内科学_各论_疾病：先天性再生障碍性贫血_课件模板

1、内科学各论疾病部分 先天性再生障碍性贫血 内容课件模板,内科学疾病部分：先天性再生障碍性贫血,别名：,范科尼贫血。,内科学疾病部分：先天性再生障碍性贫血,身体部位：,全身。,内科学疾病部分：先天性再生障碍性贫血,科室：,血液科。,内科学疾病部分：先天性再生障碍性贫血,简介：,先天性再生障碍性贫血 又称范可尼综合征,是一种常染色体隐性遗传性疾病,其特点除全血细胞减少外,尚伴有多发性先天畸形。,内科学疾病部分：先天性再生障碍性贫血,病因：,先天性再生障碍性贫血原因_由什么原因引起先天性再生障碍性贫血 (一)发病原因 研究了患者血和骨髓单个核细胞在体外生成BFU-E和CFU-E的情况，可将病因分成六

2、种情况：无红系祖细胞生长，骨髓增生重度减低，依靠输血维持生活，对雄激素无效。与上组类似，但只BFU-E不生,内科学疾病部分：先天性再生障碍性贫血,病因：,长。BFU-E减少，雄激素有效，骨髓增生减低或重度减低，不需输血。CFU-E及BFU-E低于正常，骨髓增生减低，不需雄激素治疗，不需输血。病情稳定，轻度贫血和(或)血小板减少和(或)大红细胞增多，BFU-E稍减少。血象正常，BFU-E和CFU-E正常或稍少，不需治疗。说明,内科学疾病部分：先天性再生障碍性贫血,病因：,FA患者临床表现很不一致，介乎正常与非常不正常之间。 (二)发病机制 异质性反应了遗传型的异质性。检查了三种FA细胞系之DNA

3、损伤修复功能互补性之后，发现可将FA分为四组即FA-A，FA-B，FA-C和FA-D。说明可能存在四个不同的FA基因。其中一个即FA-C已分离和克,内科学疾病部分：先天性再生障碍性贫血,病因：,隆，并已开始进行基因治疗研究。 Nordenson等把过氧化氢酶或超氧化物歧化酶(SOD)加入到FA细胞培养时发现FA细胞自发染色体畸变水平下降。SOD是癌与细胞内抗氧化作用的一种关键性酶。许多研究已经测出FA红细胞SOD水平下降了20%40%但其白细胞及成纤维细胞的SOD,内科学疾病部分：先天性再生障碍性贫血,病因：,并未减少。而且从FA细胞纯化的SOD并未发现有何变化，提示FA红细胞SOD的减少是由

4、于这个细胞系的调节异常。同样，不同时期参与超氧自由基去毒作用的过氧化氢酶、谷胱甘肽以及谷胱甘肽过氧化物酶在FA细胞全都正常。由于FA细胞并不对细胞过氧化物和过氧化物破坏中产生的H2O2和OH- 特,内科学疾病部分：先天性再生障碍性贫血,病因：,别敏感，这样的结果也并不意外。此外，FA细胞内除有SOD和过氧化氢酶外，还有许多抗氧化剂包括L-半胱氨酸、谷胱甘肽、维生素C和去铁胺(deferoxamine)等都有保护FA细胞不被丝裂霉素引起染色体畸变的作用，表明FA细胞氧压和自发性染色体畸变之间呈正相关。这些材料说明FA细胞,内科学疾病部分：先天性再生障碍性贫血,病因：,有由于氧原子所致的损伤。同时

5、提示细胞生成氧原子过多或细胞增加了对毒性氧中间物的敏感性，这可能是FA的基本缺陷。这个理论还提示FA细胞氧损伤有普遍性的增加。然而Seres和Fomace在直接研究DNA损伤与氧压关系时并未发现FA细胞与正常细胞在氧依赖性方面有任何差别。为了研究哪种氧,内科学疾病部分：先天性再生障碍性贫血,病因：,对FA细胞染色体畸变及生成缺陷更为重要，Joenje和Gille证明可能是单线氧(single oxygen)。单线氧是一种高度活跃的化合物，它可能对FA特别重要，因为它能引起DNA和蛋白质的交联(cross-linking)。 FA的成纤维细胞和原始淋巴细胞在培养时生长不良,内科学疾病部分：先天性

6、再生障碍性贫血,病因：,由于FA细胞周期G2期有缺陷，包括周期时相转换的迟缓，甚至完全停止，当FA细胞生长于低氧状态时这种缺陷好转，而将正常细胞在高氧状态下培养时也有相似的异常。奇怪的是用DNA交联剂(cross-linking agent)并不能诱发出这种异常。提示FA缺陷并不直接关系到DNA修复。,内科学疾病部分：先天性再生障碍性贫血,病因：,关于FA细胞DNA修复：FA细胞NAD 减少，DNA修复所需的NAD 代谢也异常。一些作者发现FA细胞有poly(ADP)核糖基转移酶的缺陷。此酶对认识DNA损伤有重要作用。它是由DNA单链断裂所诱导的，即以NAD 为底物将支链ADF核糖多聚体加入到

7、有损伤的DNA中，为DN,内科学疾病部分：先天性再生障碍性贫血,病因：,A修复酶提供一个假定的靶信号从而实现DNA的损伤修复。早先的报告显示FA细胞和正常细胞之间转移酶活性不同。然而，Scovassi等在较详细分析之后并未发现FA的这种酶活性的基础水平还是突变剂诱发的水平有所不同。FA细胞DNA连接酶水平也是如此。这些酶的重要性难于认知，因为FA细胞,内科学疾病部分：先天性再生障碍性贫血,病因：,对单链DNA断裂的修复并不敏感。 FA细胞对双功能而非单功能烷化剂的敏感性从而产生键内和键间交联，连同可遗传的染色体不稳定性等强有力地支持FA的基本缺陷在于DNA修复的某些方面。对比FA细胞和正常细胞

8、DNA损伤修复，发现交联的诱导每每发生于相同的水平。然而，在修复的熟练程度上,内科学疾病部分：先天性再生障碍性贫血,病因：,可能有差别。FA细胞正是这种不太熟练的情况下把交联切除掉。一些FA细胞系完全缺乏被认为是外切修复初期的内切修复，而另一些细胞系则仅仅有内切修复水平的下降。相反，Fornace等应用较为敏感的烷化剂清除技术未发现FA细胞和正常细胞有量的差别。Moustacchi等研究了FA-A和非,内科学疾病部分：先天性再生障碍性贫血,病因：,FA-A的遗传异质性和修复熟练程度的相关性。以8-Mop+UVA诱导DNA损伤的恢复率为判断细胞修复能力的指标，他们发现三个非FA-A细胞系的恢复率

9、与正常细胞系相似，而三个FA-A细胞系的恢复率则很低，而且这种恢复只是在细胞经较长时间孵育之后才有。用烷化剂清除和直接电镜法显示FA,内科学疾病部分：先天性再生障碍性贫血,病因：,-A细胞清除烷化剂不仅缓慢而且最终的内切交链数也少，而非FA-A细胞则居于正常和FA-A细胞之间。Digweed等肯定了这些结果并指出这也许是对FA患者进行分类的较为简单的方法。然而，Matsumoto等证明另两个非FA-A即FA-B和FA-D在内切交联能力上是不同的。 FA,内科学疾病部分：先天性再生障碍性贫血,病因：,细胞交联内切的异质性也可能是由于遗传的异质性。然而，已探明正常细胞对诱变剂的敏感性和交链内切能力

10、也不同。FA病变可能在正常范围内。Sogrier等已定量分析了两个FA细胞系交联修复中的细胞传代依赖性缺陷。许多FA细胞系的细胞对DNA损伤的敏感性和交联内切缺陷之间有直接的关系，但要,内科学疾病部分：先天性再生障碍性贫血,病因：,确定细胞存活是否就取决于交链内切是困难的。 FA的基本缺陷是累及DNA的修复。某些认识也来自修复过程本身的忠实性的研究。Papadopoudo等证明FA-A和FA-D两个不同的位点8-Mop+UVA诱发突变率低于正常对照。FA的这种低突变性还在单和双功能烷化剂的各个剂量下观察,内科学疾病部分：先天性再生障碍性贫血,病因：,到，而且在以突变率作为剂量效应或细胞存活指标

11、的情况下更为明显。发生于HPRT位点突变的详细检查显示FA细胞的主要损伤是大的缺失和重排;正常细胞则点突变占主要，而大的缺失只在小部分突变恢复时才发生。一种解释认为FA细胞不能通过正常旁路来修复交链。正常情况下DNA复制时细胞对损伤进行,内科学疾病部分：先天性再生障碍性贫血,病因：,错配修复或重复修复或两者兼有。在一个有关转染后发生交链的HSV DNA进行修复的模型系统中Coppey等发现FA细胞在多重感染的条件下比正常更为有效，而且这个过程几乎没有错误。这些结果同FA细胞有一种错误修复旁路上缺陷这一理论是一致的。因为多重反应取决于正常的重组修复。 结合,内科学疾病部分：先天性再生障碍性贫血,

12、病因：,DNA修复异常和O2代谢障碍，Joenje等提出FA细胞有一组参与交联DNA正常修复的蛋白对氧化物损伤特别敏感。FA的突变可能要么是使得修复机制对氧化物损伤过度敏感，要么是引起氧化损伤暂时性增加，而修复机制对这种损伤有内在的敏感性。 细胞遗传学研究发现66%患者骨髓细胞核型正,内科学疾病部分：先天性再生障碍性贫血,病因：,常，34%有克隆性异常，且多与MDS或治疗相关性ANLL染色体异常相似。除15号染色体外各条染色体包。,内科学疾病部分：先天性再生障碍性贫血,症状及病史：,先天性再生障碍性贫血症状_先天性再生障碍性贫血有什么症状 患者从小智力低下、体格发育较差，随着年龄增长逐渐出现发

13、育停滞现象。患者多合并显著的多发性先天畸形，如皮肤色素沉着，肾和脾脏萎缩，拇指或桡骨不发育或缺如或多指，生殖器发育不全，小头颅，小眼球，智力低下等。 1.儿童,内科学疾病部分：先天性再生障碍性贫血,症状及病史：,时期即发生贫血，临床表现符合再生障碍性贫血，无肝硬化脾大。 2.同时有先天性畸形，以拇指及尺侧骨骼畸形最多见，皮肤色素沉着，智力发育落后。 3.实验室全血细胞减少，骨髓增生低下，染色体畸变。,内科学疾病部分：先天性再生障碍性贫血,诊断：,先天性再生障碍性贫血鉴别诊断_如何诊断先天性再生障碍性贫血 主要与其他类型的再障相鉴别,根据实验室检查一般不难区别。,内科学疾病部分：先天性再生障碍性

14、贫血,并发症：,先天性再生障碍性贫血并发症_先天性再生障碍性贫血有哪些并发症 长期贫血可合并贫血性心脏病。,内科学疾病部分：先天性再生障碍性贫血,治疗：,先天性再生障碍性贫血治疗方法_如何治疗先天性再生障碍性贫血 (一)治疗 最重要的治疗方法是用雄激素及皮质激素。多数患者对雄激素有效。近来已试用莫拉司亭(GM-CSF)(12.510g/kg，连用42天)和IL-3(0.510g/kg)，对一些患者有效。从欧美文献,内科学疾病部分：先天性再生障碍性贫血,治疗：,找到23例作了同基因骨髓移植，1例作了脐血同基因干细胞移植，除1例失败外，22例于追查1867个月后皆存活。认为骨髓移植可使患者治愈。 (二)预后 经治疗长期存活者有5%10%,可以发生急性粒细胞白血病或其他恶性肿瘤。,内科学疾病部分：先天性再生障碍性贫血,预防：,先天性再生障碍性贫血预防_先天性再生障碍性贫血怎么调理 建立遗传咨询,严格婚前检查,加强产前诊断,从而减少患儿的出生。,内科学疾病部分：先天性再生障碍性贫血,有关症状：,全血细胞减少、急性贫血、重度贫血、全血