不孕症的中医调周治疗及其作用机理初探

1、江苏中医药 2004 年第 25 卷第 3 期17 不孕症的中医调周治疗及其作用机理初探杨桂云(江苏省中医药研究院 ,南京 210028)提要 不孕症的发生由多个因素综合作用 ,最终影响下丘脑 - 垂体 - 卵巢轴的正常功能 ,继而导致卵巢功能的失调。中医药对女性不孕症的治疗有着悠久的历史及显著的疗效 ,特别是对因卵巢功能失调引起的不孕症更具有明显的优势 ,采用中药人工周期疗法则是中医治疗此类不孕症的重要手段。通过调周 ,使患者建立起正常月经周期的同时亦为受孕创造了条件。临床及动物实验研究进一步证实中医药对不孕症 ,特别是对因卵巢功能失调引起的不孕症有较大的优势。关键词 不孕症 中药人工周期疗

2、法 补肾活血汤 卵巢功能失调 小鼠中图分类号 R71116 文献标识码 A 文章编号 1672 - 397X(2004) 03 - 0017 - 04不孕症是妇科临床最常见的疾病之一 ,其发生是由综合性的、多方面的因素影响了下丘脑 - 垂体 - 卵巢轴的正常功能 ,继而导致卵巢功能的失调所造成的。中医药治疗不孕症有着悠久的历史及显著的疗效 ,特别是对因卵巢功能失调引起的不孕更具明显的优势 ,而采用中药人工周期疗法(简称调周法) 是中医治疗此类不孕症的重要手段。正如妇科要旨种子曰“:种子之法 ,即在于调经之中。”通过调周 ,使患者建立起正常月经周期的同时亦为受孕创造了条件。1 中药人工周期疗法的

3、定义及其应用中药人工周期疗法是在中医学关于“肾藏精”“、肾主生殖”和女子血海盈亏有期 ,且生殖有赖于肾气 - 天癸 - 冲任 - 胞宫之间的平衡这一理论基础上 ,并吸收现代医学相关理论而创立的周期性序贯式周而复始的用药方法。本法依据中医学中月经周期不同时期肾气和气血的变化 ,结合西医学的性腺轴中卵泡发育的不同阶段 ,以补肾为根本 ,给予周期性用药。肾为先天之本 ,主生殖 ,主藏精 ,女子生殖生理的全过程是以“肾”为中心 ,只有当肾气旺盛 ,气血充沛 ,任通冲盛 ,月事如期 ,两精相搏 ,方能成孕。而月经周期的四期的转化即是肾中阴阳气血转化的结果。111 经后期(增殖期) 为月经周期的第 4 1

4、4 天。中医学认为此期为阴长期 ,经后“血海空虚”,此时胞宫应在肾气的作用下行使“藏精气而不泻”的功能 ,使精血充盛、气血和调 ,为真机期打下良好的物质基础。西医学认为此期是卵泡逐渐发育及子宫内膜修复、增生的时期 ,由于雌激素水平逐步升高 , 促使子宫内膜增生、变厚 ,为排卵作准备。本期的治疗应以养阴、调气血为主 ,补肝肾之阴精 ,调脾胃之气血 ,促使肾阴增长 , 脾胃气血和调 ,使脾(胃) 肾更好地发挥功能。112真机期(排卵前期及排卵期) 为月经周期的第14 天左右。中医学认为此期为“重阴必阳”期 ,是由阴转阳阶段 ,即肾之阴精发展到一定程度而由阴转化为阳的时期。西医学认为此期子宫内膜受雌

5、激素的不断刺激而日渐增厚 ,同时卵泡发育成熟 ,并在垂体促性腺激素作用下卵泡破裂排卵。本期治疗应因势利导 ,以温阳通络、行气活血为主 ,促使由阴转阳 ,以利卵子顺利排出。 113 经前期(分泌期) 从排卵后到行经前(月经周期的第 1528 天) 。中医学认为此期为阳长期 ,是由阴入阳阶段 ,即在肾阴充盛的基础上通过转化为阳而发挥阳的功能。西医学认为此期是排卵后由于卵巢黄体的形成 ,子宫内膜在增生的基础上受雌、孕激素的影响出现分泌现象 ,内膜继续增厚 ,腺体继续变长、弯曲 ,为胚胎着床作好准备。本期治疗以阴阳平补、气血双调为主 ,使肾阴肾阳在基本平衡的基础上又得气血和调的支持 ,从而发挥作用。1

6、14行经期 行经意味着新的月经周期的开始。中医学认为此期为“重阳必阴”期 ,即肾的阳气增长到一定程度而转化为阴的阶段 ,也即血海满盈后在阳气的推动下而“泻”的结果。此期胞宫的功能类似于“腑”,表现为“泻而不藏”。西医学认为此期是由于排出的卵子未受精 ,黄体萎缩 ,雌、孕激素水平随之下降而使子基金项目 :国家中医药管理局重点资助项目(95B038)18 宫内膜得不到性激素的支持发生坏死、剥脱 ,则月经来潮。本期治疗应本着通因通用、因势利导的原则 ,以行气、活血、调经为主 ,使经血通畅 ,旧血去而新血生。2 中医调周治疗不孕症的临床研究近几年来 ,笔者按照中医调周理论于临床治疗因排卵功能障碍及黄体

7、功能不全所致的不孕症患者 120例 ,并与用西药克罗米酚( CC) 治疗的 30 例作对照观察 ,现报告如下。2 . 1一般资料 共 150 例均经临床确诊属卵巢排卵功能障碍或黄体功能不全所致的不孕症 ,年龄在 2537 岁之间; 不孕年限为 210 年; 其中属原发性不孕者 96 例 ,继发性不孕者 54 例;病情分类属排卵障碍者58 例 ,属黄体功能不全者 92 例;大部分患者伴有月经失调(月经周期、经量及持续时间的异常) 、经前乳房胀痛与痛经等症状。212治疗方法21211 治疗组 采用自拟补肾活血汤治疗。基本药物组成:菟丝子 10g ,紫河车 10g ,当归 10g ,川芎 6g ,山

8、药 15g ,柴胡 6g ,白芍 15g ,生地 10g 。并按月经周期的不同时期及症状特点酌情加减: 经后期(增生期) 加山茱萸、熟地;真机期(排卵前期及排卵期) 加川牛膝、桂枝、红花;经前期(分泌期) 加鹿角胶、仙灵脾;月经期去紫河车、山药 ,加川牛膝、炒五灵脂、泽兰、乌药;伴有经前乳房胀痛的 ,于经前酌加丹皮参、青皮; 伴有痛经的于经前及经期酌加制乳没、制葛根、肉桂。21212对照组 于月经周期第 5 天起 ,每天口服克罗米酚 50mg100mg ,共 5 天。2 组均以 3 个月经周期为 1 疗程 ,一般连用 24个疗程。2 . 3疗效观察21311 疗效标准参照国家中医药管理局发布的

9、中医病证诊断疗效标准及卫生部发布的中药新药临床指导原则制定。连续 3 个月经周期 BB T 呈双相 ,温差 013 ,高温相持续时间 12 天 ,B 超监测有优势卵泡 ,并有排卵现象 ,临床症状消失者 ,为治愈。21312 治疗结果 见表 1 、表 2 。治疗组不孕患者排卵障碍的改善率与对照组相仿 ,但黄体功能不全的改善及痛经、乳房胀痛的治愈率均明显优于对照组;且治疗组的 1 年妊娠率(6117 %) 亦高于对照组( 4313 %) , 但尚无显著性差异。表1 治疗组与对照组临床症状、体征的治愈情况比较单位: %(治愈数/ 总例数)组 别排卵障碍黄体功能不全月经不调痛经乳房胀痛治疗组7317

10、(28/ 38)8910(73/ 82)9510(76/ 80)9210 (23/25)9213 (48/52)11对照组6912 (9/ 13)647(11/ 17)864(19/ 22)4414(4/9)3313 (3/9)注:与对照组相比,3P 0105 ,33P13。33 33 P 0 05 (2 = 3 31) 。33 中医治疗不孕症的作用机理研究为进一步探讨中药的作用机理 ,我们在临床疗效的基础上又采用血清药理学及细胞、胚胎培养的实验方法 ,就补肾活血汤方对小鼠体外受精及早期胚胎发育过程的影响进行了研究。311材料与方法31111 实验动物 新西兰成年母兔 ,体重 219kg 。昆

11、明种小鼠 ,雄性 810 周龄、体重 3035g ; 雌性 45周龄、体重 2022g 。31112 药物血清制备 按成人给药量的 5 倍量将补肾活血汤浸膏每日分 2 次给母兔灌服 ,连续 3 天 ,并于末次灌药后 3h 经心脏采血、无菌分离血清、- 20 保存 ,实验前经 56 、30min 灭活后使用。并以该兔灌药前血清作为正常对照血清。31113实验分组 空白组: 含基础培养液(体外受精用 M EM + 013 %BSA , 早期胚胎培养用 M16 ) ; 模型组:含 2 %浓度子宫内膜异位症不孕患者腹腔液(以下简称腹腔液) ;正常血清组: 含 2 %浓度腹腔液及 10 %浓度兔灌药前血

12、清;药物血清组:含 2 %浓度腹腔液及10 %浓度兔灌药后血清。31114小鼠精、卵、早期胚胎的采集 雌鼠经用孕马血清( PMSG) 、绒毛膜促性腺激素( HC G) 行促超排卵刺激后 ,分别于注射 HC G13 14h 处死、从输卵管壶腹部采取未受精成熟卵; 或于 HC G 注射当晚使与雄鼠合笼 ,次日晨确认有阴栓者于 HC G 注射 3840h 处死 ,从输卵管内收集 2 细胞期胚胎。处死雄鼠并从副睾管采取精子、孵育 1115h 使获能。31115培养和观察 实验采用微滴培养法(50l/ 滴) ,在37 、5%CO2 、95 %空气的条件下分别培养 120h ,于倒置显微镜下动态观察卵子受

13、精及早期胚胎发育情况。将采集的卵母细胞与调整浓度后(110115) 102/l的获能精子悬液分别置各实验组内混合培养 ,以 24h 后卵裂为 2 细胞以上的数目计算其受精率,体外受精卵经清洗后转入 M16 液中继续培养并观察其早期胚胎发育情况;将采集的小鼠体内 2 细胞期胚胎分别置各组培养液中培养,每 24h 观察一次 ,分别计算其 4 细胞、8 细胞、桑椹胚、囊胚及孵化胚的发育率。311 . 6统计方法 统计学处理采用卡方检验。312结果31211各组体外受精情况比较 各组体外受精率分江苏中医药 2004 年第 25 卷第 3 期别为: 空白组 53 8 % ( 64/ 119 ) 、模型组

14、 29 5 % ( 38/129) 、正常血清组 3216 % ( 46/ 141 ) 、药物血清组160 2 % (74/ 123) ,经统计学处理 ,药物血清组与正常血清组的受精率比较 ,有显著性差异( P 001),说明补肾活血汤有显著提高小鼠体外受精率的作用。1 111113 2 2体外受精卵的发育 见表 3 。表 3各组体外受精卵的发育情况 单位:个( %)组 别例数4 细胞8 细胞桑椹胚囊 胚空 白 组 6424(3715)12 (1818)2 (311)1033331114 183 3 300模 型 组 38 7 (18 4)0正常血清组 468 (17 4)2 (4 3)1 (

15、22)0药物血清组 7428 (3718) (19) 9 (1212)3 (411)注 :与空白组相比 , 3 P 0105 , 3 3 P 0101 ;与正常血清组相比 ,P 0105 , 0105 P 011 (2 = 31705) 。31213体内 2 细胞期胚胎的体外发育 见表 4 。表 4各组体内 2 细胞期胚胎体外发育情况单位:个( %)组 别例数4 细胞8 细胞桑椹胚囊胚孵化胚模 型 组 8860 (6812) 25 (28 4)6 (6 8)1 (11)0正常血清组9675 (781) 33(3414)12 (1215)3(311)0111药物血清组9683 (865) 57(

16、594)32 (333)18(1818)9 (914),3P101注 :与正常血清组相比较113 01。3133313结论 中药补肾活血汤药物血清加入培养后能显著提高小鼠体外受精率 ,并对其后各期胚胎发育率有明显促进作用;还对小鼠体内 2 细胞期胚胎体外发育过程中的 4 细胞期以后的各期发育率均有明显促进作用。因此 ,我们认为补肾活血汤方治疗不孕的作用机理可能与其在受孕的极初期阶段能促进卵子受精及早期胚胎发育有关。4 讨论与体会中医学认为 ,肾为先天之本 ,主生殖 ,主藏精 ,女子生殖生理全过程主要是以“肾”为中心。只有当肾气旺盛 ,气血充沛 ,任通冲盛 ,月事如期 ,两精相搏 ,方能成孕。而

17、中药人工周期疗法正是在中医学关于“肾藏精”“、肾主生殖”和女子血海盈亏有期 ,且生殖有赖于肾气 - 天癸 - 冲任 - 胞宫之间的平衡这一理论基础上 ,吸收现代医学关于卵巢周期性变化及对子宫影响的理论而创立的周期性序贯式周而复始的用药方法。本法是根据中医学的月经周期不同时期肾气和气血的变化 ,结合西医学的性腺轴中卵泡发育的不同阶段 ,以补肾为根本 ,给予周期性用药的一种方法。我们在临床实践中也体会到 ,由卵巢功能失调引起的不孕症中医辨证多属肾虚范畴。而“调经”又是“种子”的重要手段 ,因而在补肾的基础上予以活血调19 经 ,达到促进卵泡发育 ,恢复正常排卵功能 ,纠正黄体功能不全 ,建立起正常

18、月经周期的目的 ,从而为受孕创造条件。补肾活血汤以补肾养精、滋培根本为主 ,以养血活血调经为辅 ,并佐以疏肝健脾 ,诸药合用 ,共奏补肾活血、调经助孕之功效。临床加减运用时又注重经后滋补肾阴以促进卵泡发育成熟 ,为排卵作好准备;排卵前及排卵期加用活血通络之品以促进肾中阴阳转化 ,利于卵子排出;经前则加强温补肾阳以促进黄体的发育 ,增强黄体功能; 月经期则着重活血调经 ,促使黄体萎缩及子宫内膜的剥脱。观察中还发现 , 痛经和经前乳房胀痛与不孕症有着密切的关系。按照中医学理论 , 气血瘀阻胞宫、胞脉 , “不通则痛”; 胞脉又系于肾 , 肾气的作用有助于胞脉通调 , 因此在补肾的同时加重活血化瘀、

19、通络止痛 , 患者往往随痛经的治愈而获妊娠; 肝肾同源 , 肝气郁滞则胞脉气血流行不利 , 于补肾活血调经的同时加强疏肝解郁、养阴清肝 , 肝气疏而气血调 , 则妊娠亦易。大量中西医结合研究也证明 ,补肾中药具有类似内分泌激素样作用 ,而不是代替激素的作用 ,这可能正是中医补肾的特点和意义所在。补肾治疗对女性性腺轴功能具有双相调节作用 ,能够促使下丘脑 - 垂体 -1 - 2卵巢轴的调节功能得以改善; 在补肾的基础上加活血药又能改善患者的循环与微循环 ,增加卵巢血流3 - 4量 ,从而诱发成熟卵泡排卵及促进黄体发育。为进一步探明中医药治疗不孕的作用机理 ,以及其究竟在女性生殖活动中的哪一环节起

20、作用 ,我们采用血清药理学的方法进行了实验探索。首先采用子宫内膜异位症不孕患者腹腔液建立了小鼠体外受精及早5 - 7期胚胎发育抑制模型 , 在此基础上进一步观察补肾活血汤方的兔含药血清加入共培养后对小鼠体外受精率及早期胚胎各期发育率带来的影响。实验结果表明 ,补肾活血汤的兔含药血清加入培养后能显著提高小鼠体外受精率 ,并对其后的各期胚胎发育率亦有明显促进作用;该方还对小鼠体内 2 细胞期胚胎体外发育过程中的 4 细胞期以后的各期发育率均有明显促进作用。因此我们认为 ,以补肾活血汤方为主治疗卵巢功能失调性不孕的作用机理可能与其具有在受孕的极初期阶段促进卵子受精及早期胚胎的发育作用有关。9 参考文

21、献1 归绥琪 ,余瑾 ,魏美娟 ,等 1 补肾中药对雄激素致不孕大鼠垂体、卵巢及肾上腺作用的实验研究 1 中国中西医结合杂志 1997 ;17 (12) :7352 钟雪梅 ,周灵 ,杨家林 ,等 1 补经合剂促卵泡发育和排卵的实验研究 1 江苏中医1998 ;19 (3) :4520 江苏中医药 2004 年第 25 卷第 3 期子宫内膜异位症治疗述评及中医个体化治法思路探索张旭宾1 罗颂平2 邓高丕2(11 广州中医药大学 ,广州 510405 ; 21 广州中医药大学第一附属医院 ,广州 510405)指导:欧阳惠卿提要 子宫内膜异位症是临床常见疑难病 ,按不同阶段综述了近年中西医治疗子

22、宫内膜异位症的情况和存在问题。中医治疗本病应当根据辨证和辨病相结合 ,遵循“三因治宜”的原则 ,采用多种手段(中药内服、灌肠、针灸、外敷以及心理移情治疗等) ,达到减轻和改善患者的症状 , 提高生活质量的目的 ,并提出了对本病采取综合手段的个体化治疗方案的新思路。关键词 子宫内膜异位症 中医治疗 西医治疗 个体化治疗 综述中图分类号R711 71文献标识码 A文章编号 1672 - 397X ( 2004) 03 - 0020 -03子宫内膜异位症约使 5 %15 %的妇女受累 ,在中医学也只能将本病按其临床表现归属于中医的“痛盆腔疼痛和不孕妇女中本病的发病率高达 60 %经”“、症瘕”“、月

23、经不调”“、不孕”等疾病范畴;对其诊断1和治疗无特异性。对具有代表性的“痛经”多分为虚实80 %。 本病患者 80 %有痛经 ,50 %合并不孕 ,给育龄妇女健康和生活质量带来巨大的影响。本病虽属良性两大类进行治疗。将本病作为一个独立的疾病进行研病变 ,但却表现出细胞增生、浸润、复发等恶性行为 ,因究和治疗总结应当起始于 20 世纪 70 年代到 80 年代2末。由于活血化瘀治法的推广使用和受到广泛重视 ,选此成为难治之症和现代医学研究的重点疾病之一。子宫内膜异位症发病机制复杂 ,具有临床病变的广泛择有关活血化瘀指标的研究报道大量涌现。1990 年在3西安召开的中国中西医结合学会妇产科专业委员会第性和病理表现的多形性。西医学现阶段治疗的目标是:去除或消除异位病灶 ,减轻症状 ,保持或重建正常三届学术会议 ,修订的子宫内膜异位症的中西医结合诊解剖结构 ,保持或增进生育能力 , 避免或推迟疾病复疗标准已将本病确定为血瘀证 ,本病与血瘀的关系已经470 年代 ,产生了多6发。中医治疗本病起始于 20 世纪得到大家的公认。许多医家大都采用