氨基糖苷类抗生素

氨基糖苷类抗生素,氨基糖苷类抗生素,来源：链霉菌或小单孢菌培养液中提取或以天然品为原料半合成制取而得的一类水溶性较强的碱性抗生素,氨基糖苷类抗生素,天然来源 链霉素 卡那霉素 庆大霉素 由链球菌或小单孢菌产生半合成品 阿米卡星，奈替米星，妥布霉素 ,氨基糖苷类抗生素,相似的理化性质氨基糖 + 氨基醇环（苷元） 氨基糖苷碱性，硫酸盐,氨基糖苷类抗生素的一般共性,一、体内过程二、抗菌作用和作用机制三、临床应用四、不良反应,1,一、体内过程,极性及解离度大,口服难吸收（1%）,仅作为肠道消毒和肠道感染用 全身感染需肌注给药,吸收迅速，不主张i.v. 主要分布于细胞外液;在肾皮质及内耳外淋巴液浓度较高 穿透力弱：不易透过血脑屏障 约90以原形经肾脏排泄，用于泌尿道感染,二、抗菌作用,静止期杀菌药，抗菌谱相似，抗菌活性高对各种需氧G-杆菌如大肠埃希菌、变形杆菌属、志贺菌属等具有强大的抗菌活性。对厌氧菌无效对耐药金葡菌和耐甲氧西林表皮葡萄球菌有较好的抗菌活性，对其它G+球菌如链球菌无效部分药物对结核分枝杆菌有效，如链霉素、卡那霉素等；,抗菌机制,抗菌机制,1. 主要是抑制细菌蛋白质合成，对细菌蛋白质合成的起始、延伸、终止三个环节均有抑制作用,2. 吸附于细菌体表面，造成细胞膜缺损使通透性增加，细菌细胞内容物外漏导致细菌死亡。,抗菌特点,杀菌作用成浓度依赖性有明显的抗菌后效应具有首次接触效应在碱性环境中抗菌作用增强仅对需氧菌有效,1,耐药性,细菌对氨基苷类抗生素可产生不同程度的耐药性，本类药物之间有部分或完全交叉耐药性机制（1）产生钝化酶，氨基糖被钝化酶作用后，不能进入膜内与核糖体结合而丧失其抑制蛋白合成作用，使药物失活（主要） （2）细菌细胞膜通透性，菌体内药物浓度（3）靶位修饰：对氨基糖苷类的亲和力,用于敏感需氧G-杆菌所致的全身感染如脑膜炎、呼吸道、泌尿道感染、皮肤软组织、胃肠道、烧伤、创伤及骨关节感染等等,临床应用,2.脑膜炎、肺炎、败血症严重感染，需合用其他抗G-杆菌的抗菌药，如广谱半合成青霉素、第三代头孢菌素或氟喹诺酮类等药提高抗菌活性,临床应用,3.肠道感染或做结肠手术前准备（给药方式？）,4.链霉素、卡那霉素可作为结核治疗药物5.制成外用软膏或眼膏或冲洗液治疗局部感染,我国5千万残疾人中，1/3为听力残疾，病因的6080%是氨基糖苷类抗生素使用不当。21位千手观音演员有17位是抗生素所致聋哑（央视报道）,医院不合理用药年“杀”50万人 唐静波教授,不良反应,不良反应,1.耳毒性 前庭功能损害（第对脑神经）： 表现眩晕、恶心、呕吐、视力减退、眼球震颤、平衡障碍。 发生率：新霉素卡那霉素链霉素西索米星阿米卡星庆大霉素妥布霉素奈替米星 依米替星,不良反应,1.耳毒性 耳蜗神经损害：表现为耳鸣、听力减退或耳聋。 发生率：新霉素卡那霉素阿米卡星西索米星庆大霉素妥布霉素 奈替米星链霉素依米替星。,氨基甙类抗生素,耳聋,如何防治氨基糖苷类抗生素引起的耳毒性？,“亚临床耳毒性”发生率高达10%-20%,一旦听力丧失，即使停止用药也难以恢复,耳毒性防治,经常询问患者是否有早期先兆症状耳鸣、眩晕等；定期频繁听力监测禁用于孕妇、儿童，老人患者更应注意；避免合用其他耳毒性药物（强效利尿药等）合用； 避免与掩盖耳毒性药物合用抗组胺药；监测血药浓度12mg/L,是诱发药源性肾脏衰竭的最常见因素，损害近曲小管上皮细胞,引起血尿、蛋白尿、管型尿、肾小球过滤减少，严重者可发生氮质血症及无尿等。,2.肾毒性,不良反应,是诱发药源性肾脏衰竭的最常见因素主要损害近曲小管上皮细胞，中毒初期表现为尿浓缩困难，随后出现蛋白尿、管型尿，严重者可发生氮质血症及无尿等服用氨基糖苷类抗生素的5%-15%患者几天内出现肾功能失调 多数肾功能损害是可逆的，及早停药可以恢复,2.肾毒性,不良反应,发生率：新霉素卡那霉素庆大霉素妥布霉素阿米卡星奈替米星链霉素依替米星,2.肾毒性,不良反应,1,预防肾毒性的措施检查肾功能：蛋白尿、管型尿、血液尿素氮和肌酐升高、尿量240ml/8 h等，立即停药。 避免+肾毒性药物 如两性霉素B、杆菌肽、头孢噻吩、多粘菌素E、万古霉素等 监测血药浓度肾功能减退患者慎用或调整给药方案,与用药剂量和给药途径有关，最常见于大剂量腹膜内、胸膜内给药或静脉滴注速度过快症状：心肌抑制、血压、四肢无力、呼吸困难甚至呼吸衰竭，易误诊为过敏性休克可能机制：药物与突触前膜Ca2+结合部位结合，抑制神经末梢Ach释放，造成神经肌肉接头处传递阻断，引起呼吸肌麻痹,3.神经肌肉阻断作用,不良反应,神经肌肉阻断作用,抢救：,严重时用钙剂或新斯的明静注抢救,1,严重程度顺序依次为：新霉素链霉素卡那霉素奈替米星阿米卡星庆大霉素妥布霉素依替米星 避免+肌肉松弛药、全麻药等,神经肌肉阻断作用,肾功能减退、血钙过低或重症肌无力者更易发生，禁用或慎用，避免合用肌松药或具有此种作用的药物（如地西泮等）、全麻药,常见症状:皮疹，发热、口周发麻、血管神经性水肿等。链霉素过敏性休克的发生率青霉素G，但死亡率高询问过敏史，做皮试，对链霉素过敏者禁用 立即缓慢iv 10%葡萄糖酸钙20ml，同时ih或im Adr抢救,4.过敏反应,不良反应,链 霉 素,1944年用于临床的第一个氨基糖苷类抗生素，也是第一个用于治疗结核病的药物，耳毒性常见，过敏反应发生率最高,常用氨基糖苷类抗生素,主要用于：,第二线抗结核药，与其它抗结核药合用2.鼠疫、土拉菌病（首选），尤其与四环素合用成为治疗鼠疫的最有效手段；3.草绿色链球菌引起的感染性心内膜炎（与PG合用）4.布鲁斯菌病：与四环素、氯霉素合用,链 霉 素,口服吸收很少，肌内注射吸收迅速而完全,庆大霉素,严重G-杆菌感染，如败血症、肺炎等铜绿假单胞菌感染（可与羧苄西林、头孢菌素合用）口服用于肠道感染，肠道术前准备心内膜炎，与青霉素或其他抗生素合用局部用于皮肤、粘膜感染，易致局部吸收毒性，故少做局部应用,庆大霉素临床应用,肾损害多见耳毒性以前庭功能损害为主偶见过敏反应，甚至休克心内膜炎，与青霉素或其他抗生素合用局部用于皮肤、粘膜感染，易致局部吸收毒性，故少做局部应用,庆大霉素不良反应,严重G-杆菌感染，沙雷菌属-首选药； 病因未明G-杆菌混合感染，与广谱半合成青霉素合用； 绿脓杆菌感染（羧苄青霉素合用） 口服用于肠道感染，肠道术前准备；,庆大霉素,避免与-内酰胺类药物在同一输液瓶中同时滴注,阿米卡星（丁胺卡那霉素）,抗菌谱在该类药物中较广。突出优点是对许多肠道G-杆菌和铜绿假单胞菌所产生的多种钝化酶稳定，故作为治疗耐氨基糖苷类菌株所致感染的首选药物。与-内酰胺类合用的可获协同作用,妥布霉素（tobramycin）,抗菌谱与庆大霉素相似 对肺炎克雷伯菌、肠杆菌属、变形杆菌、铜绿假单胞菌属的抑菌作用比庆大霉素明显 对庆大霉素耐药菌株仍有效 不良反应较庆大霉素轻。,用药注意,老年人和儿童注意早期中毒尿液pH值药物相互作用,氨基糖苷类抗生素相互作用,1.强利尿药 2.红霉素 3. 头孢菌素类4.乙醚、地西泮、肌松剂 与这些药物合用时可致神经肌肉阻滞作用加强，引起骨骼肌麻痹。所以，对进行手术麻醉或术后恢复期的病人以及正在服用地西泮药物的病人，应慎用氨基糖苷类抗生素。,5. 一种氨基糖苷类抗生素不宜与其他氨基糖苷类抗生素联合，两种氨基糖甙类抗生素联合抗菌谱不扩大，并因共同的毒性基础，反可增强对第八对脑神经和肾脏的毒性，特别是易引起永久性耳聋。,氨基糖苷类抗生素的优点在于抗菌谱广，比青霉素类和头孢类抗G-杆菌活性强，有明显的PAE,与-内酰胺类和万古霉素类合用产生协同作用；缺点是无抗厌氧菌活性、消化道不吸收、损伤肾脏功能和第八对脑神经,小结,掌握氨基糖苷类的共性(抗