全水型薄膜包衣预混剂在复方丹参片生产中的应用研究

北京英茂药业有限公司（）胡崇茂陈佩英胡晓晓高磊摘要目的研究全水型薄膜包衣技术在复方丹参片生产中的应用，提高复方丹参片的质量稳定性。方法进行加速试验，比较复方丹参片全水型薄膜衣片与醇溶性薄膜衣片的综合质量和稳定性。结果全水型薄膜包衣片外观明显优于醇溶性薄膜衣片，在稳定性考察过程中含量测定和崩解时限均无明显变化。结论全水型薄膜包衣预混剂可用于复方丹参片的包衣生产。关键词全水型薄膜包衣预混剂；复方丹参片；应用；研究中图分类号文献标识码文章编号（），（），、；忡（）磺胺脒片（）磺胺脒对照品）首部医药“一全水型薄膜包衣预混剂在复方丹参片生产中的应用研究系良好。专属性试验分别精密吸取对照品溶液、供试品溶液各，注入液相色谱仪，测定。色谱图见附图。精密度试验精密吸取“”中对照品溶液，重复进样次，测得磺胺脒峰面积的为（）。精密度良好。重复性试验取同一批号样品（批号）份，分别按供试品溶液制备方法制备，测定磺胺脒含量，为（）。稳定性试验精密吸取供试品溶液，分别在，进样，测定磺胺脒峰面积。磺胺脒峰面积积分值为（），这表明供试品溶液在内稳定，说明其稳定性良好。加样回收率试验精密称取已知含量的样品（批号，标示含量）适量份，分别精密加入磺胺脒对照品溶液适量，按“”项中供试品溶液的制备方法制备，按上述色谱条件测定，计算加样回收率，结果见附表。样品含量测定取批样品按供试品溶液制备法制备，并按上述色谱条件测定峰面积，以外标法计算其含量，并将测得结果与原标准（中华人民共和国卫生部药品标准化学药品及制剂第一册）的永停滴定法测定结果进行比较比较，结果见附表。讨论法测定磺胺脒片的含量，简化了磺胺脒片的含量测定方法。检测波长的选择取磺胺脒对照品适量，用甲醇溶解，在波长扫描，磺胺脒在与处有均最大吸收，由于已靠近紫外吸收区的末端，故采用了作为检测波长。流动相的选择比较了不同比例的甲醇一水、水一冰醋酸一甲醇、乙腈一冰醋酸溶液作流动相进行试验，结果附图图谱表明，以水一冰醋酸一甲醇（）为流动相磺胺脒的峰形好，保留时间适中，柱效高。永停滴定法对仪器的精度要求很高，精度不高则会对检出限有一定的限制，终点读数也会由于人员的操作容易出现误差，造成重现性差。本文采用法测定磺胺脒片，方法简便准确、重珊陛好。参考文献中华人民共和国卫生部药品标准化学药品及制剂第一册滕久委，方军，李德良磺胺二甲嘧啶及有关物质检测方法验证【分析测试学报，（）罗素芗法测定小儿安散中磺胺脒与磺胺二甲嘧啶的含量】江苏药学与临床研究，（）（收稿）（）苗枢瞑药一一附表复方丹参片（纯化水作衣料溶剂）加速试验结果复方丹参片是中国药典年版一部中收载的中药片剂”】，具有活血化瘀，理气止痛的功能。用于气滞血瘀所致的胸痹，症见胸闷、心前区刺痛；冠心病心绞痛见上述证候者。药典规定对其中两个成份进行含量测定每片（薄膜衣小片和糖衣片）含丹参以丹参酮（。，）计，不得少于；含丹参以丹酚酸（。）计，不得少于。而薄膜衣小片每片重（相当于饮片）。本品中含有冰片细粉，冰片溶于乙醇，穿透力强，易挥发散失，且在片面留下许多细小的凹坑；同时其中的有效成分丹酚酸遇热也不稳定，因此，在对其进行包膜包衣时需要考虑其所含成分的稳定性。但由于不同的药物理化性质不同，为了使包衣后的片剂达到所需要的效果和目的，必须要结一合每种一药物及一其剂一一型特点，研究出最适合的薄膜包衣预混剂处方。而全水型薄膜包衣预混剂正是参考国内外相关文献资料，根据具体产品性质以及实验资料，研发而成的片剂包衣。试验中分别采用全水型薄膜包衣预混剂和醇溶型薄膜包衣预混剂，用量为片芯重量的。分别用纯化水或乙醇作溶剂配成固含量为的包衣液，搅拌混合一定时间后，用目筛滤过即可。仪器与试药仪器一片剂硬度测试仪、一型脆碎度测试仪、崩解时限仪、药物稳定性检查仪（均为天津市富兰斯电子科贸有限公司）；一型高效包衣机（南京天塔机械设备有限公司）；型水分快速测定仪和电子天平（均为上海精密科学仪器有限公司）；一型电热恒温干燥箱（上海跃进医疗器械厂）；电热恒温培养箱（北京科伟永兴仪器有限公司）；垂直流净化工作台（吴江市伟峰净化设备有限公司）；一压力蒸汽消毒器（合肥华泰医疗设备有限公司）。试药全水型薄膜包衣预混剂（北京英茂药业有限公司生产，批号）；醇溶型薄膜包衣预混剂（市售，公司生产，批号）；复方丹参片片芯（药业有限公司按中国药典；下（）首都医药“一年版生产提供，批号、）。方法和结果片芯生产工艺提取丹参乙醇加热回流，提取液滤过，滤液回收乙醇并浓缩至适量，备用；药渣乙醇加热回流，提取液滤过，滤液回收乙醇并浓缩至适量，备用；药渣加水煎煮，煎液滤过，滤液浓缩至适量。制粒、压片三七粉碎成细粉，与上述浓缩液和适量的辅料制成颗粒，干燥。冰片研细，与上述颗粒混匀。加入淀粉、微晶纤维素适量，用沸腾干燥制粒器制粒，干燥，等颗粒水分在一时，收取颗粒，整粒，加入硬脂酸镁适量，混匀，检验，合格后压片。片芯质量考察一般情况下片芯宜用浅弧型，这样片面不存在容易脱落的锋利的边角，片剂在包衣过程中不会磨损，在包衣锅内易均匀翻滚，使每一片都能接受到喷洒的包衣液，保持良好的包衣效果。本批片芯呈浅弧型，表面粗糙度尚可，平均片重，硬度，脆碎度，符合薄膜包衣要求。包衣薄膜包衣液的配制全水型包衣液的配制按此薄膜包衣预混剂使用说明书配制和使用。按每锅投入片芯量、增重、固含量计算，需薄膜包衣预混剂干粉为，纯化水。称取计算量的纯化水，置于带搅拌桨的不锈钢配料罐内，开启搅拌桨，缓缓加入上述称量好的薄膜包衣预混剂干粉，在内加完，搅拌后，调整搅拌速度至包衣液在整体旋转即可，搅拌维持到包衣喷雾结束。醇溶型包衣液的配制按该薄膜包衣预混剂使用说明书配制和使用。按每锅投入片芯量、增重、固含量计算，需薄膜包衣预混剂干粉为，（）浓度的乙醇溶液。称取计算量的（）浓度的乙醇溶液，搅拌时间不少于，其他操作同全水型包衣液的配制。薄膜包衣生产操作全水型包衣按该产品说明书操作。将压制好并经过检测的片芯投入高效包衣机内，调节喷枪使垂直于片床，枪床距离、锅转速，开启排风、进风、加热，待片床温度达时，开启喷枪喷雾，喷枪流量，出风温度一、锅转速、喷枪雾化压力，保持喷雾与干燥处于动态平衡状态，避免粘片、包衣液干燥成粉等现象出现，后包衣液喷完。醇溶型包衣按该产品说明书操作。除外锅转速和喷枪流量不同，其他均同全水型包衣的生产操作。对两种包衣预混剂包出的片剂进行包衣增重检测和性状检查，结果全水型包衣片增重为，醇溶型包衣片增重为；全水型薄膜包衣片的表面色泽均匀、光洁细腻，衣层牢固致密，无麻面、花面、杂色点等缺陷，硬度大于；醇溶性薄膜包衣片的表面显得较粗糙，其他方面与前者相似。薄膜衣片稳定性试验参照中国药典年版二部相关内容，分别将两种薄膜衣片用铝塑泡罩包装成铝塑板，每板片，每批板，共批，置于药物稳定性检查仪内，在温度（），相对湿度（）条件下放置个月，进行加速试验。分别于、个月取样次，按稳定性重点考察项目检验，水分一测定方法见中国药典年版一部附录第二法口】。结果见附表和附表。实验结果两组数据呈近似正态分布，进行检验，无统计学差异。讨论丹参酮和丹酚酸均为丹参中的有效成分。但丹参酮在大气中降解迅速，在高温（）加热和光照的作用下则会发生降解反应】。丹酚酸又称丹参酸，系丹参的水溶性有效成分，有很强的生物活性，特别是在抗氧化、清除自由基方面具有很高的药用价值。丹酚酸是目前研究较多的丹酚酸之一，丹酚酸及其镁盐对心、脑、肝、肾等多个器官均具有良好的保护作用，但其不稳定，易降解，这不仅降低制剂的疗效，也给临床应用带来安全隐患。通过与市售醇溶型薄膜包衣预混剂对比研究表明，北京英茂药业研制的全水型薄膜包衣预混剂可用于含有易挥发和迁移成分的片剂包衣，而且包衣外观效果较好，用市售醇溶性薄膜包衣液对本品包衣时，溶剂乙醇会对片芯中的冰片有一定溶解作用，从而在片面留下微小孑洞或凹坑，致使片面显得粗糙不平。但二者对复方丹参片内在质量的保护作用无明显差别，对片剂崩解时限也均无不良影响。综上所述，醇溶型薄膜包衣预混剂需要用不同浓度的乙醇作溶剂，如果所配包衣液固含量低则需要消耗大量溶剂，而且喷雾时间长；包衣液固含量高则会使包衣液黏度上升，使喷雾不易均匀而影响片面溶媒的挥发扩散，且易堵塞喷枪使喷雾无法正常进行。而全水型薄膜包衣预混剂则不存在这些缺点，而且成本低廉，操作安全。参考文献国家药典委员会中华人民共和国药典一（部）】北京