药品审评审批制度改革有关情况

药品审评审批制度改革有关情况,2017年11月,第 0 页,核 心 提 示,2015年8月,2015年11月,2016年2月,2017年7月,2017年10月,国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见印发，药品审评审批制度改革全面启动。,全国人大常委会授权国务院在北京等10省市开展药品上市许可持有人制度试点、在全国范围开展化学药品注册分类改革试点。,国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见发布。,中央全面深化改革领导小组审议通过关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见。,中共中央办公厅、国务院办公厅印发关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见。,第 1 页,目   录,1,改什么？,2,怎么改？,3,为何改？,第 2 页,一、为何改？,第 3 页,一、为何改？,用不上救命药用不上创新药用不上放心药审评审批积压创新能力不强,第 4 页,通用名：甲磺酸伊马替尼片商品名：格列卫治疗领域：白血病，需长期服用原研：瑞士诺华公司,第 5 页,抗癌药代购第一人陆勇事件,用不上救命药,陆勇是江苏无锡一家针织品出口企业的老板。2002年，陆勇被检查出患有慢粒白血病，医生推荐他服用瑞士诺华公司生产的名为“格列卫”的抗癌药。服用这种药品，可以稳定病情、正常生活，但需不间断服用。这种药品的售价是23500元一盒，一名慢粒白血病患者每个月需要服用一盒。2004年6月，陆勇偶然了解到印度生产的仿制“格列卫”抗癌药，药效几乎相同，但一盒仅售4000元。印度和瑞士两种“格列卫”对比检测结果显示，药性相似度99.9%。陆勇开始服用仿制“格列卫”，并于当年8月在病友群里分享了这一消息。随后，很多病友让其帮忙购买此药，人数达数千人，“团购价”一度降到了每盒200元左右。,23500元4000元200元,第 6 页,2014年7月22日，沅江市检察院以涉嫌妨害信用卡管理罪和涉嫌销售假药罪对陆勇提起公诉。此后，上百名白血病患者联名写信,请求司法机关对陆勇免予刑事处罚。2015年1月27日，沅江市人民检察院向沅江市人民法院撤回起诉。“陆勇的行为不构成销售假药罪。”检察院对陆勇决定不起诉的释法说理书。,法制日报2015年2月28日第8版,第 7 页,为何要到印度代购抗癌药？   1.印度无视欧美药品专利。70年代印度的专利法只授予药品工艺专利，不授予产品专利；   2.印度实施专利强制许可。2005年以后，印度开始恢复药品专利；   3.中国医保目录调整不及时。2013年江苏豪森、石药欧意已上市。,第 8 页,通用名：人乳头瘤病毒吸附疫苗，俗称宫颈癌疫苗，HPV疫苗,第 9 页,宫颈癌疫苗在我国境内上市晚于境外,用不上创新药,由于我国境内未批准该疫苗上市，有些女性跑到香港接种疫苗。,第 10 页,2016年07月12日，国家食品药品监督管理总局批准葛兰素史克（GSK）公司的预防用生物制品人乳头瘤病毒吸附疫苗的进口注册申请。该疫苗是首次申请在我国上市的新疫苗。经我国临床数据表明在国内目标人群中应用的安全性和有效性与国外具有一致性。该疫苗的批准，为我国宫颈癌的预防提供了新的有效手段。,第 11 页,为什么会晚？十年等待    这主要跟我国进口疫苗审批流程相关。大部分国家采纳了 FDA 审批结果。按照我国国家食药监总局的要求，疫苗需要重新做三期临床试验，才能获得“进口药品注册证”。    坚持进口疫苗本土临床试验的国家不止中国，包括印度和日本都有同样的要求。但在 HPV 疫苗试验上，印度和日本均采用了 WHO 推荐的“持续感染”作为终点标准（注：持续感染是指使用疫苗后如能降低持续感染率，就应判定疫苗可以降低癌前病变和宫颈癌发生），缩短了临床试验时间，疫苗很快上市；而我国食药监总局药评价终点是，需要发生癌症或者出现宫颈上皮内 2 级以上瘤变。,第 12 页,一些人士认为“这种等待是值得的”。药品评审除了看国际标准和试验结果，还需要考虑到本国人种、用药习惯及对药品风险的承受程度等本土化因素。另一方面，疫苗属于高风险药品，中国人口规模又较大，即便是小风险概率的不良反应事件，也可能影响较多人。,第 13 页,毕井泉：仿制药疗效存在差距。国内大型医疗机构使用的进口和合资药品超过60%，一些重大疾病的治疗用药，基本为进口药品，国产仿制药品不能形成对原研药的临床替代。,第 14 页,用不上放心药,症结,1、国内创新弱。中国上市的上万种药品，多是在国外已上市原研药品基础上的模仿、修饰。真正意义上的创新药，仅有抗疟药青蒿素等极少数品种。2、进口新药少。2001年-2016年美国批准上市433个新药，在中国上市的只有133个。3、上市时间晚。近10年在我国上市的29个典型新药，上市时间比欧美晚5-7年。,第 15 页,审评审批积压,10年申报，17年批准,13年申报，17年批准,10年申报，17年批准,第 16 页,普通仿制药！,截至2015年8月11日，国家总局药品审评任务积压总量约2.2万件，相当于当时3年的审评工作量，而每年约有8000件新增审批，如果不尽快实施改革，则会在已由基础上形成新的积压。,第 17 页,原因分析：,1、低水平重复申报造成药品注册申报积压严重；2、企业研究不充分不规范，导致注册申请质量不高，严重影响审评效率；3、审评队伍力量薄弱也是造成积压的重要原因。,经过两年的改革，总局药品审评中心已达600人规模。,120人,第 18 页,我国现代制药的起步相对较晚，标准相对偏低；管理方式比较落后，审评审批体制不顺、机制不合理；部分注册申报的临床数据不真实，不完整、不规范；审评人员数量不足、待遇偏低，与审评的申报数量相比已经不匹配。,深层次的原因：历史&体制&机制,第 19 页,2017年6月22日，总局局长毕井泉受国务院委托，向全国人大常委会报告药品管理工作情况时表示，我国目前基本消除了药品注册申请积压，等待审评的药品注册申请已由2015年高峰时的22000件降至6000件。化学药和疫苗临床试验申请、中药各类注册申请已实现按时限审评。    既定三年消除积压的目标基本实现。,最新进展,第 20 页,创新能力不强,国内整个制药业研发投入总和为420亿元，不如单独一家国际制药巨头的投入。国内企业研发支出在销售额中占比更低，多数不足1%。,第 21 页,即使是国内医药上市公司研发投入十强，研发支出占比仍远低于国际制药巨头。,第 22 页,二、改什么？,第 23 页,药品审评审批制度改革（三位一体）,体制,机制,制度,第 24 页,建立更加科学、高效的药品审评审批体系，使批准上市药品的有效性、安全性、质量可控性达到或接近国际先进水平。促进医药产业结构调整和技术创新，提高产业竞争力，满足公众临床需要。,第 25 页,第 26 页,体制,药物评价与研究中心(center for drug evaluation and research，CDER)    该中心旨在确保处方药和非处方药的安全和有效，在新药上市前对其进行评估，并监督市场上销售的一万余种药品以确保产品满足不断更新的最高标准。,美国CDER = 我国药化注册司            +药化监管司            +药品审评中心            +食品药品审核查验中心            +药品评价中心            +中检院,第 27 页,FDA机构较为庞大，在全美各地都有分支机构，实行垂直管理，其管理体制采取的是大区制，在全国范围内设六个大区，即：太平洋区（旧金山、西雅图、洛杉肌）西南区（达拉斯、丹佛、堪萨斯）中西区（芝加哥、明尼阿波利斯、底特律）东北区（波士顿、纽约、布法罗）中大西洋区（费城、辛辛那提、纽瓦克、巴尔的摩）东南区（亚特兰大、纳什维尔、新奥尔良、奥兰多、波多利各的圣吉安）。,第 28 页,每区设立一个大区所，大区所下又设若干个地区所：太平洋区的大区所所在地为旧金山西南区的大区所所在地为达拉斯中西区的大区所所在地为芝加哥东北区的大区所所在地为波士顿中大西洋区的大区所所在地为费城东南区的大区所所在地为亚特兰大。    区所负责对本地区的食品、药品、化妆品、器械、血库等进行监督检查工作。各地区所按工作需要又设立若干工作站，以保证工作面能覆盖本区范围。大区所、地区所及工作站均属FDA总部直属机构。,第 29 页,国家层面FDA（中央垂管）（药品上市许可、生产监管）地方层面各州卫生部门（药品流通许可和监管）    主要职责是：对药师进行考试和注册、对药品经营部门和药房进行监督检查，发放或换发许可证、吊销违法户的许可证、对所在地的药学院校进行评价、审查见习药房等。,第 30 页,FDA新药审评机制：    新药审评包括两个过程：一个是新药临床试验申请（简称IND）审评过程；另一个是新药上市申请（简称NDA）审评过程。,第 31 页,宽进严出！,机制,一、IND审评过程（临床试验，非审批式）新药申请人完成新药临床前研究后，就可以向FDA提出IND。IND审评主要侧重于安全性审评。如果FDA对审评结果满意，在收到IND资料后的30天内未做出暂停临床研究的决定，申请人就可以立即开展临床研究。药物评价与研究中心（CDER)对IND审评合格的申请并不发出审评合格的通知，故有“没有消息就是好消息”的说法。如果IND资料尚存在某些微小缺陷，但不足以作出暂停临床研究的决定，申请人可以在对缺陷项目进行整改的同时开展临床试验。,第 32 页,二、NDA审评（上市审批）NDA审评是药品上市前的重要环节。NDA审评的最主要目的是为了确保上市药品的安全有效、质量可控。NDA审评结束时，CDER将根据审评结果，分别做出同意上市、暂不同意上市或不同意上市三种决定。一般来说，产品上市许可决定由处长签发，但第1类产品上市许可决定需要更高一级的办公室负责人签发。注：第1类系指新的分子结构（从未在美国上市的活性成分）,第 33 页,FDA仿制药审评机制：凡是要在美国上市的仿制药都必须提交仿制药（ANDA）申请并获得FDA的批准。批准后，只要不与原研药的专利保护和独享权冲突，申请者可以生产并上市该仿制药。仿制药的申请被称作“简化申请”，一般不需要单独提供临床前（动物）和临床（人）上的数据，来证明其安全性和有效性。FDA在批准原研药的时候，安全性和有效性就已经建立了。,第 34 页,申请人在递交ANDA申请前，需自行完成生物等效性试验。生物等效性试验的审评目的是保证仿制药和与原研药是生物等效的。最终批准前，稽查部门的检查结果非常重要。这个核查不仅决定是否符合现行GMP的要求，同时也对该产品生产过程进行确认。,第 35 页,FDA新药加快审批制度快速通道突破性疗法加速批准优先审评        快速通道针对的是治疗严重疾病且目前临床用药空缺的新药；突破性疗法针对的是对现有疗法有明显改善的新药；加速批准针对的是目前临床用药空缺、基于替代终点而批准的新药；优先审评是指在申请受理后6个月内完成审评的新药。,第 36 页,制度,关注专利专利链接制度    指的是仿制药上市批准与创新药品专利期满相“链接”及FDA与美国专利商标办公室(USPTO)的职能相“链接”。该制度协调专利持有者及仿制企业之间的利益。专利期补偿    对审评期间损失的专利时间进行有条件补偿。药品专利保护期限补偿制度有效地延长了新药上市的实际专利期，推动了新药的研发。,第 37 页,数据独占制度    FDA为保护新药申请人为获得首次上市批准而提交的能够证明药品安全有效的试验数据，按照药品的不同具体类型，为其提供不同期限的数据保护期。独占期间不受理相同品种的仿制药上市申请;除非其自行取得安全有效的数据或取得新药证书持有人的“使用授权”。Bolar例外    又叫“专利侵权豁免规定”，仿制药研发厂家为了上市申请的目的，在原研药专利期内进行仿制药研发，不被视为侵权。此条款为专利期届满前仿制药尽快获得上市审批所需的数据提供了法律依据，削减了原研药专利期满后的实质性垄断，有利于仿制药市场的发展。,第 38 页,专利声明    仿制药申请时必须对其法定参照药所列的专利提供至少一项声明：(1)橙皮书没有列明参照药的任何专利;(2)专利已经到期;(3)专利到期之前仿制药不寻求批准;(4)参照药专利无效。    可以立即批准包含第一项或第二项专利声明的符合批准条件的仿制药申请。    对包含第三项专利声明的仿制药申请，则可以给予还未生效的批准，等专利过期后才生效。    对以第四项声明为基础的仿制药申请(即专利挑战申请)，必须通知原研药的专利持有者。专利持有者在收到通知后，可以在45天内提起诉讼。由法院进行裁定。,第 39 页,中国药品监管的改革方向？,第 40 页,三、怎么改？,第 41 页,提高审评审批标准严惩临床试验造假化学药品注册分类仿制药质量和疗效一致性评价药品上市许可持有人制度专利支持中药传承和发展药品药包材药用辅料关联审评审批临床试验管理发布药品供求和注册申请信息加强审评队伍建设规范药品学术推广行为,三、怎么改？,第 42 页,对新药的审评审批，在物质基础原创性和新颖性基础上，强调临床价值的要求，其中改良型新药要求比改良前应具有明显的临床优势。对仿制药的审评审批，要以原研药品作为参比制剂，强调与原研药品质量和疗效的一致。,提高审评审批标准,第 43 页,实行“谁审评谁受理”制度    总局承担的药品、医疗器械、特殊食品、化妆品、安全监管等五大类行政许可事项，由各相关直属单位直接受理。各相关直属单位派人进驻总局行政受理大厅集中办公。    如：药品注册受理工作调整为总局药品审评中心负责、医疗器械注册受理工作调整为总局器械审评中心负责。,第 44 页,授权总局药品审评中心作出部分药品注册审批决定。,将下列由国家食品药品监督管理总局作出的药品行政审批决定，调整为由国家食品药品监督管理总局药品审评中心以国家食品药品监督管理总局名义作出：一、药物临床试验审批决定（含国产和进口）；二、药品补充申请审批决定（含国产和进口）；三、进口药品再注册审批决定。,第 45 页,实行总局集中受理制度    对于总局负责审批的药品注册事项，不再委托省局受理和现场检查工作，分别由总局药品审评中心和食品药品审核查验中心负责。    该项制度实施后，省局药品注册受理及审批备案工作影响不大，现场检查工作量将大幅减少。以省局2016年药品注册工作为例，全省共受理药品注册事项1613件，其中受总局委托受理仅为62件，其余均为省局事权。总局审批事项均需要现场检查（1个申请需要到多个现场进行多次检查），省局事权基本无需现场检查。,第 46 页,2016年药品注册审批的总体情况受理情况,第 47 页,新药申请量减少90%,仿制药申请量减少92%,受理申报数量,2016年，全国共受理新药申请268件，仿制药申请107件。与2015年相比，新药申请减少了90%，仿制药申请减少了92%。,申请人理性申报！,第 47 页,严惩临床试验造假,117号公告附件所列全国待核查注册申请共有1622个受理号，其中新药948个、仿制药503个、进口药171个。截止2015年底，撤回和不通过占总数的80%，其中国内注册申请撤回率超过90%，进口药品注册申请撤回率不到20%。,第 48 页,722临床风暴,继2015年7月22日117号公告发布以后，国家总局陆续出台了诸多政策和公告来保证自查核查工作的顺利进行。,第 49 页,国家食品药品监督管理总局关于药品注册审评审批若干政策的公告(2015年第230号),支持政策：    企业可以选择撤回已申报的注册申请，改按与原研药质量和疗效一致的标准完善后重新申报。对上述重新申报的注册申请实行优先审评审批，批准上市后免于进行质量和疗效一致性评价。 严惩造假行为 ：不予批准或予以撤销立案调查列入黑名单注册申请受限（本品种3年，所有品种1年）  ,第 50 页,两周年总结：    截止到 2017 年 6 月底，总局核查中心共派出检查组 185 个，组织检查员 1635 人次，对 313 个已提交自查资料的药品注册申请进行了临床试验数据现场核查。核查药物临床试验机构 763 家次，生物样本分析单位 121 家次，分布于全国 28个省、自治区和直辖市。,第 51 页,在已核查的 313 个药品注册申请中，有 38 个注册申请的临床试验数据涉嫌数据造假，其中新药注册申请 16 个，仿制药注册申请 17 个，进口药注册申请 5 个。总局已发布公告，对其中30 个注册申请作出不予批准的决定，并对其中涉嫌数据造假的 11个临床试验机构及合同研究组织(CRO)予以立案调查。其余 8 个注册申请的核查资料正在按程序处理。,第 52 页,造假入刑！,第 53 页,总局关于发布化学药品注册分类改革工作方案的公告（2016年第51号）,化学药品注册分类改革,第 54 页,仿制药,新药,创新药,药品,改良型新药,根据物质基础的            原创性和新颖性,中国新全球新,第 55 页,通用名：阿奇霉素干混悬剂、阿奇霉素片商品名：希舒美治疗领域：大环内酯类抗菌药物。干混悬剂、颗粒剂可广泛适用于儿童。生产企业：大连辉瑞制药有限公司,适用于儿童,第 56 页,仿制药质量和疗效一致性评价,我国境内批准上市情况（口服固体制剂）：,上百家生产企业，上百个药品批准文号。同质化问题严重！仿制药与原研药质量和疗效存在差距。,第 57 页,心血管方面的药，夏天可以吃国产的，冬天危险系数比较高，一定要吃进口药。刚开始生病的时候吃进口药，等到病情稳定了可以换成国产药。普通病人的医保数额有限，只能吃国产药。老干部医保数额则要高很多，几乎不封顶，所以干部病房都用进口药。,第 58 页,对已经批准上市的仿制药，按与原研药品质量和疗效一致的原则，分期分批进行质量一致性评价。 药品生产企业应将其产品按照规定的方法与参比制剂进行质量一致性评价，并向食品药品监管总局报送评价结果。,全面推进仿制药质量一致性评价,第 59 页,60,毕井泉：对已经批准上市的仿制药进行质量和疗效的一致性评价，这是补历史的课。因为过去我们批准上市的这些药品没有与原研药质量疗效一致性评价的强制性要求，所以有些药品在疗效上与原研药存在一些差距。2007年以前批准上市的药品差距更大。,2016年2月29日下午，国新办就食品药品安全问题召开新闻发布会,第 60 页,我省基本情况：   国家总局确定的第一批品种名单（化学药品口服固体制剂）中，   涉及我省药品批准文号 1316个，药品生产企业76家。   其中2018年底前须完成一致性评价的国家基本药物品种，涉及药品批准文号550个，药品生产企业68家。,第 61 页,按地区分：    武汉，421个文号，27家企业；    宜昌，213个文号，6家企业；    襄阳，115个文号，3家企业；     鄂州，82个品种，4家企业；    仙桃，78个文号，6家企业；      黄石，66个文号，5家企业；    潜江，55个文号，2家企业；      荆门，52个文号，3家企业；    孝感，51个文号，4家企业；      十堰，48个文号，2家企业；    黄冈，35个文号，2家企业；      荆州，37个文号，7家企业；    天门，30个文号，1家企业；      随州，25个文号，2家企业；    咸宁，5个文号，2家企业；       恩施，3个文号，3家企业。,第 62 页,最新进展：企业主动放弃一致性评价的有352个文号，占比26.7%；不放弃的有964个文号，占比73.3%；已开展研究工作的有161个文号（涉及24家企业），同比1月、5月分别增加73个、25个文号。,第 63 页,通用名：济泰片治疗领域：戒毒，用于缓解阿片类吸毒成瘾者断毒时的戒断症状。研究机构：湖北际泰药业有限公司生产企业：湖北炎黄本草药业有限公司药品批准文号持有人：湖北炎黄本草药业有限公司,第 64 页,药品上市许可持有人制度,药品文号归属纠纷,药品批准文号归属纠纷：1.历时12年，经历6任局长、4位处长；2.武汉市中级人民法院一审、省高级人民法院二审，药品技术为湖北际泰药业有限公司所有，但未判决药品批准文号归属；3.湖北际泰药业有限公司多次到国家总局、省局信访，要求拿回药品批准文号；4.根据国家药品管理法律法规规定，药品批准文号持有人为湖北炎黄本草药业有限公司。,第 65 页,问题症结：    我国现行药品管理法律法规规定，对国产药品实行上市许可与生产许可合一的管理模式，仅允许药品生产企业在取得药品批准文号，经药品生产质量管理规范认证后生产药品。     这意味着，研究机构和研究者无法持有药品批准文号，必须依附于药品生产企业注册申请药品批准文号，导致相关权益不能不到有效保障。,第 66 页,试点行政区域内的药品研发机构或者科研人员可以作为药品注册申请人，提交药物临床试验申请、药品上市申请，申请人取得药品上市许可及药品批准文号的，可以成为药品上市许可持有人。,开展药品上市许可持有人制度试点 ：,第 67 页,2015.11.05  全国人民代表大会常务委员会关于授权国务院在部分地方开展药品上市许可持有人制度试点和有关问题的决定2016.06.06  国务院办公厅印发药品上市许可持有人制度试点方案2016.07.07  总局关于做好药品上市许可持有人制度试点有关工作的通知2017.08.21  总局关于推进药品上市许可持有人制度试点工作有关事项的通知,国家政策法规：,第 68 页,试点药品范围：（一）本方案实施后批准上市的新药。（二）按与原研药品质量和疗效一致的新标准批准上市的仿制药。（三）本方案实施前已批准上市的部分药品。     具体包括：1.通过质量和疗效一致性评价的药品；2.试点行政区域内，药品生产企业整体搬迁或者被兼并后整体搬迁的，该企业持有药品批准文号的药品。     麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品、放射性药品、预防用生物制品、血液制品不纳入试点药品范围。,第 69 页,药品上市许可持有人制度,上市许可与生产许可分离,允许研发机构和科研人员持有药品文号,上市药品可由上市许可持有人自行生产或委托生产企业生产,药品上市后可变更上市许可持有人实际生产者等,明确各方的权利、义务、责任,上市许可持有人对产品从上市到退市的全生命周期负责,优先试点的区域：      北京、天津、河北、上海、江苏、浙江、福建、山东、广东、四川等10省（市）,第 70 页,药品上市许可持有人制度将对药品监管带来重大变革！药品质量责任体系的重构，药品文号持有人负全部责任，如何督促落实？研发机构和研究者持有药品文号，如何有效监管？没有药品文号、仅进行受托药品加工的生产企业，如何有效监管？多点委托带来的同一药品文号同时在多个生产企业生产，如何保障质量一致性？药品文号持有人与生产企业不在同一省份，如何有效监管？。,第 71 页,总局要求，药品上市许可持有人制度试点至今，省局药化生产监管部门要介入，药化注册与药化生产监管部门应加强协同配合！,第 72 页,专利,建立专利强制许可药品优先审评审批制度    在公共健康受到重大威胁情况下，对取得实施强制许可的药品注册申请，予以优先审评审批。相关工作程序由国家卫生计生委会同有关部门规定。探索建立药品专利链接制度    专利权存在纠纷的，当事人可以向法院起诉，期间不停止药品技术审评。对通过技术审评的药品，食品药品监管部门根据法院生效判决、裁定或调解书作出是否批准上市的决定；超过一定期限未取得生效判决、裁定或调解书的，食品药品监管部门可批准上市。完善和落实药品试验数据保护制度    数据保护期内，不批准其他申请人同品种上市申请。,第 73 页,药学家屠呦呦发现青蒿素，获得2015年诺贝尔奖,第 74 页,支持中药传承和发展,疟疾是危害人类最大的疾病之一，人类对付疟疾的最有力的药物均源于两种植物提取物，一是法国科学家19世纪初从植物金鸡纳树皮上提取出的奎宁，二是我国科学家20世纪70年代从青蒿中提取的青蒿素。2001年，世界卫生组织向恶性疟疾流行的所有国家推荐以青蒿素为基础的联合疗法。,第 75 页,屠呦呦表示，“青蒿素是传统中医药送给世界人民的礼物”。青蒿素的研究说明，中医药确实是一个伟大的宝库，有宝贵的财富，需要我们去发现、挖掘和研究。,第 76 页,改革：    支持中药传承和创新。建立完善符合中药特点的注册管理制度和技术评价体系，处理好保持中药传统优势与现代药品研发要求的关系。中药创新药，应突出疗效新的特点；中药改良型新药，应体现临床应用优势；经典名方类中药，按照简化标准审评审批；天然药物，按照现代医学标准审评审批。提高中药临床研究能力，中药注册申请需提交上市价值和资源评估材料，突出以临床价值为导向，促进资源可持续利用。鼓励运用现代科学技术研究开发传统中成药，鼓励发挥中药传统剂型优势研制中药新药，加强中药质量控制。,第 77 页,通用名：碳酸氢钠注射液治疗领域：大容量注射剂，临床上广泛用于治疗代谢性酸中毒等。,第 78 页,药品药包材药用辅料关联审评审批,碳酸氢钠注射液事件,药包材与药品相容性出现问题。药品生产企业使用的玻璃瓶为价格较低的钠钙玻璃瓶，而非质量更优但价格偏高的中性硼硅玻璃瓶。不适当的药包材给药品质量带来安全隐患。,第 79 页,药品生产企业应根据药品的特性选择能保证药品质量的包装材料。对生物制品、偏酸偏碱及对pH敏感的注射剂，应选择121颗粒法耐水性为1级及内表面耐水性为HC1级的药用玻璃或其他适宜的包装材料。,第 80 页,铬超标胶囊事件,药用辅料质量问题带来的药品安全风险！,第 81 页,改革：    实行药品与药包材、药用辅料关联审评审批，将药包材、药用辅料单独审批改为在审批药品注册申请时一并审评审批。,第 82 页,第 83 页,临床试验机构资格认定实行备案管理。相关规定由食品药品监管总局会同国家卫生计生委制定。,成为历史！,第 84 页,临床试验管理,完善伦理委员会机制。可设立区域伦理委员会，卫生计生、中医药管理、食品药品监管等部门加强对伦理委员会工作的管理指导和业务监督。,今年3月，省卫计委和省食药监局联合发文，湖北省医学伦理专家委员会正式成立。,第 85 页,优化临床试验审批程序。受理药物临床试验和需审批的医疗器械临床试验申请前，审评机构应与注册申请人进行会议沟通，提出意见建议。受理临床试验申请后一定期限内，食品药品监管部门未给出否定或质疑意见即视为同意，注册申请人可按照提交的方案开展临床试验。,（明示许可默示许可）,第 86 页,接受境外临床试验数据。在境外多中心取得的临床试验数据，符合中国药品医疗器械注册相关要求的，可用于在中国申报注册申请。对在中国首次申请上市的药品医疗器械，注册申请人应提供是否存在人种差异的临床试验数据。支持拓展性临床试验。对正在开展临床试验的用于治疗严重危及生命且尚无有效治疗手段疾病的药品医疗器械，经初步观察可能获益，符合伦理要求的，经知情同意后可在开展临床试验的机构内用于其他患者，其安全性数据可用于注册申请。,第 87 页,加快临床急需药品医疗器械审评审批。对治疗严重危及生命且尚无有效治疗手段疾病以及公共卫生方面等急需的药品医疗器械，临床试验早期、中期指标显示疗效并可预测其临床价值的，可附带条件批准上市，企业应制定风险管控计划，按要求开展研究。鼓励新药和创新医疗器械研发，对国家科技重大专项和国家重点研发计划支持以及由国家临床医学研究中心开展临床试验并经中心管理部门认可的新药和创新医疗器械，给予优先审评审批。支持罕见病治疗药品医疗器械研发。国家卫生计生委或由其委托有关行业协（学）会公布罕见病目录，建立罕见病患者登记制度。罕见病治疗药品医疗器械注册申请人可提出减免临床试验的申请。对境外已批准上市的罕见病治疗药品医疗器械，可附带条件批准上市，企业应制定风险管控计划，按要求开展研究。,第 88 页,严格控制市场供大于求、低水平重复、生产工艺落后的仿制药的