抗过敏药

抗过敏药,1,主要内容,一、过敏性疾病二、抗过敏药物的分类三、抗过敏药物的合理选用四、使用过敏药物的注意事项,2,一、过敏性疾病,过敏性疾病是指由变态反应机制引起的疾病。变态反应又称超敏反应，是免疫机体再次接触相同变应原时发生的反应过渡剧烈而引起生理功能紊乱和（或）组织损伤的病理性免疫反应。引起过敏反应的物质称为致敏原。致敏原种类繁多，有植物(花粉、枯草等)、动物(恙螨、蜂毒等)、药物(青霉素、磺胺等)、食物(菌类、草莓、牡蛎等),3,发病机理,变态反应产生的具备三个条件第一要有过敏原存在；第二要有致敏机体；第三要有上述两者密切接触，三者缺一不可。过敏反应发生包括三个过程：抗原抗体的相互作用活性介质的释放机体对这些物质的反应不同类型的过敏反应，三个过程的表现有所不同,4,I型过敏反应,也称为特异性或过敏反应。是通常所说的过敏反应。主要参与抗体IgE。,组织胺、缓激肽慢反应物质、5-羟色胺,皮肤、呼吸道、消化道,毛细血管扩张、通透性增高平滑肌收缩、腺体分泌,释放,荨麻疹、哮喘、呼吸困难、腹泻、血压下降、过敏性休克等,致敏原,再次,初次,机体致敏状态（产生IgE附着于肥大细胞、嗜碱细胞表面）,5,型过敏反应,也称细胞溶解型或细胞毒性型。致敏原可是细胞的成分，也可是吸附在细胞上的细菌产物或药物。参与抗体主要是IgG。属于本型的过敏反应包括：药物（如氨基比林）过敏性白细胞减少症（如马传贫、边虫病、沙门氏菌感染）、自身免疫性溶血性贫血、输血反应（释放组织胺使血压降低、红细胞凝集成血栓阻塞）,抗原（ IgG）抗体复合物,致敏原,再次,初次,机体致敏状态（产生IgG),IgG,吸附,趋化,补体,溶解细胞,巨噬细胞,吞噬裂解,6,型过敏反应,也称免疫复合物反应。引起此型的过敏原有病毒、细菌、寄生虫、药物和异种血清等。参与抗体主要为IgG。本类型过敏反应常引起脉管炎、肾小球肾炎、类风湿性关节炎等。,抗原（ IgG）抗体复合物,血小板、嗜碱粒细胞,组织胺、5-羟色胺,血管通透性增高,毛细血管基底膜或组织间隙,补体,趋化因子,中性白细胞,吞噬,沉 积,激活,释放,溶酶体酶,释放,释放,水肿、浸润、出血、坏死等,吸引,致敏原,再次,初次,机体致敏状态（产生IgG),IgG,7,型过敏反应,也称迟发型反应。由致敏T淋巴细胞引起，无抗体参加。本类型从接触过敏原到出现症状约需2-3日，故称迟发型过敏反应。根据致敏原的来源，本类型还分为传染性变态反应（马鼻疽、结核病、布病、血吸虫、蛔虫、病毒、真菌）和自身免疫性疾病（风湿性关节炎、异体移植排斥反应）。,淋巴因子,单核细胞、巨噬细胞,血管、皮肤,血管通透性增高,致敏原与淋巴细胞作用部位,游走、聚集,水肿、炎症、血管栓塞、组织坏死等,致敏原,再次,初次,机体致敏状态（T淋巴细胞致敏),致敏T淋巴细胞,8,常见过敏性疾病,过敏性鼻炎，过敏性哮喘过敏性结膜炎特应性皮炎；湿疹等过敏性休克,9,二、抗过敏药物的分类,抗组胺药:扑尔敏，西替利嗪，地氯雷他定。过敏反应介质阻滞剂：酮替芬拟肾上腺素药钙剂：葡萄糖酸钙免疫抑制剂：强的松、地塞米松。中药：甘草、柴胡其他。,10,（一）抗组胺药,通过拮抗组胺的作用而减轻或消除过敏反应的症状。对伴有组胺释放的过敏反应都有治疗作用。主要适用于治疗I型过敏反应如荨麻疹、血管神经性水肿等。也可缓解伴有组胺释放的型、型过敏反应症状。过敏反应的发生多为几种活性物质的综合作用结果，组胺仅是其中一种活性物质，因此抗组胺药多不能完全消除过敏反应的所有症状。,11,组胺的药理作用,促进腺体分泌组胺具有强大的刺激胃酸分泌作用。组胺还可促进胃蛋白酶的分泌增加，也能促进唾液腺、胰腺和支气管腺体的分泌。兴奋平滑肌激动平滑肌上的H1受体，使支气管平滑肌收缩，引起呼吸困难，哮喘患者尤为敏感；扩张血管激动血管平滑肌上的H1、H2受体，使小动脉、小静脉扩张，外周阻力降低，回心血量减少，引起血压下降。激动H1受体可使毛细血管扩张，毛细血管通透性增加，引起局部水肿和全身血液浓缩。,12,使肥大细胞生理功能变化的因子乙酰胆碱受体激动剂受体拮抗剂等药物。直接损伤肥大细胞膜的因子外源性物质有：吗啡、多黏菌素类、多肽类。 内源性化合物有：缓激肽、胰激肽、其他碱性多肽。 毒物和毒素(如蛇毒)免疫介导的型过敏反应。,能引起组胺释出的因素,13,组胺受体,靶细胞膜上的组胺受体有H1、H2、H3三种亚型。H1受体主要存在于皮肤、眼睛、血管、肺组织部位，产生支气管及胃肠平滑肌兴奋，毛细血管通透性增加和部分血管扩张作用。H2受体存在于胃，组胺激活H2受体，产生胃酸分泌、部分血管扩张和心脏的正性频率作用。H3受体位于中枢及外周神经末梢，参与组胺合成与释放的负反馈调节。,14,第一代抗组胺药,苯海拉明氯马斯汀扑尔敏曲普利啶赛庚啶,酮替芬去氯羟嗪氯环利嗪非那根吡拉明,15,第一代抗组胺药,第一代抗组胺药特点中枢抑制作用，令患者产生嗜睡镇静作用。H1受体选择性差部分品种还有较弱的抗胆碱能作用，视力模糊，口干，心动过速，胃肠道反应，视力模糊、便秘、尿潴留等症状，还可能诱发青光眼。因此，前列腺肥大、青光眼、肝肾功能低下者和老年患者应慎用,16,第一代抗组胺药,受体阻断及局麻作用：如异丙嗪，可致低血压。作用时间短须每天多次服药不良反应有明显的镇静作用和中枢神经，最常见的是嗜睡和乏力，反应时间延长等，服用这类药物后应避免从事开车、操作精密仪器等工作。,17,1.苯海拉明,药理作用：抗组胺作用中枢抑制作用 镇咳作用抗M-胆碱作用临床应用：各种皮肤过敏症有较强镇吐用，与氨茶碱组成晕海宁，主要治疗晕车，晕船用于催眠和术前给药用于镇咳,18,1.苯海拉明,不良反应：较多见头晕头痛、嗜睡、口干、等。 少见呼吸困难、胸闷、咳嗽、肌张力障碍。偶有粒细胞减少。用法用量：成人剂量：口服25-50mg/次每天2-3次，饭后服用。 肌肉注射：20mg深部肌肉注射，1-2次/d。 局部注射：口腔手术麻醉时，可用1%溶液局部浸润注射。 禁忌症：妊娠早期哺乳妇女新生儿和早产儿 重症肌无力患者闭角型青光眼患者、前列腺肥大者特点：为最早的抗组胺药，口服易吸收，但持续时间较短，其镇静作用 与异丙嗪类似，抗组胺效应不及异丙嗪。,19,2.扑尔敏,药理作用：抗组胺作用： 中枢抑制和抗胆碱作用：较轻。临床应 用：各种皮肤过敏症，也可用于药物和食物过敏 鼻窦炎;与其他解热镇痛药配合治疗感冒特点：该药服用后吸收迅速而完全，排泄缓慢，作用持久 。抗组胺作用 较强，用量少，副作用小，适用于小儿,20,2.扑尔敏,不良反应：少见胸闷、心悸、咽喉痛、疲劳、皮肤瘀斑、出血倾向。 可出现嗜睡、痰液粘稠及鼻腔黏膜干燥 个别出现失眠、烦躁等中枢兴奋症状，甚至诱发癫痫。 注射给药有一过性低血压。用法用量：成人：普通片剂4-8mg/次，3次/d 控释胶囊： 8mg/次，2次/d； 注射用药：5-20mg，1-2次/d. 皮下注射： 0.35mg/kg, 分4次禁忌症：癫痫患者,21,3、曲普利啶(克敏、刻免),药理作用： ：抗组胺作用临床应用：各种过敏性疾患，包括荨麻疹，过敏性鼻炎，过敏性结膜炎、 支气管哮喘、皮炎及皮肤瘙痒症不良反应：少，偶有口干、畏食、恶心、呕吐、便秘、腹痛、腹泻、疲乏、轻微嗜睡等，减量或停用后可自行消失。用法用量：成人：2.5-5mg/次，2次/d。 儿童：16岁0.8mg，2次/d;7-12岁：1.25mg，2次/d。禁忌症：哮喘发作哺乳妇女新生儿和早产儿闭角型青光眼患者特点：长效、低毒、对中枢抑制弱,22,4、异丙嗪（非那根）,药理作用：抗组胺作用 止吐作用 抗晕动症作用 镇静催眠作用临床应用： 各种皮肤过敏症 有较强镇吐作用，与氨茶碱组成晕海宁，主要治疗晕车，晕船 用于催眠和术前给药 用于镇咳,23,4、异丙嗪（非那根）,不良反应：较多见嗜睡，少见口干、口苦、皮肤光敏性增加等。用法用量：成人剂量：1、抗过敏：一次12.5mg，一日4次； 2、止吐：首次25mg，必要时可每4-6小时服12.5-25mg； 3 .抗眩晕：一次25mg，必要时一日2次。 4、镇静催眠：一次25-50mg禁忌症：2岁以下儿童禁用特点：作用较苯海拉明持久，比氯丙嗪弱，具有明显的中枢镇静作用。能增强麻醉药、催眠药、镇痛药的作用，并可降低人体温度（冬眠合剂）。,24,第二代抗组胺药,西替利嗪特非那定阿斯咪唑氯雷他定非索那啶、咪唑斯汀依巴斯汀阿伐斯汀,25,第二代抗组胺药,第二代抗组胺药与第一代相比 脂溶性差，不易透过血脑屏障，中枢副反应小 H1受体选择性强患者顺应性好,26,第二代抗组胺药,缺点西替利嗪：中枢不良反应阿斯咪唑，氮卓斯汀：刺激食欲引起体重增加特非那定，阿斯咪唑：可能导致少见的、严重的心脏毒性，会引起致命性心律失常。当与酮康唑、伊曲康唑和红霉素合用时会加重上述不良反应，故应避免同时使用。有严重肝功能损害或潜在心血管疾病的患者也应慎用。,27,1、盐酸西替利嗪：,药理作用：特异性拮抗H1受体，并能抑制过敏反应中嗜酸细胞的活化及趋化。体内代谢慢，疗效稳定。不易透过血脑屏障，对中枢H1受体的亲和力低，服用后无困倦或嗜睡等不良反应。临床应用：各种皮肤过敏症 支气管哮喘发作期的辅助治疗。不良反应：少数患者可出现头晕头痛、嗜睡、口干 偶有谷丙转氨酶轻度升高；用法用量：成人剂量：10mg，1次/d。 儿童：12岁以上同成人。作用特点：本药较阿司咪唑起效快；较特非那定选择性高、作用更强，且抑制组胺及支气管收缩、痉挛所需的血药浓度更低，本药10mg与特非那定60mg作用相当。,28,2、氯雷他定,临床应用：缓解过敏性鼻炎有关症状缓解过敏性皮肤病的症状和体征。治疗过敏性结膜炎、花粉症、食、药物、昆虫变态反应、过敏性咳嗽等。对支气管哮喘的延缓反应也有一定的辅助治疗作用。用法用量：成人剂量：10mg，1次/d。特点： 氯雷他定对受体选择性强，故没有抗胆碱能活性和中枢神经系统抑制作用，口服起效快，作用持久，抗组胺作用比阿司咪唑和特非那定强。,29,3、咪唑斯汀,药效学：为长效抗组胺药，具有抗组胺和抗过敏性炎症的双重作用。临床应用：适用于急慢性、季节性或常年性过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、荨麻疹及其他皮肤过敏症。不良反应：比其他第二代抗组胺药少而轻。偶见嗜睡、乏力等症状， 个别出现低 血压、紧张、抑郁、ALT升高。用法用量：成人剂量：10mg，1次/d。（不得嚼碎服用）特点：作用时间长，副作用不良反应轻,30,4、阿斯咪唑,药效学：为长效抗组胺药。临床应用：用于季节性过敏性鼻炎 及其他皮肤过敏症。不良反应：极少数病人服药时出现心律失常、头晕头痛等；连续用药1月以上者，可能出现体重轻度增加。用法用量：成人剂量：3mg，1次/d。（不宜超过该推荐剂量服用。）特点：是第二个合成的第二代抗组胺药，作用持续时间长，为多种抗组胺药物中最长者，且在体内达到稳态须数天时间，不适用于迅速改变荨麻疹的症状；不易透过血脑屏障，对中枢H1受体无作用。,31,第三代抗组胺药,优点副作用更轻，对心脏传导阻滞无影响，与红霉素、酮康唑合用也不会产生心脏毒性。 左旋西替利嗪地氯雷他定非索非那丁,32,第三代抗组胺药,优点对心脏传导阻滞无影响如在治疗以瘙痒为主要症状的过敏性皮肤病方面，传统的抗组胺药可能比新型的抗组胺药止痒效果更好，传统的抗组胺药的嗜睡作用能提高患者的痒感阈值，并有疗效确切、安全可靠、价格便宜等优点。,33,1、左西替利嗪,药效学：为口服选择性组胺H1受体拮抗药。无明显抗胆碱和抗5HT作用，中枢抑制作用较小。临床应用：用于季节性过敏性鼻炎、 常年性过敏性鼻炎、慢性特发性荨麻疹的过敏相关症状 。不良反应：个别患者可出现头痛、嗜睡、疲倦、衰弱、口干、腹痛。用法用量：成人剂量：5mg，1次/d。禁忌症：CCr小于10ml/min的肾病晚期；特殊遗传性疾病特点：无镇静、嗜睡等中枢神经系统副作用，但抗组胺活性仍相当于西替利嗪。,34,2、非索非那定,药效学：是特非那定在人体内的活性代谢产物，选择性组胺H1受体拮抗药。无明显抗胆碱和抗5HT作用及抗肾上腺素作用，不能穿过血脑屏障，镇静及其他中枢系统作用不明显。临床应用：用于缓解季节性过敏性鼻炎相关症状，如打喷嚏、流涕等及减轻慢性特发性荨麻疹引起的症状 。不良反应：最常见头痛、嗜睡、恶心、头晕、疲倦。,35,2、非索非那定,用法用量：成人剂量：120mg，1次/d。或60mg，一日2次特点：临床疗效好，作用选择性强，非索非那定比氯雷他定能更好地改善病人的生活质量 作用迅速，作用时间持久，一天服用1次，提高了病人的依从性副作用小，无心脏毒性作用，无镇静作用； 直接使用非索非那定可减轻药物对肝脏的损伤，适用于肝衰患者。,36,3、地氯雷他定,药效学：为非镇静性三环类长效抗组胺药，是氯雷他定的活性代谢产物。具有有可选择性地拮抗外周H1受体的作用。除抗组胺作用外，还有抗过敏和抗炎作用临床应用：用于缓解过敏性鼻炎的全身和局部症状，如打喷嚏、流涕等及缓解慢性特发性荨麻疹的瘙痒症状及减少荨麻疹的数量和大小。不良反应：疲倦、口干、头痛等。用法用量：成人剂量：5mg，1次/d。禁忌症：严重高血压或冠心病；甲亢特点：是氯雷他定的活性代谢物，半衰期长，副作用小。食物对药物的代谢没有影响，在口腔中迅速崩解，故口服时无需用水或用少量的水即可。,37,（二）过敏反应介质阻滞剂,主要用于治疗过敏性鼻炎、支气管哮喘、溃疡性结肠炎以及过敏性皮炎等。酮替芬色甘酸钠色羟丙钠等,38,1. 酮替芬,药效学：具有保护肥大细胞或嗜碱粒细胞的细胞膜，使之在变应原攻击下，减少膜变构，减少释放过敏活性介质的作用。故亦有肥大细胞膜保护剂之称。具变态反应病的预防及治疗双重功能。并有较强的H1受体拮抗作用，有抑制白三烯的功能，对于由免疫复合物引起的血管炎型病变如过敏性紫癜等亦有一定疗效。临床应用：支气管哮喘，喘息性支气管炎，过敏性咳嗽，过敏性鼻炎，过敏性花粉症，过敏性结膜炎，急性或慢性荨麻疹，异位性皮炎，光敏性皮炎，食物变态反应，药物变态反应，昆虫变态反应等。,39,1. 酮替芬,不良反应： 1. 可出现困倦感、乏力感等。在程度上比大多数传统的抗组胺药为轻。2.少数病人于服药后有口干、恶心、胃肠不适等反应，3.个别病人于服药后可出现过敏症状，主要表现为皮疹瘙痒、局部皮肤水肿等。用法用量：口服，一次1片1mg ，一日2次，早晚服特点： .本药起效缓慢，对于支气管哮喘的缓解作用一般需连续用药2-4周后方渐出现,40,2.色甘酸钠,药效学：稳定肥大细胞膜，阻止细胞膜裂解和脱颗粒，从而抑制组胺、5HT及慢反应物质的释放。主要用于预防季节性哮喘发作，临床应用：用于过敏性鼻炎性和季节枯草热，能迅速控制症状。外用于湿疹及某些皮肤骚痒也有显著疗效。对运动性哮喘的疗效较好。用法用量：本药口服无效，只能喷雾吸入不良反应：不良反应少，少数病人可有咽痛，气管刺激症状，甚至诱发哮喘，与少量异丙肾上腺素同时吸入可预防。特点：本药奏效慢，数日甚至数周后才收到防治效果，对正在发作哮喘者无效。,41,（三）拟肾上腺素药,可抑制组胺释放和慢反应物质的生成。对伴有组胺释放、慢反应物质生成的过敏反应，拟肾上腺素药物都有一定疗效。拟肾上腺素药对心脏有强烈作用，可致心动过速或心律紊乱，一般只用于过敏性休克、急性支气管哮喘、喉头水肿等的急救。,42,1.肾上腺素,药理作用：具有兴奋心肌、升高血压、松弛支气管平滑肌等作用，可缓解过敏性休克的心跳微弱、血压下降、呼吸困难等症状。临床应用：常用于抢救过敏性休克，如青霉素引起的过敏性休克。不良反应：有时可见眩晕、头痛、呕吐、震颤、无力、心悸、血压升高、支气管及肺水肿，短时的血乳酸或血糖升高等。大剂量兴奋中枢，引起激动、呕吐及肌强直，甚至惊厥用法用量：皮下注射或静脉注射0.51mg，禁忌症： 器质性心脏病，高血压病、冠状动脉病、心源性哮喘、阻塞性心肌病、心律紊乱、尤其是室性心律紊乱、甲亢及糖尿病患者，以及脑组织挫伤、分娩患者禁用。,43,（四） 钙剂,钙剂能能增加毛细血管的致密度,降低毛细血管通透性，减少渗出，减轻炎症和水肿，达到治疗过敏反应的效果，常作为血管神经性水肿等过敏性疾病的辅助治疗。主要有葡萄糖酸钙、维丁胶性钙等。钙剂对心脏功能有加强作用，对在过敏性休克过程中出现的心脏停搏（收缩停止或室性心动过速）有良好作用，如过敏性休克中确诊存在室性心动过速，则不能采用肾上腺素，而使用钙剂与抗组胺药。,44,葡萄糖酸钙,药理作用：钙是体内含量最大的无机物，为维持人体神经，肌肉，骨骼系统，细胞膜和毛细血管通透性正常功能所必需。钙离子是许多酶促反应的重要激活剂，对许多生理过程是必需的，如神经冲动传递，平滑肌和骨骼肌的收缩，肾功能，呼吸和血液凝固等。临床应用：用于低血Ca2+，以控制手足搐搦病的发作， 用于荨麻疹 、急性湿疹、皮炎等的止痒。不良反应：口服钙剂一般无不良反应，静脉给药时可能出现全身发热感， 静脉速度过快时，可产生心律失常，恶心和呕吐。 严重的可致心室纤颤或心脏停搏,45,（五）免疫抑制剂,对免疫反应的多个环节产生抑制作用，如抑制抗原的摄取和处理、破坏免疫活性淋巴细胞、抑制抗体的合成等皮质激素还有消炎、抗毒素、抗休克等作用。所以用于各型过敏反应，均可获得较好的疗效。但主要用于治疗顽固性外源性性过敏反应性疾病、自身免疫病和器官移植等。这类药物主要有肾上腺皮质激素，如强的松、地塞米松，以及环磷酰胺、硫脞嘌呤等。临床可用于治疗支气管哮喘、药物过敏、血管神经性水肿、过敏性湿疹、枯草热、风湿性关节炎等。,46,地塞米松,药理作用：药理作用主要是抗炎、抗毒、抗过敏、抗风湿，临床应用：主要适用于过敏性与自身免疫性炎症性疾病，如结缔组织病，严重的支气管哮喘，皮炎等过敏性疾病，溃疡性结肠炎，急性白血病，恶性淋巴瘤等。不良反应：本品较大剂量易引起糖尿病、骨质疏松、消化道溃疡和类库欣综合征症状，对下丘脑-垂体-肾上腺轴抑制作用较强。并发感染为主要的不良反应。禁忌：1对本品及肾上腺皮质激素类药物有过敏史患者禁用。2高血压、血栓症、胃与十二指肠溃疡、精神病、电解质代谢异常、心肌梗死、内脏手术、青光眼等患者一般不宜使用。特殊情况下权衡利弊使用，但应注意病情恶化的可能。,47,（六）中药类药,甘草、五味子、麻黄、柴胡、熊胆、辛荑、黄柏、黄连、苦参通过抑制肥大细胞脱颗粒和毛细血管通透性增加等作用抗过敏。,48,（七）其他抗过敏药,1.,1、赛庚啶药效学：除抗组胺H1受体外，尚有轻至中度的抗5HT和抗胆碱作用作用，其分子结构与酮替芬相似临床应用：急慢性荨麻疹、血管性水肿、过敏性湿