内科学_各论_疾病：特发性癫痫综合征_课件模板

1、内科学各论疾病部分 特发性癫痫综合征 内容课件模板,内科学疾病部分：特发性癫痫综合征,别名：,特发性癫痫综合症,原发性癫痫。,内科学疾病部分：特发性癫痫综合征,身体部位：,全身。,内科学疾病部分：特发性癫痫综合征,科室：,神经内科。,内科学疾病部分：特发性癫痫综合征,简介：,癫痫综合征(epilepsy syndrome)是一组症状、体征组成的特定癫痫现象，不仅仅是癫痫发作类型。特发性癫痫综合征(年龄依赖性起病)以往也称之为“原发性癫痫”，系目前诊断技术尚找不到明确病因的癫痫，这并不意味“无原因”，仅是尚未找到病原。大多数具有单基因遗传背景，确定致病,内科学疾病部分：特发性癫痫综合征,简介：,

2、基因及功能是探索癫痫综合征防治的基础。 特发性癫痫综合征的临床类型既有部分性发作(partial seizure)，又有全面性发作(generalized seizure)。主要包括儿童良性中央颞区癫痫 (benign rolantic epilepsy of childhood,内科学疾病部分：特发性癫痫综合征,简介：,BRE)、失神发作、良性家族性新生儿癫痫(benign familial neonatal convulsions，BFNC)、青少年肌阵挛癫痫 (juvenile myoclonic epilepsy，JME)和全面性强直-阵挛发作 (generalized tonic-c

3、l,内科学疾病部分：特发性癫痫综合征,简介：,onicseizure，GTCS)等。GTCS已在全面性发作癫痫一节中介绍，本文不再赘述。,内科学疾病部分：特发性癫痫综合征,病因：,特发性癫痫综合征原因_由什么原因引起特发性癫痫综合征 (一)发病原因 目前认为，特发性癫痫综合征大多数具有单基因遗传背景。 1.良性家族性新生儿癫痫(benign familial neonmalconvulsion，BFNC)是常染色体显性遗传，存在遗传异质性，2,内科学疾病部分：特发性癫痫综合征,病因：,0世纪80年代基因连锁分析多个家系基因定位在20号染色体20q13.3，20世纪90年代证明一个墨西哥-美洲起

4、源家系发病与8号染色体长臂连锁，将20q命名为EBN1，8q命名为EBN2。家系研究表明，良性家族性婴儿癫痫基因定位于19号染色体短臂。 2.儿童良性中央颞区癫痫(b,内科学疾病部分：特发性癫痫综合征,病因：,enign rolantic epilepsy of childhood，BRE) 又称具有中央-颞部棘波的良性儿童期癫痫 (benign childhood epilepsy with centro-temporal spike,BECTS)，属特发性部分性癫痫，为常染色体显性,内科学疾病部分：特发性癫痫综合征,病因：,遗传。 3.儿童良性枕叶癫痫 (benign occipital

5、lobus epilepsy of childhood)为常染色体显性遗传，可能是良性中央颞区癫痫的变异型。 4.儿童失神性癫痫 (childhood absence epilepsy) 又称为密集性癫痫(,内科学疾病部分：特发性癫痫综合征,病因：,pyknolepsy)，呈常染色体显性遗传，伴外显率不全，占全部癫痫患者的5%15%。 5.青少年失神性癫痫(juvenile absence epilepsy)与肌阵挛失神癫痫 (myoclonic absence epilepsy)，病因可能为异质性，某些病例可能为遗传,内科学疾病部分：特发性癫痫综合征,病因：,性，有些可能是某种脑病的症状。

6、6.青少年肌阵挛癫痫 (juvenile myoclonic epilepsy，JME) 近年来对上百个JME家系调查发现，先证者同胞80%出现症状，家系成员除表现JME，可有失神发作和GTCS等。115个JME家系基因连锁分析发现，相关基因与,内科学疾病部分：特发性癫痫综合征,病因：,6号染色体短臂6p21.3紧密连锁，命名为EJM1，提示本病呈常染色体隐性遗传倾向。 (二)发病机制 单基因或多基因遗传均可引起痫性发作，已知150种以上少见的基因缺陷综合征表现癫痫大发作或肌阵挛发作，其中常染色体显性遗传病25种，如结节性硬化、神经纤维瘤病等，常染色体隐,内科学疾病部分：特发性癫痫综合征,病因

7、：,性遗传病约100种，如家族性黑矇性痴呆、类球状细胞型脑白质营养不良等，以及20余种性染色体遗传基因缺陷综合征。 癫痫综合征的一般发病机制，请参阅本系统“癫痫发作与癫痫综合征”相关内容。,内科学疾病部分：特发性癫痫综合征,症状及病史：,特发性癫痫综合征症状_特发性癫痫综合征有什么症状 1.良性家族性新生儿癫痫(benign familial neonmal convulsions，BFNC)是特发性癫痫综合征，10%14%的患儿可发展为成人癫痫。家系研究表明，良性家族性婴儿癫痫基因定位于19号染色体短臂,内科学疾病部分：特发性癫痫综合征,症状及病史：,新生儿出生后23天发病，约6个月时停止发

8、作，为局灶性或全身性肌阵挛发作，可伴呼吸暂停，多预后良好，不遗留后遗症，无精神发育迟滞。良性家族性婴儿癫痫多在生后3.512个月发病，主要表现局灶性发作。EEG检查常无特征性改变。 2.儿童良性中央颞区癫痫 又称具有中央-颞,内科学疾病部分：特发性癫痫综合征,症状及病史：,部棘波的良性儿童期癫痫，30%40%的患儿同胞可有相同EEG异常，约10%出现临床发作，40%的近亲有热性惊厥。 (1)18个月13岁发病，510岁为发病高峰，1415岁停止发作，男孩较多。发作常见于入睡和醒前，约70%仅在睡眠时发作，15%仅在清醒时发作，15%在清,内科学疾病部分：特发性癫痫综合征,症状及病史：,醒和睡眠

9、时均发作。如不经治疗，10%仅发作1次，70%数月或数年发作1次，20%发作频繁，治疗后发作显著减少。 (2)典型发作表现：患儿从睡眠中醒来，一侧口部感觉异常，继之同侧口、咽和面部阵挛性抽动，常伴舌部僵硬感、言语不能、吞咽困难、流涎等，但意识清楚，发作持续12min,内科学疾病部分：特发性癫痫综合征,症状及病史：,白天发作通常不泛化至全身，5岁以下儿童夜间发作常扩展到同侧肢体，偶可扩展为GTCS。神经系统查体和神经影像学检查正常，EEG显示对侧中央及(或)颞区高波幅棘尖波，继之以慢活动。发作间期EEG可显示一侧或双侧中央区或中央颞区棘波发放，为典型高波幅棘波，困倦和睡眠可诱发。 3.,内科学疾

10、病部分：特发性癫痫综合征,症状及病史：,儿童良性枕叶癫痫 也称具有枕区阵发放电的儿童癫痫(childhood epilepsy with occipital paroxysmal discharge)，为常染色体显性遗传，可能是良性中央颞区癫痫的变异型。 (1)发病年龄15个月17岁，多于48岁起病，男性患儿略,内科学疾病部分：特发性癫痫综合征,症状及病史：,多，约1/3有癫痫家族史，常为良性中央颞区癫痫(BRE)。患者在清醒或熟睡时发作，入睡时最多，闪光刺激或游戏机可诱发。发作时先有视觉先兆，包括视幻觉如闪光或亮点，甚?a href=”,内科学疾病部分：特发性癫痫综合征,症状及病史：,” t

11、arget=”_blank” class=blue量醇唑训任锵?一过性视力丧失或视野中出现暗点、全盲或偏盲等，视错觉如视物显大症、视物显小症或视物变形症等，也可同时出现2种或2种以上的先兆，患者意识清楚或不同程度意识障碍甚至意识丧失，随后出现一侧阵挛性发作、复杂部,内科学疾病部分：特发性癫痫综合征,症状及病史：,分性发作如自动症，也可扩展为GTCS。个别患者发作时出现语言障碍或其他感觉异常，30%的病例发作后头痛、恶心及呕吐等，应注意与偏头痛鉴别。 (2)发作期EEG可见一侧或双侧枕区棘波快速发放，发作间期为正常背景活动，一侧或双侧枕部和后颞部出现高波幅1.52.5Hz棘慢波或尖波,内科学疾病

12、部分：特发性癫痫综合征,症状及病史：,发放，同步或不同步，睁眼时消失，闭眼120s后重复出现，过度换气或闪光刺激很少诱发，有时可见短程双侧同步棘慢波或多棘慢波弥漫性发作，偶可见颞叶棘波。30%50%的患儿仅在入睡后EEG出现变化，疑诊本病而清醒EEG正常时，可检查睡眠EEG确诊，但某些失神发作患儿发作间期也表现类,内科学疾病部分：特发性癫痫综合征,症状及病史：,似EEG。MRI检查正常。 4.觉醒时有全身强直-阵挛发作的癫痫(epilepsy with generalized tonic-clonic seizure on awaking) 是最常见的特发性全面性癫痫。本病有遗传倾向，患者常有

13、少年肌阵挛发作或失神发作史。多在102,内科学疾病部分：特发性癫痫综合征,症状及病史：,0岁起病，占少年及成人癫痫27%31%。90%发生于白天或夜间睡眠觉醒时，少数在睡眠松弛时发作，缺睡可诱发。EEG改变符合特发性全面性发作，对光刺激敏感。 5.儿童失神性癫痫 (childhood absence epilepsy) 又称为密集性癫痫(pyknolepsy),内科学疾病部分：特发性癫痫综合征,症状及病史：,呈常染色体显性遗传，伴外显率不全，占全部癫痫患者的5%15%。患儿67岁起病，女孩较多。表现频繁失神发作，每天数次至数十次，青春期可发生GTCS或失神发作减轻，极少数以失神发作持续状态为惟

14、一发作类型。EEG为双侧对称同步3次/s棘慢波综合(slow and spike wa,内科学疾病部分：特发性癫痫综合征,症状及病史：,ves，SSW)，背景正常，过度换气可诱发。 6.青少年失神性癫痫(juvenile absence epilepsy) 在青春期发病，失神发作频率较低，发作时后退动作少见，常伴觉醒时GTCS或肌阵挛发作。EEG可见棘慢波频率3次/s。患者对AEDs治疗反应极好。 7.,内科学疾病部分：特发性癫痫综合征,症状及病史：,肌阵挛失神癫痫 (myoclonic absence epilepsy) 是罕见的癫痫综合征，约占全部癫痫的0.5%1.0%，85%的患儿是男性

15、。被认为是特发性与症状性癫痫的中间类型，病因可能为异质性，某些病例可能为遗传性，有些可能是某种脑病的症状。 (1)起病年龄212,内科学疾病部分：特发性癫痫综合征,症状及病史：,岁，发病高峰7岁，25%的病例有癫痫家族史，40%的患者发病前智力不正常。特点是失神伴双侧肢体节律性抽动，发作频繁，每天数次，每次1060s，过度换气可诱发，睡眠早期也可发生。发作时意识障碍程度不等，轻者表现与人交谈困难，重者意识丧失。肌阵挛为肩和上、下肢抽动，也有面部(下颏及,内科学疾病部分：特发性癫痫综合征,症状及病史：,口部)肌抽动，睑肌抽动少见。神经系统检查多正常，患儿常伴或病前已有智力低下，可有自主神经症状如

16、呼吸暂停及尿失禁。发作可持续至成年期，有时自动终止。 (2)发作间期EEG背景波正常，双侧对称同步3Hz棘慢波，突发突止。EEG异常放电1s后肌电图出现强直收缩，多导记录仪可准确记录,内科学疾病部分：特发性癫痫综合征,症状及病史：,EEG与三角肌肌电图同步异常。诊断主要根据失神与肌阵挛发作同时存在的临床特征及EEG典型3Hz棘慢波。 8.青少年肌阵挛癫痫(juvenile myoclonic epilepsy，JME) 也称前冲性小发作(impulsive petit mal)，肌阵挛发作 (myocl,内科学疾病部分：特发性癫痫综合征,症状及病史：,onic seizures)是短暂的肌肉不

17、随意收缩，可能代表一种痫性发作如婴儿痉挛症，或惊吓或入睡后生理反应，或独立的伴强直-阵挛发作的不自主运动。近年来对上百个JME家系调查发现，提示本病呈常染色体隐性遗传倾向。 (1)多在1215岁发病，占小儿癫痫3%，成人癫痫10%以,内科学疾病部分：特发性癫痫综合征,症状及病史：,上，无性别差异。患者可伴GTCS、肌阵挛失神或失神发作等。发作可由缺睡、疲劳、饮酒、睡醒、闪光刺激或闭眼诱发，晨起时尤易出现，表现双前臂屈肌短暂急速收缩，对称或不对称不规则无节律阵挛，可反复发生，急速收缩累及下肢导致病人跌倒，患者意识保留，可感受到肌阵挛发作。多数患者发病23年,内科学疾病部分：特发性癫痫综合征,症状

18、及病史：,后出现GTCS，有时发作之初即合并GTCS，约1/3的患者有失神发作，成年期始终有出现另一类型发作的可能性。 (2)发作期 EEG为同步广泛多棘慢波发放，后出现一慢波;发作间期EEG可能正常或显示3.56Hz多棘慢复合波。 诊断应解决四个方面的问题： 1.患者的发作性症状是否为癫痫性的 患者就诊。,内科学疾病部分：特发性癫痫综合征,诊断：,特发性癫痫综合征鉴别诊断_如何诊断特发性癫痫综合征 1.痫性发作(seizure)需要与各种发作性疾病鉴别 (1)癔症：癔症有时表现为全身肌肉的不规则收缩，而且反复发生，须与强直-阵挛发作鉴别。询问病史可以发现癔症发作皆在有人在场和受到情感刺激时出

19、现。发作过程一般较长，,内科学疾病部分：特发性癫痫综合征,诊断：,持续数十分钟或数小时，甚至整日整夜的发作。常伴有哭泣和叫喊。并无意识丧失和大小便失禁，也无撞伤。若在发作中检查，则可见到肌肉收缩并不符合强直-阵挛的规律，瞳孔、角膜反射和跖反射并无改变。 值得注意的是，有的精神运动性发作的癫痫患者，尤其是慢性患者，不少具有不同程度的精神异常，,内科学疾病部分：特发性癫痫综合征,诊断：,包括情感反应。因此发现癔症色彩并不能排除癫痫。如果提示有精神运动性发作的依据，仍须做进一步检查。 (2)晕厥：晕厥也是短暂的意识障碍，有时伴有短暂的上肢阵挛，需要和各种失神发作鉴别。血管抑制性晕厥前，大多有情感刺激

20、或疼痛刺激史;由于静脉回流减少的晕厥多在持久站立、脱水、出血或,内科学疾病部分：特发性癫痫综合征,诊断：,排尿、咳嗽时出现;直立性低血压晕厥多在突然起立时发生;心源性晕厥多在用力或奔跑时出现。多数的晕厥在发病前先有头昏、胸闷、眼前黑矇等症状，不似失神发作的突然发生，意识和体力的恢复也远较缓慢。 (3)过度换气综合征：焦虑状态和其他神经官能症患者，可因主动的过度换气而产生口角和肢端,内科学疾病部分：特发性癫痫综合征,诊断：,的麻木或感觉异常，可伴有头昏和手足抽搐。诊断时可嘱患者过度换气试验，以观察是否能重复产生同样的症状。 (4)偏头痛：头痛性癫痫须与偏头痛鉴别。前者的头痛发作是突然的，持续时间

21、不长，多持续几分钟，很少伴有恶心、呕吐等胃肠道症状，EEG可记录到痫性放电，开始和终止均有明显界限，需,内科学疾病部分：特发性癫痫综合征,诊断：,要抗癫痫连续治疗方可奏效。而偏头痛发作是渐进性的，常为单侧，多为波动性头痛，多持续时间较长，一般为数小时或12天，常伴有恶心、呕吐等胃肠道症状，EEG不能记录到痫性放电，多为非特异性慢波。偏头痛初始时用酒石酸麦角胺咖啡因可控制发作。 (5)短暂性脑缺血发作(TIA)：TIA,内科学疾病部分：特发性癫痫综合征,诊断：,是指颈动脉或椎-基底动脉系统一过性供血不足，导致供血区的局灶性神经功能障碍，出现相应的症状及体征。一般症状在5min内即达高峰，一次发作

22、常持续520min，最长不超过24h，但可反复发作。本病应与局限性癫痫发作相鉴别。TIA多见于老年人，常有动脉硬化、高血压、冠心病、糖尿病等危,内科学疾病部分：特发性癫痫综合征,诊断：,险因素，症状持续时间数分钟至数小时不等，症状多局限于一侧肢体、面部等，可反复发作，体检可见眼底呈脑动脉硬化征象，EEG检查多正常，颅脑CT扫描正常，少数可有腔隙性脑梗死。而癫痫可见于各种年龄，除老年人继发于脑血管病的癫痫外，前述的危险因素在癫痫患者中并不突出，癫痫发作持续的时间多,内科学疾病部分：特发性癫痫综合征,诊断：,为数分钟，极少超过半小时。局限性癫痫的症状开始为一个上肢后而扩展到全身，发作后体检一般无异

23、常，EEG可发现局限性异常脑波或痫样波，CT可发现脑内病灶。 (6)发作性睡病：发作性睡病为睡眠障碍的一个类型，是一种原因不明的睡眠障碍，表现为发作性不可抗拒的睡眠，可伴有猝倒症、睡眠麻,内科学疾病部分：特发性癫痫综合征,诊断：,痹和入睡幻觉等，表现为发作性睡病四联症。仅10%的患者具有上述四联征的全部症状。本病多在儿童期和青年期起病，以1020岁最多。每次发作持续数分钟至数小时，多为1020min，自动清醒并立即恢复工作。每天发作数次。神经系统检查多正常，少数患者有肥胖和低血压。睡眠监测可发现特异性,内科学疾病部分：特发性癫痫综合征,诊断：,异常，白天的发作性入睡为快速眼动相睡眠(REM);

24、夜间睡眠与健康人不同，其睡眠周期从REM开始，而健康人则以非快速眼动相睡眠(NREM)开始。本病应与失神性癫痫鉴别。失神性癫痫起病年龄较发作性睡病早，儿童多见。失神性癫痫是突然的意识丧失而非睡眠。失神性癫痫有的伴有失张力，但持续时,内科学疾病部分：特发性癫痫综合征,诊断：,间短暂，一般仅数秒钟，EEG可见3次/s的棘-慢波综合，是失神性癫痫的特征性改变，有重要的鉴别价值。 此外，癫痫还应与发作性精神症状以及发作性其他内脏症状等鉴别。 2.症状性(symptomatic)癫痫及癫痫综合征的病因鉴别 (1)引起癫痫的全身性疾病： 低糖,内科学疾病部分：特发性癫痫综合征,诊断：,血症：发作时间多在空

25、腹或剧烈运动后。一般先有心悸、头昏、出汗、恶心、烦躁等症状，甚至行为失常。有此类病史者要做空腹血糖测定以进一步诊断。 低钙血症：对于有手足抽搐、长期腹泻、脂肪泻或甲状腺手术史者，或在体检中发现佝偻病畸形的患者，需做血钙、磷测定。 氨基酸尿症：对于智,内科学疾病部分：特发性癫痫综合征,诊断：,力发育不良，肤色发色偏淡，肌张力增高，或伴有震颤和手足徐动的患儿，要怀疑苯丙酮尿症，可做尿液检测。其他较少见的类型多有尿的异色、臭味，有条件时做相应的生化检查。 急性间歇性血卟啉症：有腹痛、呕吐、腹泻和周围神经病变伴发癫痫者，宜做尿液或血液检查。 (2)引起癫痫的脑部疾,内科学疾病部分：特发性癫痫综合征,诊

26、断：,病：病史(产伤史、高热惊厥史、脑炎脑膜炎史、脑外伤史、卒中史等)和发病年龄可以提供一些证据。体检中若发现如颅内肿瘤的定位体征和视盘水肿，脑动静脉畸形的头部杂音，脑猪囊尾蚴病(囊虫病)的皮下结节等，则可提供病因线索。病因未明者，除有明显弥散性脑病现象者外，一般常需做进一步检查，如脑,内科学疾病部分：特发性癫痫综合征,诊断：,血管造影、核素脑扫描、CT、MRI等。,内科学疾病部分：特发性癫痫综合征,并发症：,特发性癫痫综合征并发症_特发性癫痫综合征有哪些并发症 目前认为癫痫病 (epileptic disease)是明确的单一特定病因所致的病理状态，不仅仅是发作类型。癫痫性脑病 (epile

27、ptic encephalopathy)是癫痫样放电本身导致进行性脑功能障碍疾病。故而，,内科学疾病部分：特发性癫痫综合征,并发症：,不同病因及发作后导致的脑功能障碍不同，临床并发症也各不相同。但其共同点是有可能因发作而造成外伤或窒息等意外。,内科学疾病部分：特发性癫痫综合征,治疗：,特发性癫痫综合征治疗方法_如何治疗特发性癫痫综合征 (一)治疗 抗癫痫药常为对某一发作类型疗效最佳，而对其他类型的发作疗效差或无效，甚至有相反的作用。如乙琥胺对失神发作疗效最佳，对其他类型发作无效。苯妥英(苯妥英钠)对强直阵挛发作有效，有报道可以诱发失神发作。临床上可根,内科学疾病部分：特发性癫痫综合征,治疗：,

28、据癫痫发作类型选用不同的抗癫痫药物(表2)。 良性家族性新生儿癫痫(benign familial neonmal convulsion，BFNC)多预后良好，发作不频繁不需治疗。 儿童良性中央颞区癫痫：睡前口服苯巴比妥通常可控,内科学疾病部分：特发性癫痫综合征,治疗：,制发作，2年后可停药，复发者应治疗至14岁。发作不频繁或仅在夜间发作不需治疗。无论治疗与否患儿最终均会停止发作。 儿童良性枕叶癫痫：卡马西平、苯妥英(苯妥英钠)、苯巴比妥等治疗有效，通常可使痫性发作完全控制。 肌阵挛失神癫痫 (myoclonic absence epil,内科学疾病部分：特发性癫痫综合征,治疗：,epsy)

29、常需联合用药，丙戊酸钠需维持较高血药浓度。部分患儿发病5年左右终止发作，有的病例发作可持续10年不能控制。 青少年肌阵挛癫痫(juvenile myoclonic epilepsy，JME)：应用丙戊酸钠(丙戊酸)可使75%的患儿完全控制，对丙戊酸钠(丙戊酸)治疗,内科学疾病部分：特发性癫痫综合征,治疗：,反应较差，或有GTCS可加用苯妥英(苯妥英钠)或巴比妥类，氯硝西泮单药治疗可能诱发GTCS。 (二)预后 癫痫的预后与许多因素有关，如病因、起病年龄、发作类型、发作频率、EEG表现、治疗时间早晚和对抗癫痫药物治疗反应等。1985年我国22省市对农村癫痫的流行病学调查发现，,内科学疾病部分：特

30、发性癫痫综合征,治疗：,癫痫发作自然缓解2年以上者占40.4%，自然缓解5年以上占27.1%。而对癫痫患者经过合理而正规的药物治疗，发作完全控制率为50%85%。预后受很多因素的影响、其中包括治疗不当。 治疗失败的原因：发作类型判断错误因而用药不当;发作频率估计错误因而用药剂量不够;不正规的,内科学疾病部分：特发性癫痫综合征,治疗：,用药，不能维持稳态有效血浓度;癫痫本身为难治性癫痫。目前对难治性癫痫尚无统一的诊断标准，一般认为应用一线抗癫痫药，已达到稳态有效浓度或已达最大耐受量仍不能控制发作，每月发作1次以上，观察6个月3年，方可确定为难治性癫痫。,内科学疾病部分：特发性癫痫综合征,预防：,

31、特发性癫痫综合征预防_特发性癫痫综合征怎么调理 癫痫病的预防非常重要。预防癫痫不仅涉及医学领域，而且与全社会有关。预防癫痫应着眼于三个层次：一是着眼于病因，预防癫痫的发生;二是控制发作;三是减少癫痫对患者躯体、心理和社会的不良影响。 1.预防癫痫病的发生 遗传因素使某些,内科学疾病部分：特发性癫痫综合征,预防：,儿童具有惊厥易感性，在各种环境因素的促发下产生癫痫发作。对此，要特别强调遗传咨询的重要性，应详细地进行家系调查，了解患者双亲、同胞和近亲中是否有癫痫发作及其发作特点，对能引起智力低下和癫痫的一些严重遗传性疾病，应进行产前诊断或新生儿期过筛检查，以决定终止妊娠或早期进行治疗。,内科学疾病部分：特发性癫痫综合征,预防：,对于继发性癫痫应预防其明确的特殊病因，产前注意母体健康，减少感染、营养缺乏及各系统疾病，使胎儿少