精神科药物作用机理【行业精制】

1、精神科常用药物作用机理,沙区精神卫生中心 李云,1,专业类别,精神科用药的概念和分类,凡对中枢神经系统具有较高亲和力，并能直接影响机体知觉、记忆、思维、行为和情绪等心理过程的药物称为精神药物。可分为拟精神药物（致幻剂）和抗精神异常药物。 1、抗精神病药 2、抗抑郁药 3、心境稳定剂 4、镇静催眠药 5、胆碱酯酶抑制剂,2,专业类别,有关治疗和副反应的受体：,多巴胺受体： D1：可能改善认知 D2：改善阳性症状 D3：改善认知 D4：尚未明确,3,专业类别,有关治疗和副反应的受体：,组胺受体： H1：抗组胺作用（对中枢神经系统产生镇静、嗜睡等抑制作用。）,4,专业类别,有关治疗和副反应的受体：,

2、肾上腺素能受体： a1受体：镇静、抗焦虑、降低心肌收缩力、鼻塞、直立性低血压 、性功能障碍 a2受体：改善注意、抗焦虑、降血压,5,专业类别,有关治疗和副反应的受体：,SRI受体:5-HT再摄取抑制作用 NRI:受体：去甲肾上腺素再摄取,6,专业类别,有关治疗和副反应的受体：,5-HT1a受体：调节激素水平，认知，焦虑和抑郁 5-HT2a受体（激动）：增加谷氨酸释放，抑制多巴胺释放，在睡眠和幻觉方面有调节作用 5-HT2c受体：调节多巴胺和去甲肾上腺素释放，在肥胖、情绪、认知方面有一定调节作用 5-HT1d受体：抑制5-HT释放 5-HT3受体：调节呕吐 5-HT6受体：可能参与调节神经营养影

3、子的释放，并调节长期记忆的形成 5-HT7受体：与心律、睡眠和心境有关(帕利哌酮),7,专业类别,有关治疗和副反应的受体：,5-HT2c：体重增加 X受体：胰岛素抵抗和空腹血甘油三酯水平升高 M1受体：便秘、视物模糊、口干、嗜睡 M3受体：胰岛素调节受损 H1受体：体重增加、嗜睡 a1受体：眩晕、血压下降和嗜睡 D2受体：阴性症状、认知症状、情感症状、锥体外系症状,8,专业类别,抗精神病药,作用途径：通过阻断中脑-边缘-皮质DA通路D2受体, 发挥抗精神病作用。 1、中脑大脑皮质通路（前额叶功能底下、阴性） 2、中脑边缘系统通路（阳性症状） 3、结节漏斗系统通路（内分泌和代谢的改变） 4、黑质

4、纹状体通路（锥体外系的副反应）,9,专业类别,抗精神病药：,一代： 作用于D2、H1、M1、 a1 二代： 多了抗5-HT2a 三代：阿立哌唑 多了D2受体部分阻断、部分激动（黑质纹状体、结节漏斗） 5HT2A拮抗5HT1A激动,10,专业类别,抗抑郁药,MAOIs（吗氯贝胺等） TCAs：阿米替林、氯米帕明等（提高5-HT、NE，三抗a1，M，H1，神经末稍） SSRIs：氟西汀、舍曲林、氟伏沙明、艾司西酞普兰、帕罗西汀（增加5-HT，抑制GABA,NE神经元脱抑制兴奋，突触前膜） NaSSAs：米氮平（增加NE能，特异性激动5-HT1a） SARIs：曲唑酮（褪黑激素受体激动、5HT拮抗剂

5、） SNRIs：文拉法辛（低剂量时仅有5-ht再摄取阻滞，中高剂量时有5-ht和ne再摄取阻滞）、度洛西汀,11,专业类别,心境障碍单胺假说,NE和5-HT与心境障碍关系最为密切 1、情感障碍共通特征：5-HT缺乏 2、心境障碍是脑内调节情感区域的NE能和Ach神经活动出现相对不平衡引起。抑郁状态是中枢胆碱能活动占优，躁狂是肾上腺素能占优（相互对抗） 3、抗抑郁药物影响神经递质和在改善症状时间上有差异，导致研究的方向转到受体上。公认B2受体功能下调有关。,12,专业类别,与心境障碍相关的受体：,肾上腺素受体： a1受体：阻断时，镇静、抗焦虑、降低心肌收缩力、鼻塞、直立性低血压 、性功能障碍。激

6、动时，激动中脑-边缘DA通路，冲动攻击行为，收缩脑血管，头昏、思睡 a2受体：阻断时，改善注意、抗焦虑、降血压，促进NE、5-HT脱抑制释放。激动时，减少NE释放，激动延髓B受体 NE：激动心脏B1受体，血管a1受体,13,专业类别,与心境障碍相关的受体：,5-HT1a受体：调节激素水平，认知，焦虑和抑郁 5-HT1b受体：自身受体控制5-HT释放 5-HT1d受体：自身受体控制5-HT释放 5-HT2a受体：阻断时，强化5-HT1a受体，激动时，抑制DA释放，引起快感缺失，自杀风险（帕罗艾司舍曲氟西西酞氟伏） 5-HT3受体：激动时头痛、心率减慢、胃肠反应 5-HT6受体：可能参与调节神经营

7、养影子的释放，并调节长期记忆的形成 5-HT7受体：与心律、睡眠和心境有关,14,专业类别,15,专业类别,心境稳定剂,传统（公认）的MS：锂盐、丙戊酸盐、卡马西平 候选的MS：拉莫三嗪、加巴喷丁、托吡酯、第二代抗精神病药物（奥氮平、利培酮、奎硫平、齐拉西酮、阿立哌唑） 美国FDA批准用于双相障碍的药物： 碳酸锂、丙戊酸盐、奥氮平、利培酮、奎硫平、阿立哌唑和拉莫三嗪 托吡酯和加巴喷丁的疗效有待于进一步研究证实,16,专业类别,机制：,躁狂：5-HT低下，B受体-腺苷酸环化酶系统亢进，磷酸酯酶C系统亢进 双向II：5-HT低下，Ach升高，细胞内Ca离子水平升高 抑郁： 5-HT、NE低下，Ac

8、h升高，细胞内Ca离子水平降低，磷酸酯酶C系统亢进,17,专业类别,锂盐：,强化5-HT 抑制B受体-腺苷酸环化酶系统（增加血浆游离Ca，甲状旁腺） 阻断Ach后效应 抑制磷酸酯酶C系统 降低细胞内Ca离子浓度（类异搏定） 置换K（细胞内低钾） 置换Na（血浆钠升高，水钠储留）,18,专业类别,卡马西平,阻断Na通道，抑制儿茶酚胺释放，抑制B受体-腺苷酸环化酶系统 增加5-TH能 增加GABA能,19,专业类别,丙戊酸盐,保护神经元 抑制B受体-腺苷酸环化酶系统 抑制磷酸酯酶C系统 增加5-HT能 增加r-GABA能 阻断Na通道 降低葡萄糖代谢（进一步降低大脑葡萄糖代谢）,20,专业类别,卡

9、马西平与锂盐,1971年卡马西平用于治疗双相障碍 可用于治疗急性躁狂发作 适用于碳酸锂治疗无效、或快速循环发作、或混合性发作患者 可与碳酸锂合用，但剂量适当减小 没有证据表明卡马西平对双相抑郁有治疗作用 不足之处 常见眩晕感、头痛、思睡、共济失调 少见皮疹，但严重 抑制造血系统：白细胞、血小板减少、再障贫血 肝酶的诱导剂，与其他药合用时会降低后者的血药浓度,21,专业类别,镇静催眠药,苯二氮卓类 5-HT1a受体激动剂：丁螺环酮 选择性a1亚单位苯二氮卓受体激动剂：唑吡坦、扎莱普隆、佐匹克隆,22,专业类别,苯二氮卓：,苯二氮卓能增强GABA能神经传递功能和突触抑制效应，还有增强GABA与GABAA受体相结合的作用,23,专业类别,苯二氮卓类作用机制,BZ,BZ,BZ,+,+,+,边缘系统 BZ受体,脑皮质 BZ受体,中脑网状结 构BZ受体,抗焦虑和 镇静作用,抗惊厥作用,中枢性肌肉 松驰作用,24,专业类别,常用苯二氮卓类的药代动力学,专业类别,5-HT1a受体激动剂,丁螺环酮 激动5-HT1a受体 通过5-HT1a受体，抑制5-HT2a受体，增加NE能和轻微增加DA能,26,专业类别,选择性a1亚单位苯二氮卓受体激动剂,成瘾率： BZDs佐匹克隆唑吡坦扎莱普隆,27,专业类别,胆碱酯酶