甲状腺激素牟笑

,下丘脑-垂体-甲状腺轴激素,江苏大学附属医院 核医学科 牟笑,1,内分泌(Endocrine)-指机体通过腺体或特定细胞，合成分泌具有生物活性的物质，无明显管道排入血液中，通过血液运行至特定靶器官，而起效应的一种生理过程。,2,内分泌系统(Endocrine system)-由内分泌腺或内分泌细胞组成，是体内信息传递系统。与神经系统密切联系相互配合，共同调节机体各种功能活动，维持内外环境的相对稳定。,3,激素（Hormone）的概念: 由内分泌细胞分泌的具有生物学活性（传递信息）的化学物质。,4,New definition: Chemical messengers synthesized by organisms that initiate biological responses by binding with high affinity and specificity to target cell receptors within the same individual.,5,激素分类（按作用方式）内分泌-血液循环-远距离靶细胞旁分泌-组织液-邻近细胞自分泌-邻近或自身同种细胞内在分泌-胞内受体结合激素与受体结合向细胞内传递信息,6,7,长反馈：短反馈：超短反馈：,最主要的调控机制：下丘脑-腺垂体-内分泌腺调节轴,短袢反馈,长袢反馈,超短袢反馈,8,9,下丘脑分泌的激素,垂体分泌的激素,10,（二）分类（按化学本质）1、肽和蛋白激素,11,12,2、 类固醇激素,13,3、 氨基酸衍生物类,14,4、 脂肪酸衍生物,15,下丘脑-垂体-甲状腺轴激素 Hypothalamic-pituitary-thyroid axis,甲状腺激素的作用,产热效应-提高组织耗氧率，增加产热。甲亢：产热量增加，基础代谢率升高，患者怕热出汗。甲减则相反。,16,甲状腺激素与相关蛋白,甲状腺素、三碘甲状腺原氨酸（T4/T3）甲状腺主要分泌T4。T3：10%-20%分泌，80%-90%T3在外周由T4脱碘形成。主要存在形式：与甲状腺素结合球蛋白（TBG）,17,总T4 结合型 99.98% 游离型 FT4 0.02%总T3 结合型 99.7% 游离型 FT3 0.3%游离型为活性部分，不受TBG影响正常参考值：FT3 3.1-6 pmol/LFT4 7.86-17.4 pmol/L,18,3,3,5-三碘甲状腺原氨酸（reverse T3,rT3）T4脱碘形成，主要与TBG结合，无生物活性，调节外周组织中T3的水平，反映外周甲状腺素代谢的情况。,19,体液,组织,摄取活化,2. 碘化缩合,20,甲状腺激素的合成在甲状腺球蛋白上进行,21,甲状腺球蛋白 Thyroglobulin,TG,甲状腺上皮细胞合成 甲状腺滤泡腔内贮存微量TG进入血循环 甲状腺因肿瘤、炎症、手术等被损坏损伤使TG进入血液中TSH刺激使TG水平增高。参考范围： 0-35 ng/ml,22,23,甲状腺球蛋白 Thyroglobulin,TG -临床意义,Graves病（弥漫性毒性甲状腺肿）甲状腺癌术后非毒性甲状腺肿 （地方性甲状腺肿、散发性甲状腺肿）多种甲状腺炎（亚急性、慢性、无痛性甲状腺炎）TGAb，干扰TG的检测,甲状腺术后或吸碘治疗后，在TSH刺激后（无Tg抗体存在），检测Tg对判断DTC复发或残留的敏感性与特异性最高。TSH刺激后 Tg2ngL（10ngL或持续升高），提示肿瘤持续存在。,24,甲状腺素结合球蛋白（Thyroxine binding globulin,TBG）,肝脏合成，运输甲状腺素临床意义：甲状腺疾病甲亢，TBG低于正常甲减，TBG明显增高,25,甲状腺相关的垂体、下丘脑激素,促甲状腺激素（Thyroid stimulating hormone,TSH）腺垂体分泌的促进甲状腺生长和机能的激素受TRH和T3/T4相互拮抗影响。昼夜节律性，2-4时最高，下午6-8时最低。 参考范围： 0.34 - 5.6 uIU/mL。,26,促甲状腺激素释放激素（Thyrotropin releasing hormone,TRH）,下丘脑分泌的一种三肽，刺激腺垂体合成和释放储存的TSH。,27,促甲状腺激素释放激素（Thyrotropin releasing hormone,TRH）,临床意义：原发性甲减：甲状腺激素减少，正反馈调节。继发性甲减：垂体破坏或功能低下使TSH分泌减少，T3/T4分泌减少，引起TRH分泌增多。下丘脑功能减退功能紊乱：TRH TSH T3 T4减低。TRH兴奋实验代替TRH检测,28,TRH兴奋试验TRH Stimulation Test),29,原 理,给受试者注射一定量TRH后，动态观察TSH浓度的变化，即可了解垂体合成释放TSH的储备功能，从而鉴别致甲状腺功能异常的病变部位 。,30,采集受试者空腹情况下静脉血2ml,方 法,静脉注射TRH400ug,于注射后153060120 ,各采集静脉血2ml,分别测定各时间的TSH浓度，并绘制成曲线,31,32,结果判定及临床意义,TRH兴奋试验反应类型及其临床意义,TRH的反应分为以下五型： 正常反应型：TSH 5-25m IU/L 高峰时间在30分钟 过度反应型：TSH 25m IU/L 原发甲减低弱反应型：TSH FT3FT4TT3TT4TSH可以诊断甲亢，发现亚临床甲亢；检测FT3、FT4可排除TBG带来的干扰。对于垂体TSH腺瘤引起的甲亢，由于腺瘤具有自主分泌TSH的特点，不受甲状腺激素的反馈性抑制，故垂体性甲亢表现为TSH与FT3、FT4同时升高。,39,甲 减甲状腺功能减退症（hypothyroidism,简称甲减），是由多种原因引起的甲状腺激素合成、分泌或生物效应不足所致的一组内分泌疾病。原发性甲减 （甲状腺性甲减）甲状腺切除、甲亢药物、癌症破坏、遗传缺陷或自身免疫因素。继发性甲减 （下丘脑-垂体性甲减）垂体前叶功能不足、下丘脑疾病。,40,41,低代谢症候群 体温低、怕冷无汗、精神萎靡、迟钝 食欲减退,按起病年龄可分为三型：呆小病 胎儿或新生儿者 幼年型甲减 青春期发育前儿童者成年型甲减 成年者,42,诊断有效性TSHFT4TT4FT3TT3TSH 诊断甲减，亚临床甲减。对于甲减的诊断T4比T3敏感，亚临床甲减：TSH升高FT4正常，TRH兴奋试验反应性高于正常则有助于诊断。T3/T4降低，TSH正常不能诊断为甲减。,妊娠相关甲减妊娠期母体甲减与妊娠高血压、胎盘剥离、自发性流产、胎儿窘迫、早产以及低出生体重儿，胎儿神经智力发育障碍等的发生有关。,43,新生儿先天性甲减新生儿先天性甲减是新生儿中最常见的内分泌疾病，也是导致脑损害和智力低下的最主要病因。新生儿先天性甲减的病因复杂，缺乏直接的诊断方法或不适合新生儿。TF3/TT3偏低，TSH略高，TT4正常。,44,甲状腺肿瘤是内分泌系统常见的肿瘤，其病因及发病机理尚不清楚。TG ：肿瘤标志物。用于甲状腺全切术及碘131清除治疗后随访，检测复发，具有很高的敏感性和特异性。,45,自身免疫性甲状腺疾病自身免疫性甲状腺疾病是人类常见的自身免疫病。临床表现有毒性弥漫性甲状腺肿（Graves Disease ,DG）、桥本甲状腺炎和特发性粘液水肿。,46,甲状腺功能标志物激素类 蛋白类及自身抗体促甲状腺激素 TSH 甲状腺球蛋白（TG）总 T3 游离 T3 甲状腺球蛋白抗体（TGAB）总 T4 游离 T4 甲状腺过氧化物酶抗（TPOAB） 降钙素 CT 促甲状腺激素受体抗体（TRAB）,47,48,甲状腺疾病与甲状腺激素的相关性,49,50,一般情况下，T3、T4二者呈平行变化。仅T3增高：T3型甲亢：在缺碘地区多见；甲亢早期或甲亢复发初期；甲减用甲状腺素片治疗。左旋甲状腺素钠(优甲乐)，可避免。仅T4增高：T4型甲亢：与吃含碘食物过多有关；假性T4甲亢：常见于心梗、肺心病、急性脑卒中、哮喘、肿瘤、急慢性肝病等，随着原发病好转而下降。,51,仅T3减低：见于“低T3综合征”，这类患者血清FT4一般正常(有时可稍下降或稍升高)，血清反T3(rT3)升高，TSH正常，临床多见于晚期危重患者(如肝硬化、肿瘤等)，提示体内正处于高消耗状态，通过抑制FT4向FT3转化来降低机体代谢消耗。 仅T4减低： 见于甲减； 慢性心、肺、肝、脑疾病。