳、纳差、发热等；以后可渐出现肝区痛、肝大、黄疸、脾大、肝硬化等。这些表现易与其他肝病（如肝炎等）混淆。 2.神经症状 主要是锥体外系症状，常见表现有动作不协调、震颤、舞蹈、手足徐动、肌张力不全、语言含混，语速缓慢、吞,内科学疾病部分：小儿肝豆状核变性,症状及病史：,咽困难、流涎、步态异常、共济失调等。可出现大脑皮质或丘脑受累的症状，如锥体束

8、征、癫痫发作、肥胖、高血压等。 3.精神症状 主要有情感淡漠、抑郁、强哭强笑、动作及行为异常。少数病人有妄想、幻觉及人格改变。当以精神症状为首发或精神症状显着时易误诊为其他精神病。 4.眼部症状,内科学疾病部分：小儿肝豆状核变性,症状及病史：,角膜色素环（K-F环）系铜沉积于角膜后弹力层所致，呈金棕色、棕绿色、棕灰色或金黄色，早期需借助裂隙灯始能发现。角膜K-F环是诊断本病的重要依据。 5.肾脏症状 近端肾小管和肾小球受累可出现肾小管重吸收障碍，出现肾性糖尿、氨基酸尿、蛋白尿、血尿等，或可出现Fanconi综合征。,内科学疾病部分：小儿肝豆状核变性,症状及病史：,6.其他症状 少数患者可出现血

9、液系统、骨骼系统及皮肤等处的受累，发生急性溶血、出血、骨质疏松、骨（软骨）变性、关节畸形等。 肝豆状核变性的诊断主要根据临床特点和实验室检查。如有阳性家族史则诊断更易确立。,内科学疾病部分：小儿肝豆状核变性,诊断：,小儿肝豆状核变性鉴别诊断_如何诊断小儿肝豆状核变性 诊断 1.原因不明的锥体外系或其他神经症状或原因不明的精神、行为异常。 2.原因不明的肝病。 3.原因不明的急性溶血危象。 4.原因不明的肾小管功能不全或骨骼改变。 怀疑本病时应首先检查角膜K-F环及上,内科学疾病部分：小儿肝豆状核变性,诊断：,述实验室检查，多数能够确诊。仍不能确诊者必要时可行放射性铜测定及肝活检测肝组织铜含量。

10、如为阳性则有助于诊断。 鉴别 血铜蓝蛋白减低也可见于肾病综合征、蛋白缺乏性营养不良、吸收不良综合征、慢性肝炎等；尿铜增加除见于本病外，还见于胆道梗阻和肾病综合征，应注意鉴别。如果不能确诊,内科学疾病部分：小儿肝豆状核变性,诊断：,可考虑做肝穿刺测定肝铜定量，或做核素检查，以明确鉴别诊断。,内科学疾病部分：小儿肝豆状核变性,并发症：,小儿肝豆状核变性并发症_小儿肝豆状核变性有哪些并发症 脾大、肝硬化、锥体束征、癫痫发作、肥胖、高血压、肾性糖尿、氨基酸尿、蛋白尿、血尿，可出现Fanconi综合征、发生急性溶血、出血、骨质疏松、骨（软骨）变性、关节畸形。可致严重肝功能衰竭，在数周内死亡，可并发溶血性

11、贫血和失血性贫血，脾功能亢进性贫血等。,内科学疾病部分：小儿肝豆状核变性,治疗：,小儿肝豆状核变性治疗方法_如何治疗小儿肝豆状核变性 西医治疗 原则是促进铜的排泄及减少铜的吸收。建立铜代谢的负平衡。 1.驱铜治疗 主要使用螯合剂。 （1）青霉胺：为含巯基的氨基酸，是一种强效的金属络合剂，可螯合铜自尿排出。剂量每天为2030mg/kg。症状明,内科学疾病部分：小儿肝豆状核变性,治疗：,显改善后可逐渐减量并定期监测肝功能、血铜、尿铜，症状复发者应恢复原量。一般需终身服药。副作用有： 恶心，呕吐、食欲不振。 发热、皮疹、淋巴结肿大、关节痛。 自身免疫性疾病，如类风湿、红斑狼疮、重症肌无力、淋巴瘤等。

12、 维生素B6缺乏。大约10%患者不能耐受该,内科学疾病部分：小儿肝豆状核变性,治疗：,药。 （2）二巯丙醇：青霉胺不能耐受者可以选用。每天2.55mg/kg，分12次肌注。每12周为一疗程，停药12周可重复治疗。疗效较差。 （3）其他：二巯丁二钠（二巯基丁二酸钠）需静脉给药，曲恩汀疗效也较理想，但药源困难。 2.锌剂 阻止铜在肠道的吸收并促进铜,内科学疾病部分：小儿肝豆状核变性,治疗：,的排泄。常用硫酸锌或醋酸锌口服。疗效肯定，副作用轻微。近年来日益受到重视。硫酸锌剂量一般为135600mg/d。分3次服。醋酸锌每次量为25mg元素锌，4次/d。 3.饮食疗法 避免进食含铜高的食物，如坚果、豌豆、软体动物、巧克力等。 4.对症治疗 根据神经精神方面的不,内科学疾病部分：小儿肝豆状核变性,治疗：,同症状可选用苯海索（安坦）、左旋多巴、安定类或抗精神病药物等。 以上内容仅供参考，如有需要请详细咨询相关医师或者相关医疗机构。,内科学疾病部分：小儿肝豆状核变性,预防：,小儿肝豆状核变性预防_小儿肝豆状核变性怎么调理 是否为缺陷基因携带者可检出本症杂合子，以便做遗传咨询；本病产前诊断已有可能，必要时可终止