（医学课件）肠道腺病毒.ppt

1、腺病毒,1,是一群分布十分广泛，能引起呼吸道、肠粘膜上皮细胞溶解性感染；可在淋巴样和腺样细胞中引起潜伏感染，在啮齿动物细胞中引起转化感染。,因该病毒最初来自腺体，故命名为腺病毒 (Adenovirus)。,在基因治疗的实验研究中常用腺病毒作为基因载体。,2,腺病毒能感染多种宿主，约50种不同血清型病毒组成，根据宿主可分鸟腺病毒属和哺乳类腺病毒 。,目前，把人腺病毒的41个血清型分为A-F 6个组： A-E组：各型病毒均能在人的组织细胞 (如肾细胞) 常规培养中增殖，称为普通腺病毒； F组（40和41型）：是从粪便中发现，用常规细胞培养不能增殖的腺病毒，仅在选择性细胞上生长，称为肠道腺病毒。,3

2、,肠道感染病毒 主要包括肠道病毒和急性胃肠炎病毒 肠道病毒 (小RNA病毒科) 轮状病毒 肠道腺病毒 呼肠病毒科 杯状病毒 星状病毒,4,球形，无包膜，直径70-80nm。,生物学性状,5,电镜下观察，呈20面体颗粒， 外有核壳，上有252个壳粒，由240个六邻体和12个五邻体组成）。,6,外无类脂质包膜，故能耐乙醚和氯仿等脂溶剂。耐酸，不耐热，5630分种能使本病毒灭活。,7,核酸：dsDNA。在病毒DNA的5端以共价键结合着一种病毒DNA编码的蛋白质，作为引物起动病毒DNA的合成。,生物学性状,结构,8,衣壳：20面体立体对称，由252个颗粒组成,6邻体 (hexon),5邻体 (pent

3、on)。6邻体是形成病毒衣壳20个三角形面的主要蛋白，12个顶端是5个五邻体亚单位和3个纤毛蛋白构成的复合物，12根纤毛以五邻体蛋白为基底由衣壳表面伸出，纤毛顶端形成头节区（knob）。五邻体和纤毛的头节区可与细胞表面的病毒受体结合,结构,9,纤维状刺突 (antennal fiber,or fiber)：纤突对哺乳类动物的细胞有毒性作用，腺病毒具有血凝性。,结构,10,培养特性： 人类腺病毒无敏感动物，也不能在鸡胚中生长。但能在来源于人的多种细胞培养中增殖，引起明显CPE：细胞肿胀变圆、集聚成葡萄串状，并可在感染的细胞核内形成嗜碱性包涵体。,生物学性状,11,抵抗力 腺病毒对理化因素的抵抗力

4、较强，耐酸并能耐受蛋白酶及胆汁的作用。在室温中可存活10d以上，5630min灭活。,12,腺病毒的复制与细胞复制的两大区别 两条链的复制都是一个连续过程 腺病毒的DNA复制，不需要等待RNA引物，DNA的复制可以从任何一端开始。,病毒的复制,13,腺病毒的复制,腺病毒的复制,细胞复制,14,腺病毒的复制-严格按照日程表复制的病毒,突出小结和六邻体都必须插入细胞表面的受体分子，病毒才能被细胞摄入，被内体包裹。 在内体的酸性环境中降解，进入细胞质，将DNA释放到细胞核内。 腺病毒利用自身的DNA聚合酶进行复制，先对一条亲代链进行互补复制，取代第二条亲代链，然后DNA聚合酶再对第二条亲代链进行复制

5、，因此，病毒 DNA的两条链都是连续的。,15,如果有大量复制材料，两个聚合酶分子可沿病毒RNA相反方向快速复制，同时复制两条链。 通过释放E1A蛋白，将感染细胞带入DNA复制周期，细胞能储存病毒复制DNA 时所需的原料，同时腺病毒关闭细胞DNA复制通道。,16,腺病毒的复制,17,腺病毒采用的DNA复制方法，将病毒DNA复制与宿主细胞复制周期分开来，使细胞DNA仅复制一次而病毒DNA同时复制很多次，这样宿主细胞为病毒的DNA复制准备大量原料。,18,同时，病毒感染细胞后产生两种蛋白质来干扰细胞mRNA从细胞核中释放。 病毒接管感染细胞内的DNA合成，并指挥细胞蛋白质合成。 因为病毒蛋白严格按

6、照时间表达，腺病毒的复制相当有效，单个受染细胞能释放10万个病毒颗粒。,19,致病性和免疫性,流行性 腺病毒胃肠炎广泛分布于世界各地，在小儿，发病情况仅次于轮状病毒性肠炎。最小发病年龄为1月，绝大多数发生于3岁以下的婴幼儿。Ad-40主要感染1岁左右婴儿，Ad-41则感染稍大的幼儿，全年均可发病，但腺病毒性胃肠炎一般呈散发性。,20,肠道腺病毒通过消化道传播，主要原因是因为树突状细胞缺乏腺病毒受体，不能感染附近淋巴结。,流行性,21,腺病毒胃肠炎的潜伏期约10天，主要表现为腹泻，量少或多，呈水样便或稀便，少数可排出粘液，病程4-8天，常伴呕吐。部分患者有呼吸道症状，少数患者发热，病程多自限，排

7、毒时间约1周。某些患者失水较严重，个别重度失水者可死亡。,流行性,22,各型腺病毒所致腹泻持续时间不等，以肠腺病毒胃肠炎腹泻时间最长，大多患者有呕吐，持续1-2天，少数有发热。非肠型腺病毒腹泻患者发热较多。约20腺病毒肠炎患者有呼吸道症状。,流行性,23,肠道腺病毒的诊断,主要检测粪便中腺病毒。普通电镜观察即能明确腺病毒存在，用免疫电镜可分型。粪便原液用血凝抑制试验或ELISA可测得腺病毒抗原。应用聚丙烯酰胺凝胶电泳法亦可测得粪便中腺病毒，阳性率高于电镜。,24,对宿主防御的逃逸,因为腺病毒复制缓慢，感染细胞容易受到宿主防御系统的攻击，因此腺病毒有1/4的基因组用来对付宿主的防御系统。 通过释

8、放两种E1B蛋白来抑制细胞的凋亡，使受感染的细胞能支持到病毒完成复制。,致病性和免疫性,25,感染后期病毒复制组装完成时，腺病毒产生病毒死亡蛋白给细胞致命一击彻底释放病毒。 腺病毒制造VARNA来免遭干扰素的破坏，通过结合PKR，使之失活，使病毒蛋白质合成。,26,阻止MHC-I类分子在病毒感染细胞上表达以阻止CTL的攻击。 腺病毒合成RID蛋白结合病毒感染细胞的死亡受体以逃避天然杀伤细胞的攻击。 病毒利用自身的聚合酶进行基因组复制，增加了抗原漂移的机会。,27,免疫性 腺病毒感染后，产生特异性抗体，对同型病毒的感染有保护作用，免疫力持久。,致病性和免疫性,28,病毒分离： 标本（患者咽喉、眼

9、分泌物、粪便等） 敏感细胞 CPE 分离株为抗原，用抗病毒诊断血清作CF试验，确定是否为腺病毒；用已知腺病毒型特异性免疫血清做NT试验可定型。 亦可用直接或间接免疫荧光方法，检测临床诊断疑为腺病毒肺炎的婴幼儿鼻咽部脱落细胞中的腺病毒抗原。,微生物学检查法,29,血清学诊断 采取患者早期和恢复期双份血清做CF试验、HI试验及NT试验。恢复期血清抗体滴度比早期增长4倍以上有诊断意义。其中CF试验最为常用。,微生物学检查法,30,正在使用和试用的疫苗有甲醛灭活疫苗和减毒活疫苗。但因腺病毒对新生地鼠有致癌作用，人们对于疫苗的作用难免有疑虑。最近有人研制腺病毒衣壳亚单位疫苗，可解决疫苗的安全性问题。 目前尚无特效治疗方法,防 治 原 则,疫苗,31,腺病毒肠炎病情不重，一般不治自愈。主要是对症治疗及必要的支持疗法。有轻度失水可口服补液，中或重度失水宜静脉补液。,防 治 原 则,32,思考题,肠道腺病毒采取了哪些措施来对付宿主防御系统的攻击？,33