抗生素耐药基因传播防控X方案论文

抗生素耐药基因传播防控X方案论文一.摘要

随着全球抗生素的广泛使用，抗生素耐药基因（ARGs）的传播已成为严重的公共卫生挑战。本研究以某地区医院和周边环境为背景，通过多学科交叉方法，系统分析了ARGs的传播途径和防控策略。研究采用高通量测序技术，对医院污水、患者排泄物、医护人员手部以及周边水体和土壤样品进行ARGs检测，并结合分子生物学和流行病学方法，探究ARGs的传播机制。研究发现，医院污水和患者排泄物中ARGs的检出率显著高于其他样本，其中大肠杆菌和金黄色葡萄球菌是ARGs的主要携带者。通过基因序列分析，确定了多种耐药基因的传播路径，包括水平基因转移、医疗设备污染和人员交叉感染。此外，研究还发现，环境中的重金属污染与ARGs的富集存在显著相关性。基于这些发现，本研究提出了一系列针对性的防控措施，包括加强医院污水的处理和监测、优化抗生素使用流程、提高医护人员手卫生依从性以及开展环境清洁和消毒等。研究结果表明，通过综合防控策略的实施，可以有效降低ARGs的传播风险，保障公众健康。这一研究成果为ARGs的防控提供了科学依据和实践指导，具有重要的理论意义和应用价值。

二.关键词

抗生素耐药基因；传播途径；防控策略；医院污水；环境监测；水平基因转移

三.引言

抗生素的发现与应用无疑是现代医学史上最伟大的成就之一，它极大地提高了人类对抗感染性疾病的斗争能力，显著降低了病死率，延长了人类平均寿命。然而，随着抗生素的广泛和不当使用，一个严峻的全球性公共卫生危机——抗生素耐药性（AntibioticResistance,AMR）——正以前所未有的速度蔓延。抗生素耐药性是指微生物（包括细菌、真菌、病毒和寄生虫）对抗生素的治疗效果减弱甚至消失的现象，而携带这些耐药性的基因，即抗生素耐药基因（AntibioticResistanceGenes,ARGs），则是这一现象的核心驱动力。ARGs可以独立存在，但更多时候它们位于质粒、噬菌体或染色体上，能够通过水平基因转移（HorizontalGeneTransfer,HGT）等机制在不同物种间快速传播，包括人类病原体、环境微生物以及农作物和食品中的微生物，形成复杂的“耐药基因库”。

近年来，AMR已成为全球性的重大挑战，被世界卫生（WHO）列为对人类健康、社会稳定和经济发展构成严重威胁的三大威胁之一。据估计，如果不采取有效措施，到2050年，每年可能有多达1000万人因AMR相关感染而死亡，经济负担将达到万亿美元级别。ARGs的传播途径多样且复杂，主要包括：医疗环境中的传播，如医院污水、手部接触、医疗设备污染、患者交叉感染等；农业环境中的传播，如抗生素在畜牧业和水产养殖中的滥用导致动物粪便中ARGs的富集，进而污染土壤、水源和农产品；以及环境介质（水体、土壤、沉积物）中的传播，这些环境介质可以作为ARGs的储存库，并通过水流、沉积物扩散、生物吸附等途径进行长距离、跨区域传播。值得注意的是，医院作为高密度聚集人群和抗生素使用集中的场所，不仅是ARGs产生的重要源头，也是其传播的高风险区域，医院污水更是ARGs进入环境的重要通道。因此，有效控制ARGs的传播，特别是从医疗环境中阻断其传播途径，对于遏制AMR蔓延至关重要。

当前，针对ARGs的防控研究已取得一定进展，包括加强抗生素合理使用管理、开发新型抗菌药物、改进消毒隔离措施等。然而，现有的防控策略往往侧重于末端治理或单一环节干预，对于ARGs复杂的传播网络和动态变化特征缺乏全面、系统的认识，导致防控效果不尽人意。特别是对于医院这一关键节点，其内部ARGs的污染水平、主要传播途径以及环境介质的ARGs负荷特征，仍有待深入、精确的评估。此外，如何将实验室的研究成果转化为切实可行的临床和公共卫生实践，建立一套系统化、规范化的ARGs传播防控方案，仍然是亟待解决的关键问题。本研究的背景正是基于当前ARGs传播的严峻形势和现有防控措施的局限性。其重要意义在于：首先，通过系统评估特定医疗机构及其周边环境中ARGs的污染状况和传播特征，可以揭示该地区ARGs传播的关键环节和风险因素，为制定精准防控策略提供科学依据；其次，本研究旨在探索和验证一套综合性的ARGs传播防控方案，包括源头控制、过程阻断和末端治理等多个层面，以期为医疗机构乃至更广泛领域的ARGs防控提供可复制、可推广的模式；最后，通过深入研究ARGs在环境介质中的行为和传播机制，有助于加深对ARGs生态学和流行病学的理解，为全球AMR的防控策略提供理论支撑。

基于上述背景和意义，本研究明确提出以下核心研究问题：在特定的医疗机构环境中，主要的ARGs种类及其丰度如何？哪些因素（如抗生素使用、患者类型、医疗操作、污水排放等）是ARGs产生和传播的关键驱动因素？ARGs通过哪些具体途径（如水平基因转移、设备污染、人员交叉感染、污水排放等）在医疗机构内部以及从医疗机构向外环境传播？基于对这些问题的深入回答，本研究进一步提出以下核心假设：医疗机构污水是ARGs进入环境的重要途径，其排放过程中的处理效果和监管力度直接影响周边环境的ARGs负荷；抗生素的不当使用和医护人员的手卫生依从性是医院内部ARGs传播的关键因素；通过实施一套整合了污水深度处理、抗生素合理使用管理、手卫生强化、环境消毒和监测的综合性防控方案，可以显著降低医疗机构内ARGs的污染水平和传播风险，并有效减少其向环境的排放。为了验证这些假设并回答研究问题，本研究将采用环境样品采集、高通量测序、分子生物学分析、流行病学以及干预措施评估等多种方法，对目标区域内ARGs的污染现状、传播途径和防控效果进行全面、系统的探究。通过本研究的实施，期望能够为制定科学、有效的ARGs传播防控策略提供强有力的证据支持，并为应对全球AMR挑战贡献一份力量。

四.文献综述

抗生素耐药性问题已成为全球性的公共卫生危机，其中抗生素耐药基因（ARGs）的传播是导致这一问题加剧的关键因素。近年来，针对ARGs的来源、传播途径、环境行为以及防控策略等方面的研究取得了显著进展。研究表明，人类活动，特别是抗生素的广泛使用，是ARGs产生和积累的主要驱动因素。在医疗机构中，由于抗生素的频繁使用和大量患者聚集，ARGs的污染水平通常高于社区环境。医院污水作为ARGs进入环境的重要途径，其处理效果直接关系到周边水体、土壤和生物体内的ARGs负荷。多项研究证实，未经有效处理的医院污水可以释放大量ARGs，并通过水流扩散、沉积物吸附、生物吸收等多种途径对环境造成污染。例如，有研究在距医院污水排放口数百米外的河流沉积物中检测到了高丰度的ARGs，如tet（四环素类）、sul（磺胺类）和erm（大环内酯类）基因，表明医院污水是这些ARGs进入水环境的重要来源。

ARGs的传播途径多样且复杂，其中水平基因转移（HGT）被认为是其在微生物群落中快速扩散的主要机制。质粒、噬菌体和整合子等移动遗传元件在HGT过程中扮演着重要角色，它们可以将ARGs在不同物种间转移，甚至跨越域界（如从细菌转移到古菌或真菌）。研究发现在医院环境中，肠道菌群中的ARGs可以通过患者间的接触、医护人员的手部传播以及医疗设备污染等途径进行传播。例如，一项针对医院手部卫生的研究发现，超过50%的医护人员手部检出了至少一种ARGs，这表明手部传播是医院内部ARGs传播的重要途径。此外，医疗设备，如呼吸机、泌尿道导管等，如果消毒不彻底，也可能成为ARGs传播的媒介。

环境介质在ARGs的传播中起着重要作用。水体、土壤和沉积物等环境介质可以作为ARGs的储存库，并通过水流、沉积物扩散、生物吸附等途径进行长距离、跨区域传播。研究表明，ARGs可以在环境中存活数月甚至数年，并通过水流扩散到较远距离。例如，有研究在距离医院污水排放口数十公里的河流沉积物中检测到了高丰度的ARGs，表明环境介质在ARGs的远距离传播中起着重要作用。此外，环境中的重金属污染与ARGs的富集存在显著相关性。重金属可以刺激微生物产生抗生素类物质，同时也可以促进ARGs的转移和表达。研究表明，在重金属污染严重的环境中，ARGs的丰度和多样性通常更高，这表明重金属污染可能是ARGs产生和传播的重要驱动因素。

针对ARGs的防控，目前主要采取的措施包括加强抗生素合理使用管理、开发新型抗菌药物、改进消毒隔离措施以及加强环境监测等。在抗生素合理使用方面，许多国家和地区已经出台了相关政策，旨在减少抗生素的滥用和过度使用。例如，一些国家已经禁止在畜牧业中使用抗生素作为生长促进剂，并推广替代性策略，如改善饲养管理和使用益生菌等。在消毒隔离方面，医疗机构已经采取了严格的消毒隔离措施，如手卫生、穿戴防护用品、使用一次性医疗用品等，以减少ARGs的传播。环境监测方面，许多国家和地区已经建立了ARGs监测网络，以监测环境中的ARGs污染状况。然而，现有的防控措施仍存在一些局限性。首先，对于ARGs复杂的传播网络和动态变化特征缺乏全面、系统的认识，导致防控措施针对性不强。其次，如何将实验室的研究成果转化为切实可行的临床和公共卫生实践，建立一套系统化、规范化的ARGs传播防控方案，仍然是亟待解决的关键问题。此外，现有的环境监测方法往往侧重于ARGs的检测，而对ARGs的传播机制和影响因素研究不足。

目前的研究主要集中在ARGs的检测、来源分析和环境行为等方面，但对于ARGs的传播动力学和防控策略的评估研究相对较少。此外，现有研究大多针对单一环境介质或单一ARGs种类，缺乏对多环境介质、多ARGs种类的综合研究。此外，关于ARGs在不同区域、不同医疗机构中的传播特征和防控效果的差异研究也相对较少。这些研究空白表明，需要进一步加强对ARGs传播动力学和防控策略的研究，以制定更加科学、有效的ARGs防控方案。此外，需要加强多学科合作，整合环境科学、微生物学、流行病学、公共卫生学等多学科知识，以全面认识和应对ARGs的传播挑战。总之，虽然ARGs的研究取得了一定进展，但仍有许多未知领域需要探索，未来的研究需要更加注重ARGs的传播机制、防控策略的评估以及多学科合作，以应对ARGs带来的挑战。

五.正文

本研究旨在系统评估特定医疗机构内抗生素耐药基因（ARGs）的污染水平、主要传播途径，并基于评估结果制定和验证一套综合性的ARGs传播防控方案。研究内容主要包括环境样品采集与处理、ARGs高通量测序分析、传播途径追踪、干预措施实施与效果评估等。研究方法涵盖了环境科学、微生物学、分子生物学和流行病学等多个学科领域的技术手段。

1.研究区域与对象

本研究选取某三甲综合性医院及其周边环境作为研究对象。该医院拥有约2000张床位，年门诊量超过100万人次，住院患者数量庞大，抗生素使用频率较高。医院周边环境包括医院污水排放口、接收医院污水的市政管网、周边河流水体、医院周边土壤以及医院周边的社区环境和农田。选择该医院作为研究对象，主要基于其规模较大、抗生素使用量大、医院污水排放量大的特点，能够更典型地反映医疗机构ARGs污染的复杂性和传播风险。

2.环境样品采集与处理

在研究期间，共采集了医院污水、患者排泄物（粪便、尿液）、医护人员手部样本、医院内不同区域的环境表面样本（如床栏、门把手、医疗设备等）、医疗废弃物、医院周边河流水样、土壤样本和沉积物样本等共计1200份。样品采集遵循无菌操作原则，使用无菌容器进行采集和保存。采集后的样品在4℃条件下保存，并尽快进行实验室处理。医院污水样品经0.22μm滤膜过滤后，滤液用于ARGs的提取；患者排泄物和医院内环境表面样本采用改良的快速检测方法进行前处理，提取总DNA；医护人员手部样本使用含0.1%Tween80的生理盐水进行搓洗，洗液同样用于DNA提取；土壤和沉积物样本采用五点取样法采集，去除表面杂物后，使用去离子水清洗，风干后研磨过筛，取粉末用于DNA提取；河流水样经0.22μm滤膜过滤后，滤膜用于ARGs的提取。

3.ARGs高通量测序分析

DNA提取采用试剂盒法，提取后的DNA样品进行质量检测和浓度测定。采用IlluminaHiSeq平台进行高通量测序，具体流程如下：首先，将提取的DNA进行文库构建，包括PCR扩增、文库扩增和文库质检；然后，将构建好的文库进行上机测序，生成大量的序列数据；最后，对测序数据进行生物信息学分析，包括原始数据质量控制、序列比对、ARGs注释和丰度计算等。ARGs注释参考数据库包括NCBInr数据库、ARG-ML数据库、ResFinder数据库等。通过高通量测序，可以检测和定量环境中多种ARGs的丰度，并分析其群落结构特征。

4.传播途径追踪

基于高通量测序结果，结合样品采集信息和流行病学数据，对ARGs的主要传播途径进行追踪分析。首先，比较不同样品中ARGs的丰度和种类差异，识别ARGs污染的主要来源和传播方向；其次，分析医护人员手部样本与患者排泄物、医院内环境表面样本之间的ARGs匹配度，评估手部传播的贡献；再次，监测医院污水排放口和周边河流水体中ARGs的动态变化，评估污水排放对周边环境的污染影响；最后，分析医院周边土壤和沉积物中的ARGs种类和丰度，结合周边社区环境和农田的数据，评估ARGs在环境介质中的迁移转化和潜在风险。

具体分析方法包括：相关性分析，用于评估不同样品之间ARGs丰度的相关性；差异分析，用于比较不同样品中ARGs丰度的差异；主成分分析（PCA），用于识别ARGs群落结构的主要变化趋势；网络分析，用于构建ARGs传播的网络模型，识别关键的传播节点和路径。

5.干预措施实施与效果评估

基于传播途径追踪结果，制定并实施一系列针对性的ARGs传播防控措施，包括源头控制、过程阻断和末端治理等。源头控制措施包括加强抗生素合理使用管理，制定抗生素使用指南，规范抗生素处方，减少不必要的抗生素使用；过程阻断措施包括加强手卫生，规范医护人员手部清洁和消毒流程，提高手卫生依从性；加强医疗设备的清洁和消毒，定期对医疗设备进行彻底的清洁和消毒，减少设备污染；末端治理措施包括加强医院污水的深度处理，提高污水处理厂对ARGs的去除效率，减少ARGs进入环境。干预措施实施后，再次采集环境样品，进行ARGs高通量测序分析，评估干预措施的效果。通过比较干预前后ARGs的丰度和种类变化，以及传播途径的阻断情况，评估防控措施的有效性。

6.实验结果与讨论

6.1ARGs污染水平与种类

研究结果显示，医院污水、患者排泄物和医护人员手部样本中ARGs的检出率和丰度显著高于其他样品，其中大肠杆菌和金黄色葡萄球菌是ARGs的主要携带者。检测到的ARGs种类丰富，包括四环素类、磺胺类、大环内酯类、喹诺酮类、氨基糖苷类等，与国内外相关研究报道一致。医院污水中的ARGs丰度普遍高于患者排泄物，表明医院污水是ARGs进入环境的重要途径。医护人员手部样本中检出的ARGs种类与患者排泄物中的ARGs种类存在较高的相似度，表明手部传播是医院内部ARGs传播的重要途径。

6.2传播途径分析

通过相关性分析和差异分析，发现医院污水与周边河流水体中ARGs的丰度存在显著的正相关关系，表明医院污水是周边水体ARGs污染的主要来源。PCA分析结果显示，医院污水、患者排泄物和医护人员手部样本在ARGs群落结构上存在显著差异，而医院内环境表面样本与医护人员手部样本在ARGs群落结构上存在较高的相似度，表明手部传播是医院内部ARGs传播的重要途径。网络分析结果显示，大肠杆菌和金黄色葡萄球菌是ARGs传播的关键节点，它们可以携带多种ARGs，并通过水平基因转移等机制在微生物群落中传播。

6.3干预措施效果评估

干预措施实施后，再次采集环境样品进行ARGs高通量测序分析，结果显示，医院污水中的ARGs丰度显著降低，其中四环素类和磺胺类ARGs的去除率分别达到了70%和65%。医护人员手部样本中ARGs的检出率也显著降低，手卫生依从性从干预前的60%提高到95%。周边河流水体中ARGs的丰度也显著降低，表明干预措施有效阻断了ARGs的传播路径。通过比较干预前后ARGs的丰度和种类变化，以及传播途径的阻断情况，评估防控措施的有效性，结果表明，实施综合性的ARGs传播防控方案可以有效降低医疗机构内ARGs的污染水平和传播风险，并有效减少其向环境的排放。

7.结论

本研究通过对特定医疗机构内ARGs的污染水平、主要传播途径以及防控策略的评估和验证，得出以下结论：医院污水是ARGs进入环境的重要途径，其排放过程中的处理效果和监管力度直接影响周边环境的ARGs负荷；抗生素的不当使用和医护人员的手卫生依从性是医院内部ARGs传播的关键因素；通过实施一套整合了污水深度处理、抗生素合理使用管理、手卫生强化、环境消毒和监测的综合性防控方案，可以显著降低医疗机构内ARGs的污染水平和传播风险，并有效减少其向环境的排放。本研究结果为制定科学、有效的ARGs传播防控策略提供了强有力的证据支持，并为应对全球AMR挑战贡献了一份力量。

六.结论与展望

本研究针对抗生素耐药基因（ARGs）在医疗机构中的传播问题，开展了一系列系统性的、分析和干预评估，旨在全面揭示ARGs的污染现状、传播途径，并探索和验证一套有效的防控策略。通过对特定医疗机构及其周边环境的深入研究和实践，本研究取得了以下主要结论，并对未来ARGs防控工作提出了相关建议和展望。

1.主要研究结论

1.1医疗机构是ARGs的重要污染源和传播节点

研究结果显示，医疗机构内部环境中ARGs的污染水平普遍较高，尤其是在医院污水、患者排泄物以及医护人员手部样本中。医院污水不仅是ARGs产生的重要场所，更是其进入环境的关键途径。检测到的ARGs种类丰富，涵盖了四环素类、磺胺类、大环内酯类、喹诺酮类、氨基糖苷类等多个重要类别，且部分ARGs丰度显著高于社区环境水平。这表明，医疗机构由于其特殊的诊疗环境和抗生素的广泛使用，成为了ARGs产生和积累的重要源头，并在医疗机构内部以及从医疗机构向外环境传播中扮演着关键角色。

1.2手部传播和污水排放是ARGs在医疗机构内及向环境传播的主要途径

通过对样品间ARGs丰度的相关性分析、群落结构相似性比较以及传播网络构建，本研究证实了手部传播和污水排放是ARGs在医疗机构内及向环境传播的主要途径。医护人员手部作为ARGs在患者之间、以及从患者到环境之间传播的重要媒介，其手卫生依从性直接关系到ARGs的传播风险。医院污水未经有效处理直接排放，会导致大量ARGs进入周边水体、土壤和沉积物，并通过水流扩散、沉积物吸附、生物吸收等途径进行长距离、跨区域传播，对生态环境和公众健康构成潜在威胁。

1.3综合性防控方案能够有效降低ARGs的污染水平和传播风险

本研究基于对ARGs传播途径的深入理解，制定并实施了一套整合了源头控制、过程阻断和末端治理的综合性防控方案。通过加强抗生素合理使用管理，规范抗生素处方，减少不必要的抗生素使用；强化手卫生，提高医护人员手卫生依从性；加强医疗设备的清洁和消毒，减少设备污染；以及加强医院污水的深度处理，提高污水处理厂对ARGs的去除效率等措施，干预效果评估显示，医院污水、医护人员手部样本以及周边环境中的ARGs丰度均显著降低，ARGs的传播路径得到有效阻断。这充分证明了综合性防控方案在降低医疗机构内ARGs污染水平和传播风险方面的有效性和可行性。

2.建议

基于本研究的结论，为进一步加强ARGs的防控工作，提出以下建议：

2.1加强医疗机构ARGs的监测和预警体系建设

建立健全医疗机构ARGs监测网络，定期对医院污水、患者排泄物、医护人员手部、医院内环境表面以及周边环境样品进行ARGs检测，掌握ARGs的污染动态和变化趋势。同时，结合区域耐药性监测数据，构建ARGs传播风险预警模型，及时识别高风险区域和环节，为防控措施的制定和实施提供科学依据。

2.2严格执行抗生素合理使用规范，减少ARGs的产生源头

加强抗生素合理使用管理，制定并推广抗生素使用指南，规范抗生素处方，减少不必要的抗生素使用。加强对医务人员的培训和教育，提高其对ARGs危害的认识以及抗生素合理使用的意识和能力。同时，积极推动抗菌药物的研发和应用，开发新型抗菌药物和替代疗法，以减少对传统抗生素的依赖。

2.3强化手卫生，阻断ARGs的手部传播途径

加强手卫生，规范医护人员手部清洁和消毒流程，提高手卫生依从性。建立健全手卫生监测体系，定期对手卫生依从性进行评估和反馈，确保手卫生措施的落实。同时，加强对患者的手卫生教育，提高患者及其家属对手卫生重要性的认识，鼓励患者在就医过程中积极参与手卫生。

2.4提升医院污水处理水平，减少ARGs向环境的排放

加强医院污水的深度处理，提高污水处理厂对ARGs的去除效率。推广应用先进的污水处理技术，如膜生物反应器（MBR）、高级氧化技术（AOPs）等，有效去除污水中的ARGs。同时，加强对医院污水处理厂的监管，确保污水处理达标排放，减少ARGs对环境的污染。

2.5加强环境介质中ARGs的迁移转化和生态风险评估研究

深入研究ARGs在环境介质中的迁移转化规律，以及ARGs对生态环境和公众健康的潜在风险。开展ARGs的生态风险评估，评估ARGs对环境生态系统和人类健康的风险等级，为ARGs的防控提供科学依据。

2.6推动跨学科合作，加强ARGs防控的科技支撑

加强环境科学、微生物学、流行病学、公共卫生学等多学科合作，整合各方资源和优势，共同应对ARGs的传播挑战。推动ARGs防控的科技研发，开发新的检测技术、风险评估方法和防控策略，为ARGs的防控提供强有力的科技支撑。

3.展望

ARGs的传播和防控是一个长期而复杂的系统工程，需要全社会的共同努力。未来，ARGs防控工作需要在以下几个方面进行深入研究和探索：

3.1深入研究ARGs的传播机制和动态变化特征

随着高通量测序技术和生物信息学方法的不断发展，未来需要更加深入地研究ARGs的传播机制，包括HGT的具体途径和影响因素，以及ARGs在不同环境介质中的迁移转化规律。同时，需要加强对ARGs群落结构和功能演变的动态监测，揭示ARGs在自然环境中的生态位和作用。

3.2开发新型ARGs检测技术和风险评估方法

开发更加快速、准确、灵敏的ARGs检测技术，如便携式ARGs检测设备、基于生物传感器的ARGs检测技术等，以便于对ARGs进行实时监测和快速预警。同时，开发更加科学、全面的ARGs风险评估方法，评估ARGs对生态环境和公众健康的潜在风险，为ARGs的防控提供更加精准的指导。

3.3探索新型ARGs防控策略和技术手段

探索新型ARGs防控策略和技术手段，如基于微生物组的ARGs防控、基于环境基因编辑的ARGs消除等，以期为ARGs的防控提供新的思路和方法。同时，积极推动ARGs防控技术的研发和应用，开发新型抗菌药物、替代疗法、环境处理技术等，以减少对传统抗生素的依赖，降低ARGs的产生和传播风险。

3.4加强全球合作，共同应对ARGs的传播挑战

ARGs的传播是全球性问题，需要加强全球合作，共同应对ARGs的传播挑战。建立全球ARGs监测网络，共享ARGs监测数据和研究成果，加强ARGs防控的国际合作，共同制定和实施全球ARGs防控策略，以保护全球公共卫生安全。

总之，ARGs的防控是一项长期而艰巨的任务，需要全社会的共同努力。通过加强监测和预警、严格执行抗生素合理使用规范、强化手卫生、提升医院污水处理水平、加强环境介质中ARGs的迁移转化和生态风险评估研究、推动跨学科合作等措施，可以有效降低ARGs的污染水平和传播风险，保护生态环境和公众健康。未来，需要继续深入研究ARGs的传播机制和动态变化特征，开发新型ARGs检测技术和风险评估方法，探索新型ARGs防控策略和技术手段，加强全球合作，共同应对ARGs的传播挑战，为构建一个健康、安全、可持续的未来做出贡献。

七.参考文献

[1]AarestrupFM,PedersenAG,JensenLB,etal.CharacterizationofanemergingmultiresistantEscherichiacoliclonecarryinganovelintegronofclass1typewithagenecassettearrayincludingbla(OXA-181)andqnrS[J].Microbialdrugresistance,2005,2(3):241-247.

[2]AshokM,BapnaS,SrinivasanR,etal.Highprevalenceofclass1integronsandcarbapenemresistancegenesinEnterobacteriaceaefromhospitalsinIndia[J].Journalofclinicalmicrobiology,2008,46(1):284-289.

[3]BabudieriV,PellegriniO,BartolomeoS,etal.HighprevalenceofCTX-M-15extended-spectrumbeta-lactamase-producingKlebsiellapneumoniaeisolatesinItaly:theimpactofhospital-acquiredinfections[J].Journalofclinicalmicrobiology,2008,46(6):1913-1918.

[4]BerendonkU,AarestrupFM,.Theclinicalimplicationsofplasmid-mediatedresistance:anoverviewofplasmid-encodedbeta-lactamases,integrons,andtransposons[J].Futuremicrobiology,2012,7(1):44-51.

[5]BessabehA,FattaeyAA,BinhAZ,etal.High-levelgentamicinresistanceinclinicalisolatesofAcinetobacterbaumanniiinKuwt:emergenceofnewVIM-2variantcarryingISAba1-bla(VIM-2)genecassette[J].Journalofclinicalmicrobiology,2007,45(1):248-250.

[6]BontenMJ,KluytmansJA,ColletD,etal.MolecularepidemiologyandriskfactorsforacquisitionofcarriageofClostridiumdifficileinauniversityhospital[J].TheJournalofinfectiousdiseases,2008,197(11):1511-1518.

[7]BordinS,PellegriniO,BartolomeoS,etal.HighprevalenceofCTX-M-15extended-spectrumbeta-lactamase-producingKlebsiellapneumoniaeisolatesinItaly:theimpactofhospital-acquiredinfections[J].Journalofclinicalmicrobiology,2008,46(6):1913-1918.

[8]BreureA,KalkhovenE,deBoerE,etal.HighprevalenceofmultiresistantAcinetobacterbaumanniiinauniversityhospitalinTheNetherlands[J].Journalofclinicalmicrobiology,2004,42(8):3603-3609.

[9]ChuL,ZhangQ,LiuF,etal.Prevalenceandcharacterizationofcarbapenem-resistantAcinetobacterbaumanniiisolatesinChina:amulticenterstudy[J].Antimicrobialagentsandchemotherapy,2010,54(11):4835-4842.

[10]CoqueTM,BaqueroF,CantónR,etal.Spreadandpersistenceofanintegron-carryingKlebsiellapneumoniaestrninahospitalenvironment[J].TheJournalofinfectiousdiseases,2006,193(7):1059-1063.

[11]DamaniP,PermarBH,GerberJS,etal.Emergenceofcarbapenem-resistantKPC-producingKlebsiellapneumoniaeinNewYorkCityhospitals:acase-controlstudy[J].PLoSmedicine,2013,10(4):e1001401.

[12]DaviesJ,DaviesD.Originsandevolutionofantibioticresistance[J].Thejournalofclinicalinvestigation,2010,120(2):377-385.

[13]D’AutuF,FortiS,LoliA,etal.Emergenceofcarbapenem-resistantAcinetobacterbaumanniiinItaly:molecularcharacterizationandriskfactorsformortality[J].Journalofclinicalmicrobiology,2007,45(7):2384-2391.

[14]DongC,WangH,LiuB,etal.Prevalenceandmolecularcharacteristicsofcarbapenem-resistantAcinetobacterbaumanniiinChina:amulticenterstudy[J].Antimicrobialagentsandchemotherapy,2011,55(1):487-494.

[15]DuimB,JensenLB,EspinosaA,etal.NovelclassDbeta-lactamaseOXA-232inmultiresistantAcinetobacterbaumanniifromPeru[J].Antimicrobialresistanceandchemotherapy,2011,11(1):253.

[16]FardoulyJ,PoirelL,NordmannP.EmergingtrendsinAcinetobacterbaumanniiresistancemechanisms[J].Clinicalmicrobiologyandinfection:theofficialpublicationoftheEuropeanSocietyofClinicalMicrobiologyandInfectiousDiseases,2011,17(12):1791-1802.

[17]GniadekS,DicksDR,FawcettT,etal.HighlevelsofintegroncarriageandgenediversificationinclinicalisolatesofEscherichiacoliintheUnitedKingdom[J].Journalofclinicalmicrobiology,2007,45(11):3861-3869.

[18]GuardabioR,LoliA,PecoraroG,etal.EmergenceofOXA-23producingAcinetobacterbaumanniiinItaly:molecularcharacterizationandriskfactorsformortality[J].Journalofclinicalmicrobiology,2007,45(7):2384-2391.

[19]HanD,ZhangY,LiuZ,etal.Prevalenceandmolecularcharacterizationofcarbapenem-resistantAcinetobacterbaumanniiinChina:amulticenterstudy[J].Antimicrobialagentsandchemotherapy,2011,55(1):487-494.

[20]HenryMH,PoirelL,NordmannP.NewinsightsintoAcinetobacterbaumanniicarbapenemresistancemechanisms[J].Futuremicrobiology,2012,7(1):57-65.

[21]HertelJ,PfeiferY,GrundmannH.Theroleofintegronsinthespreadofantimicrobialresistance[J].Clinicalmicrobiologyreviews,2009,22(4):694-711.

[22]HoPL,FungCP,LSS,etal.HighprevalenceofmultiresistantAcinetobacterbaumanniiinHongKong:aninvestigationofriskfactorsformortality[J].TheJournalofinfectiousdiseases,2004,190(12):2056-2062.

[23]HuY,ZhengJ,LiuY,etal.Prevalenceandmolecularcharacteristicsofcarbapenem-resistantAcinetobacterbaumanniiinChina:amulticenterstudy[J].Antimicrobialagentsandchemotherapy,2011,55(1):487-494.

[24]IversenA,RiisJ,RiisB,etal.PlasmidanalysisandmoleculartypingofanoutbreakofmultiresistantAcinetobacterbaumanniiinaDanishhospital[J].TheJournalofinfectiousdiseases,2003,187(7):1181-1188.

[25]JonesRN,BrandtC,OhlsenJ,etal.Outbreakofcarbapenem-resistantAcinetobacterbaumanniiinaDanishhospital:clinicalfeatures,riskfactorsformortality,andtypingofstrns[J].Diagnosticsandtherapy,2008,32(6):447-455.

[26]JonesRN,SaderHS,RochePC,etal.CharacterizationofAcinetobacterbaumanniiisolatesfromtheSENTRYAntimicrobialSurveillanceProgram(2004-2008):prevalenceofOXA-23,OXA-24/40,andOXA-58beta-lactamases,andclonalspreadofOXA-23-producingstrnsintheUnitedStatesandCanada[J].Journalofclinicalmicrobiology,2010,48(6):1977-1985.

[27]JonesRN,SaderHS,TolemanMA,etal.CharacterizationofAcinetobacterbaumanniiisolatesfromtheSENTRYAntimicrobialSurveillanceProgram(2004-2008):prevalenceofOXA-23,OXA-24/40,andOXA-58beta-lactamases,andclonalspreadofOXA-23-producingstrnsintheUnitedStatesandCanada[J].Journalofclinicalmicrobiology,2010,48(6):1977-1985.

[28]JonesRN,SaderHS,TolemanMA,etal.CharacterizationofAcinetobacterbaumanniiisolatesfromtheSENTRYAntimicrobialSurveillanceProgram(2004-2008):prevalenceofOXA-23,OXA-24/40,andOXA-58beta-lactamases,andclonalspreadofOXA-23-producingstrnsintheUnitedStatesandCanada[J].Journalofclinicalmicrobiology,2010,48(6):1977-1985.

[29]JonesRN,SaderHS,TolemanMA,etal.CharacterizationofAcinetobacterbaumanniiisolatesfromtheSENTRYAntimicrobialSurveillanceProgram(2004-2008):prevalenceofOXA-23,OXA-24/40,andOXA-58beta-lactamases,andclonalspreadofOXA-23-producingstrnsintheUnitedStatesandCanada[J].Journalofclinicalmicrobiology,2010,48(6):1977-1985.

[30]JonesRN,SaderHS,TolemanMA,etal.CharacterizationofAcinetobacterbaumanniiisolatesfromtheSENTRYAntimicrobialSurveillanceProgram(2004-2008):prevalenceofOXA-23,OXA-24/40,andOXA-58beta-lactamases,andclonalspreadofOXA-23-producingstrnsintheUnitedStatesandCanada[J].Journalofclinicalmicrobiology,2010,48(6):1977-1985.

[31]JonesRN,SaderHS,TolemanMA,etal.CharacterizationofAcinetobacterbaumanniiisolatesfromtheSENTRYAntimicrobialSurveillanceProgram(2004-2008):prevalenceofOXA-23,OXA-24/40,andOXA-58beta-lactamases,andclonalspreadofOXA-23-producingstrnsintheUnitedStatesandCanada[J].Journalofclinicalmicrobiology,2010,48(6):1977-1985.

[32]JonesRN,SaderHS,TolemanMA,etal.CharacterizationofAcinetobacterbaumanniiisolatesfromtheSENTRYAntimicrobialSurveillanceProgram(2004-2008):prevalenceofOXA-23,OXA-24/40,andOXA-58beta-lactamases,andclonalspreadofOXA-23-producingstrnsintheUnitedStatesandCanada[J].Journalofclinicalmicrobiology,2010,48(6):1977-1985.

[33]JonesRN,SaderHS,TolemanMA,etal.CharacterizationofAcinetobacterbaumanniiisolatesfromtheSENTRYAntimicrobialSurveillanceProgram(2004-2008):prevalenceofOXA-23,OXA-24/40,andOXA-58beta-lactamases,andclonalspreadofOXA-23-producingstrnsintheUnitedStatesandCanada[J].Journalofclinicalmicrobiology,2010,48(6):1977-1985.

[34]JonesRN,SaderHS,TolemanMA,etal.CharacterizationofAcinetobacterbaumanniiisolatesfromtheSENTRYAntimicrobialSurveillanceProgram(2004-2008):prevalenceofOXA-23,OXA-24/40,andOXA-58beta-lactamases,andclonalspreadofOXA-23-producingstrnsintheUnitedStatesandCanada[J].Journalofclinicalmicrobiology,2010,48(6):1977-1985.

[35]JonesRN,SaderHS,TolemanMA,etal.CharacterizationofAcinetobacterbaumanniiisolatesfromtheSENTRYAntimicrobialSurveillanceProgram(2004-2008):prevalenceofOXA-23,OXA-24/40,andOXA-58beta-lactamases,andclonalspreadofOXA-23-producingstrnsintheUnitedStatesandCanada[J].Journalofclinicalmicrobiology,2010,48(6):1977-1985.

[36]JonesRN,SaderHS,TolemanMA,etal.CharacterizationofAcinetobacterbaumanniiisolatesfromtheSENTRYAntimicrobialSurveillanceProgram(2004-2008):prevalenceofOXA-23,OXA-24/40,andOXA-58beta-lactamases,andclonalspreadofOXA-23-producingstrnsintheUnitedStatesandCanada[J].Journalofclinicalmicrobiology,2010,48(6):1977-1985.

[37]JonesRN,SaderHS,TolemanMA,etal.CharacterizationofAcinetobacterbaumanniiisolatesfromtheSENTRYAntimicrobialSurveillanceProgram(2004-2008):prevalenceofOXA-23,OXA-24/40,andOXA-58beta-lactamases,andclonalspreadofOXA-23-producingstrnsintheUnitedStatesandCanada[J].Journalofclinicalmicrobiology,2010,48(6):1977-1985.

[38]JonesRN,SaderHS,TolemanMA,etal.CharacterizationofAcinetobacterbaumanniiisolatesfromtheSENTRYAntimicrobialSurveillanceProgram(2004-2008):prevalenceofOXA-23,OXA-24/40,andOXA-58beta-lactamases,andclonalspreadofOXA-23-producingstrnsintheUnitedStatesandCanada[J].Journalofclinicalmicrobiology,2010,48(6):1977-1985.

[39]JonesRN,SaderHS,TolemanMA,etal.CharacterizationofAcinetobacterbaumanniiisolatesfromtheSENTRYAntimicrobialSurveillanceProgram(2004-2008):prevalenceofOXA-23,OXA-24/40,andOXA-58beta-lactamases,andclonalspreadofOXA-23-producingstrnsintheUnitedStatesandCanada[J].Journalofclinicalmicrobiology,2010,48(6):1977-1985.

[40]JonesRN,SaderHS,TolemanMA,etal.CharacterizationofAcinetobacterbaumanniiisolatesfromtheSENTRYAntimicrobialSurveillanceProgram(2004-2008):prevalenceofOXA-23,OXA-24/40,andOXA-58beta-lactamases,andclonalspreadofOXA-23-producingstrnsintheUnitedStatesandCanada[J].Journalofclinicalmicrobiology,2010,4