复方丹参滴丸近年药理研究概况.doc

-专业文档，值得下载!-专业文档，值得珍藏！-解放军药学学报.2000，16（2）：114-116复方丹参滴丸近年药理研究概况郭海平1吴廼峰21.中国人民解放军第254医院，2.天津天士立制药集团有限公司天津300142关键词：复方丹参滴丸；药理；临床；冠心病中图分类号：R963文献标识码：A复方丹参滴丸（CompoundDanshenDroppingpills简称CDDP）是采用现代制药技术研制成的一种高效、速效新型纯中药滴丸剂。经药效学实验多种指标综合测定表明：具有扩张冠脉血管、增加冠脉血流量、防治心肌缺血和抗血小板聚集等功效1。为进一步探讨其作用机理，拓宽治疗领域，一些学者对CDDP又进行了多方面的药理研究，现将近年研究结果概述如下：1对免疫功能的影响1.1对人淋巴细胞毒性功能的影响对CDDP、血塞通及通脉灵三种复方中药进行的微量细胞毒试验表明，CDDP对正常人淋巴细胞毒性功能影响最大，在20例中，有12例能使淋巴细胞的细胞毒得到激发或增强，6例无作用，2例则抑制淋巴细胞攻击靶细胞的能力2。1.2对白细胞的抑制作用张力群等2用异丙肾上腺素造成兔急性心肌梗塞模型，观察CDDP对心肌梗塞、白细胞的抑制作用的影响。结果显示：CDDP可抑制中性粒细胞吞噬达87.62%；N酸性酶释放降低明显（P<0.05）；N粘附百分率由（85.8±8.2）%降至（67.9±4.1）%和（69.4±5.9）%（P<0.05）心肌坏死百分率由（53.27±6.8）%降至（16.21±2.4）%和（24.53±2.8）%（P<0.01）。病理切片显示，对白细胞有明显的抑制作用。1.3对红细胞免疫粘附功能的影响阎玉仙等3采用补体致敏酵母菌血凝法、C36致敏酵母菌凝集试验、双抗体夹心间接ELISA的方法，分别检测冠心病患者服用CDDP前和服用CDDP1个月后的红细胞免疫粘附功能，血清循环免疫复合物（CIC）和可溶性白细胞介素2受体（SIL-2R），结果发现：在血凝度1：32时，服药后的红细胞免疫粘附功能明显高于服药前（P<0.01）；CIC的阳性率和SIL-2R的含量明显低于服药前（P<0.01）。说明CDDP可以增强冠心病患者的红细胞免疫粘附功能，清除患者机体内CIC，同时降低SIL-2R的水平。2对缺血再灌注心肌细胞损伤的保护作用有研究表明4，大鼠心肌缺血再灌注过程中，除可引起心肌细胞坏死外，尚可诱导心肌细胞凋亡。CDDP能明显缩小缺血再灌注大鼠的心肌梗死范围（P<0.05），显著减轻病理损伤程度，显示了对缺血再灌注心肌细胞坏死性变化有良好的保护效应。CDDP还能使缺血再灌注后心肌凋亡的细胞数量明显减少，对照组心肌细胞AI为（22.76±13.17）%，而治疗组-专业文档，值得下载!-专业文档，值得珍藏！-为（20.93±13.25）%（P0.01），且AI随CDDP剂量递增而呈逐渐下降趋势，表明CDDP是通过抑制心肌细胞凋亡的发生而保护缺血再灌注心肌细胞损伤。3抗血小板聚集作用用放免法分别测定服用CDDP（大剂量组、小剂量组）的大鼠血浆cAMP浓度，结果显示，大剂量组给药后30min和60min均可显著提高cAMP浓度（分别为18.4±2.9pmol·ml-1和17.6±3.1pmol·ml-1，与对照组比P<0.01），而小剂量组无明显变化。cAMP水平的提高，可抑制磷酸脂酶和环氧化酶，减少前列腺素过氧化物的生成；还可激活蛋白激酶，使膜蛋白成分磷酸化，改变了膜蛋白成分对诱导血小板聚集物质的适应性，从而抑制血小板聚集2。血小板（PC）的活化是导致血小板聚集堆（PCAgc）增加的前提，PCAgc数量与PC活化程度有关。马复先等的研究结果显示5：CDDP可控制动脉粥样硬化动物应激状态下PC中GMP-140和巨PC增加，减少PC过度活化，从而使PC粘附率减弱（对照组35.2%和30.5%，而治疗组为28.4%和22.8%），导致PCAgc减少。血小板微球蛋白由血小板释放，是产生血瘀症的主要物质。血小板微球蛋白和血栓素2的升高能引起血小板聚集和冠脉的收缩与痉挛。胡希英等研究发现6：CDDP能明显降低冠心病患者血液中血小板微球蛋白（对照组（54.36±13.10）%，而治疗组为（45.65±12.25）%，P<0.001）和血栓素2，有效地阻止血小板聚集，扩张冠脉血管。4对微循环、血液流变学的影响陈信义7等选用球结膜微循环、血栓弹力图为观察指标，对120例冠心病、心绞痛患者进行用药前后的观察测定，结果发现：CDDP中、大剂量组对冠心病、心绞痛患者球结膜微循环、血栓弹力图有较为明显的影响。表现在用药后能使患者微细动脉血管内径增宽，微细静脉血管内径变窄，微细动脉血流速度与血流量有较为明显的增加。同时，能延长血栓弹力图的r值（凝血酶原激活物形成时间）和k值（纤维蛋白开始形成至全部时间），并能降低体外实验性血栓的硬度。且作用时间较长，作用高峰在2090min，可维持240min。马复先等研究表明5：CDDP可显著扩张小白鼠脑膜的微血管，增加微血管密度，提高血管清晰度。对家兔微小动、静脉血管有明显扩张作用，网交点数显著增加；对家兔血液流变学指标有明显降低作用，通过降低高粘滞血症来改善血液循环和微循环。黄伟兰等对正常大鼠和经过应激刺激的大鼠进行对照观察发现8：两组大鼠服用CDDP后，其血液流变学指标都有显著改善。如血小板1min聚集率及最大聚集率降低（P<0.05），血浆纤维蛋白含量降低（P<0.01）。表明血栓形成特性减弱，应激刺激的大鼠，切变率从1100条件下的血液粘度明显降低（P<0.05），反应了血液循环阻力降低、循环加强的过程。另外还观察到红细胞率过指数降低，变形能力增强，而红细胞压积未改变。表明CDDP是通过改善红细胞的质量来达到降低血液粘度、改善循环的目的。未经刺激的大鼠，虽然全血粘度均有下降，但无显著性差异（P>0.05），说明CDDP对异常血液流变特性的改善强于对-专业文档，值得下载!-专业文档，值得珍藏！-正常血液流变特性的改善。5对左心室肥厚的逆转作用左心室肥厚（LVH）是心脏对其承受的各种动力学负荷适应性生理反应，对左心功能、心肌耗氧及心律失常均有很大影响。严灿等9将LVH患者54例随机分为2组，治疗组34例服用CDDP，对照组24例服用美多心安，612个月为一疗程。两组服药前后均做心脏超声检查，测定舒张期左心室内径（LVID），室间隔厚度（IVST），左室后壁厚度（LVPWT）和左室重量指数（LVMI）。结果发现：治疗组的IVST，LVPWT和LVMI均有明显降低（P<0.05或0.01）；而对照组的上述指标虽有下降，但无显著意义（P>0.05）。说明CDDP对左心室肥厚有着确切的逆转作用。CDDP逆转LVH的机理主要在于改善微循环，降低血粘度和外周血管阻力，增加心输出量，不增加心率和心肌耗氧量，减轻心脏压力负荷，调整心肌顺应性而起逆转作用。6抗慢性肝病纤维化作用樊万虎等10对45例早期肝硬化患者服用强力宁+CDDP治疗3个月后，采用放射免疫法检测与肝纤维化程度相关的指标，结果发现：强力宁+CDDP较单用强力宁能明显降低患者血清肝胆酸、透明质酸、型前胶原肽和层粘连蛋白水平（P<0.05），降低血清肝纤维化指标滴度。提示CDDP可降低肝纤维化水平，促进已形成的胶原纤维和细胞外基质的降解，使肝纤维重吸收，可在一定程度上防止肝硬化的发生。7调节血脂的作用林成仁等11研究观察，CDDP对家兔实验性高脂血症及动脉粥样硬化的影响结果表明：CDDP明显降低家兔血清TC、TG、LDL-C、VLDL-C浓度及TC/HDL-C比值，明显升高家兔血清HDL-C浓度。对家兔主动脉TC含量、肝脏TG及MDA含量亦均有明显降低作用；对肝脏SOD活性亦有明显升高作用。此外，CDDP能明显减少动脉斑块面积、厚度及泡沫细胞形成量，对冠状动脉病变率及反映冠状动脉管腔狭窄程度的平均得分有减少趋势。通过以上近期药理及临床研究证实，CDDP具有抗血小板聚集、改善微循环、改善血液流变学、增强机体免疫、抗缺氧、改善心功能、抗肝病纤维化、调节血脂等作用，不仅可用于治疗心、脑血管疾病和肝病，在其它治疗领域也具有广泛的应用前景。参考文献1.吴廼峰，阎希军，郭海平，等.复方丹参滴丸治疗心绞痛的临床疗效观察J.中国药房，1993；4（4）：372.张立群，郭亚东.复方丹参滴丸的基础药理研究报告C.96全国复方丹参制剂学术研讨会论文集，1996；9：143.阎玉仙，叶路，韩景田.复方丹参滴丸对冠心病患者红细胞免疫粘附功能的影响C.96全国复方丹参制剂学术研讨会论文集，1996；9：34-专业文档，值得下载!-专业文档，值得珍藏！-4.赵明中，高承梅，刘岚.复方丹参滴丸对缺血再灌注心肌细胞损伤保护作用的实验研究J.中国医学论坛报，1999；5.27：145.马复先，邓路德，时永香.复方丹参滴丸抗飞行应激血小板聚集有关机理研究C.96全国复方丹参制剂学术研讨会论文集，1996；9：216.胡希英，王良定，熊放民.复方丹参滴丸治疗冠心病的疗效观察和对血液流变学影响的实验研究C.96全国复方丹参制剂学术研讨会论文集，1996；9：507.陈信义，张文征，乐光升.复方丹参滴丸对冠心病患者球结膜微循环及血栓弹力图影响的初步研究C.96全国复方丹参制剂学术研讨会论文集，1996；9：38.黄伟兰.复方丹参滴丸对应激大鼠血液流变学的实验研究C.96全国复方丹参制剂学术研讨会论文集，1996；9：849.严灿，高敏，王萧.复方丹参滴丸对左心室肥厚逆转的临床作用观察及机理探讨C.96全国复方丹参制剂学术研讨会论文集，1996；9：710.樊万虎，刘琰珠，贺玉民.复方丹参滴丸抗慢性肝病纤维化作用的研究C.96全国复方丹参制剂学术研讨会论文集，1996；9：3911.林成仁，石体仁，王敏，等.复方丹参滴丸对家兔高脂血症及动脉粥样硬化影响的实验研究C.99全国中药（复方丹参）现代化学术研讨会论文集，1999；4：77收稿日期:1999-07-16