SIRS在休克发展中的作用及抗休克

1,仅供医学科学交流 UTI-SL-201206-01,SIRS在休克发展中的作用及抗休克展望,天普洛安对抗休克从细胞到脏器的保护,各种病因会导致休克的发生,谭基明.外科病理生理学第2版,2,仅供医学科学交流 UTI-SL-201206-01,神经机制,休克的发病机制,休克的发生发展是多个机制综合作用的结果,休克的共同始动环节循环稳态的破坏,休克的共同最后通路微循环障碍,谭基明.外科病理生理学第2版,3,体液机制,细胞机制,炎症机制,氧化应激机制,微循环机制,仅供医学科学交流 UTI-SL-201206-01,炎性细胞膜是休克时最早发生损伤的部位之一,线粒体受损，ATP合成减少，产生大量自由基 溶酶体膜稳定性下降、破裂，释放大量溶酶体酶 细胞膜通透性升高，酶或炎性介质外溢,谭基明.外科病理生理学第2版,4,仅供医学科学交流 UTI-SL-201206-01,休克激发了炎症反应的爆发,炎症介质爆发,脓毒症,SIRS,谭基明.外科病理生理学第2版,5,失血性休克,烧伤性休克,创伤性休克,过敏性休克,心源性休克,神经源性休克,感染性休克,SIRS,MODS,仅供医学科学交流 UTI-SL-201206-01,休克激发了炎症反应的爆发，过度炎症反应导致远隔器官损伤,Fig. 67-1,全身炎症反应综合征（SIRS）介质过度释放：细胞因子 (TNF.白介素)、氧自由基等内皮广泛损伤及功能障碍血管舒张及毛细血管渗漏组织水肿中性粒细胞在微循环嵌塞,多器官功能障碍综合征（MODS） 靶器官心血管 肺 胃肠道 肝 脑 肾 皮肤,Copy 2007 by Mosby. Inc., an affiliate of Elsevier Inc,6,仅供医学科学交流 UTI201208,小 结,不同病因、不同发病时相可能有一个起主导作用的机制，而其他机制可能同时发挥触发、放大、叠加、强化的作用,休克的发生发展是个十分复杂的病理过程,SIRS可参与各种类型休克，并在各种休克的演变中起着促进作用，有时甚至是关键作用,谭基明.外科病理生理学第2版,7,仅供医学科学交流 UTI-SL-201206-01,休克的发病学防治原则,针对SIRS、Shock和MODS的各个发病环节，进行早预防、早诊断和早干预,仅供医学科学交流 UTI-SL-201206-01,8,呼吸与供氧,早期目标治疗策略,改善细胞代谢,改善微循环是休克救治的关键,谭基明.外科病理生理学第2版,9,改 善微循环,改善和恢复重要脏器功能,仅供医学科学交流 UTI-SL-201206-01,抗炎治疗与改善微循环息息相关,补充血容量纠正酸中毒合理应用血管活性药物防治DIC体液因子的平衡疗法与抗炎药物的应用,谭基明.外科病理生理学第2版,10,仅供医学科学交流 UTI-SL-201206-01,乌司他丁是理想的抗炎药物,诱导淋巴细胞和树突状细胞凋亡、产生免疫抑制,林洪远，管向东等，中华医学杂志2007年2月13日第87卷第7期,谭基明.外科病理生理学第2版,11,激素,乌司他丁,炎性介质拮抗剂,仅供医学科学交流 UTI-SL-201206-01,乌司他丁的生化性质,来源于肝脏,乌司他丁是从健康男性尿液中分离提取的分子量为67KD 的一种糖蛋白,等电点为2.6，是一种热稳定的酸性蛋白,12,仅供医学科学交流 UTI-SL-201206-01,C端K区 ：抑制多种水解酶,N端K区：抑制组织蛋白酶G和弹性蛋白酶,O-硫酸软骨素糖链：与细胞、钙结合，稳定溶酶体膜、抑制炎性细胞因子释放,N-糖链：调节内皮细胞与单核细胞、粒细胞、淋巴细胞的结合力,Michael J. et al.Clin Chem Lab Med 2005;43(1):116,乌司他丁清晰而独特的分子结构,13,仅供医学科学交流 UTI-SL-201206-01,乌司他丁抑制胰蛋白酶、-糜蛋白酶、透明质酸酶、弹性蛋白酶和纤溶酶等多种酶的活性乌司他丁对粒细胞弹性蛋白酶的抑制活性最强,乌司他丁抑制多种水解酶,14,仅供医学科学交流 UTI-SL-201206-01,主要信息2的故事点：乌司他丁抗炎机制,1. Caroline M, et al. Journal of Cell Science 116, 1863-1873(2003)2. Naohiro Kanayama, et al. BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS 238, 560564 (1997)3. Hidenori Matsuzaki, et al. CLINICAL AND DIAGNOSTIC LABORATORY IMMUNOLOGY, Nov. 2004, p. 114011474. Seiji Kanayama, et al. Journal of Endotoxin Research 2007 13: 369,刺激因子,Ca2+,ERK1/2 磷酸化,NF-B/Egr-1活化,TNF-a/IL-1,硫酸软骨素糖链,结合Ca2+,结合细胞,X,X,X,抑制钙内流，阻断信号转导，减少TNF-a/IL-1产生,X,稳定细胞膜,抑制TNF-a/IL-1释放，阻断炎症级联反应稳定溶酶体膜，抑制溶酶体酶释放，减少细胞损害,乌司他丁膜稳定作用减少炎症介质及溶酶体酶释放,15,仅供医学科学交流 UTI-SL-201206-01,乌司他丁对溶酶体膜有稳定作用并且具有剂量依赖性,*P0.05 vs. A2; *P0.05 vs. control.,Pulmonary Pharmacology & Therapeutics (1999) 12, 16,16,NAG release (%),*,*,仅供医学科学交流 UTI-SL-201206-01,基础研究显示：乌司他丁明显减轻脓毒症休克小鼠的肺、肝、肾组织损伤程度，遏制MODS的发展,Q. Yang et al. / Biologicals 38 (2010) 552e556,肺肝肾,对照组 内毒素组 内毒素+UTI,17,乌司他丁对各种休克疗效的临床评价,对象： 40个医疗单位接受治疗的失血性休克、感染性休克等各种休克患者（心源性休克除外）119例，对照组59例，乌司他丁组60例。 方法：采用随机、双盲、抑肽酶平行对照多中心临床研究。乌司他丁组:静脉输注乌司他丁10万单位/次，tid 对照组:静脉输注抑肽酶20万单位/次，tid 考察比较两组的休克评分评价整体改善率 、临床检验值的变化、休克的转归以及安全性和有效性。,山村秀夫等 ,乌司他丁对各种休克疗效的临床评价,本医学进展1984；No.120.,18,仅供医学科学交流 UTI-SL-201206-01,乌司他丁有效降低休克导致的死亡率,*,*,*,注：*，P0.01；* P48h的患者，随机分为天普洛安治疗组(n=20)和对照组(n=20)方法：实验组在上述常规急救的基础上,在心博恢复后立即开始应用天普洛安20万单位溶于20ml生理盐水中静脉注射,每12h一次,中华急诊医学杂志. 2006. 15(4): 351-353,20,仅供医学科学交流 UTI-SL-201206-01,乌司他丁明显抑制心肺复苏患者血清NF-k 活性以及TNF-/IL-6 的升高,与正常人组相比: *P 0.05 ; 与对照组相比: # P 0.05,荆小莉等，中华急诊医学杂志. 2006. 15(4): 351-353,* #,* #,* #,心肺复苏后患者血清中白介素6、肿瘤坏死因子等炎症因子的水平明显升高，NF-KB活性增加应用乌司他丁可以有效抑制其升高，从基因分子水平控制机体的炎症级联反应,21,仅供医学科学交流 UTI-SL-201206-01,与对照组相比较,*:P 0.05,SIRS发生率: 天普洛安治疗组 20%；对照组 65%治疗组患者肌酸激酶( CK) 谷草转氨酶( AST) , 谷丙转氨酶( ALT) 和肌酐( Cr) 值明显低于对照组( P 0.05)乌司他丁能够有效抑制CPR 后机体炎症反应并保护患者重要脏器功能,荆小莉等，中华急诊医学杂志. 2006. 15(4): 351-353,乌司他丁有效降低心肺复苏患者SIRS发生率，保护重要脏器,22,仅供医学科学交流 UTI-SL-201206-01,参考用药方案,天普洛安（乌司他丁）40万U溶于5%葡萄糖溶液或生理盐水中，静滴，3次/日。据病人情况，可作适当调整。,适用于以下休克类型的防治感染性休克、创伤性休克、烧伤性休克、失血性休克,23,参考用药方案,仅供医学科学交流 UTI-SL-2012