辛酸呼气试验对胃排空功能障碍疾病疗效医学幻灯片

胰岛素与口服降血糖药 Insolin and oral hypoglycaemic drugs,.,糖 尿 病 型糖尿病 型糖尿病,胰岛细胞发生细胞介导的自身免疫性损伤而引起胰岛素绝对缺乏,与遗传因素有关，胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷胰岛素相对缺乏大约占95%，分为肥胖和非肥胖两种类型。,胰岛素依赖型,非胰岛素依赖型,胰岛素,控制饮食、运动口服降血糖药,.,妊娠期糖尿病：指在妊娠过程中初次发现的任何程度的糖耐量异常。其它特殊类型的糖尿病。,.,糖尿病并发症,糖尿病的并发症几乎涉及到了人体的各个脏器，有人称之为“百病之源”。糖尿病的并发症多由长期的高血糖、高血脂、血液高凝高粘、内分泌失调，高胰岛素血症，动脉硬化以及微血管病变引起的。 常见的并发症有：糖尿病酮症酸中毒、非酮症性高渗性昏迷、糖尿病乳酸性酸中毒、糖尿病性心脏病、糖尿病性脑血管病变、糖尿病性足病（肢端坏疽）、糖尿病性神经病变、糖尿病性肾病、糖尿病性视网膜病变以及糖尿病引起的多种感染。,.,酮症酸中毒：糖尿病酮症酸中毒多发生于胰岛素依赖型糖尿病未经治疗、治疗中断或存在应激情况时。糖尿病病人胰岛素严重不足，脂肪分解加速，生成大量脂肪酸。大量脂肪酸进入肝脏氧化，其中间代谢产物酮体在血中的浓度显著升高，而肝外组织对酮体的利用大大减少，导致高酮体血症和尿酮体。由于酮体是酸性物质，致使体内发生代谢性酸中毒。,.,非酮症高血糖-高渗性昏迷(NKHHC)是型糖尿病的并发症,死亡率超过50%.往往发生在症状性高血糖持续一段时间之后,液体摄入不足以阻止高血糖诱导的渗透性利尿引起的严重脱水.,.,糖尿病乳酸性酸中毒：糖尿病乳酸性酸中毒-系不同原因引起血乳酸持续增高和ph减低(7.8mmol/L 或者餐后2小时血糖11.1mmol/L 血清C肽测定：反映胰岛细胞分泌胰岛素的功能血浆胰岛素（IRI）测定：主要用于糖尿病的诊断与分型。糖化血红蛋白（HbAIC）:了解过去34周的血糖水平。,.,糖尿病的治疗：综合治疗措施 注意饮食 体育锻炼 药物治疗,.,第一节 胰岛素(Insulin,Ins)药用胰岛素:动物胰腺提取人工合成：用DNA重组技术，以细菌为母体而合成,.,药理作用：代谢作用1 糖:加速葡萄糖的氧化与酵解,降低血糖2 脂肪：促进脂肪合成并抑制其分解3 蛋白质 ： 增加氨基酸的转运，核酸，蛋 白质合成，抑制蛋白质分解4 离子转运：促进K+进入细胞内,.,脂肪酸,葡萄糖,氨基酸,甘油三酯脂肪组织,糖原肝脏,蛋白质肌肉,胰岛素对代谢的影响,.,作用机制胰岛素通过与其受体（Ins-R)结合而发挥作用Ins-R由二个a亚单位及二个亚单位组成的蛋白复合物，a亚单位在胞外，亚单位为跨膜蛋白，其胞内部分含酪氨酸蛋白激酶。a亚单位为胰岛素结合部位，胰岛素与其结合后迅速引起亚单位的磷酸化，进一步激活其酪氨酸蛋白激酶，使其他蛋白磷酸化，最终产生生物效应。,.,-S-S-,-S-S-,胰岛素,胰岛素受体,ATP蛋白质,ADP磷酸化蛋白质,转运,葡萄糖 载体,葡萄糖,胰岛素作用模式,生物效应,.,体内过程口服无效;皮下注射吸收快，t 1/2 910min，作用可维持数小时。主要在肝，肾灭活，经谷光甘肽转氨酶还原二硫键，再由水解蛋白水解成短肽或氨基酸，也可被肾胰岛素酶直接水解。,.,胰岛素制剂分类：短效：正规胰岛素（regular insolin) 半慢胰岛素锌混悬液 semilante insolin中效：低精蛋白锌胰岛素Lante insolin, 慢胰岛素锌混悬液 rotamine zinc insolin,长效：精蛋白锌胰岛素Protamine zinc insolin, 特慢胰岛素锌混悬液 ultralante insolin,.,临床应用1 是I型糖尿病治疗的主要药物2 II型糖尿病经饮食控制或服用 口服降血糖药没能控制者3 各种急性或严重并发症的糖尿病4 合并重度感染、妊娠、心肌梗死、大手术、严重创伤等各型糖尿病5 细胞内缺钾和高血钾症,.,不良反应：1 过敏反应：荨麻疹、血管神经性水肿等，人胰岛素和高纯度制剂有利于减少过敏反应。2 低血糖：过量所致，病人出现饥饿、不安、心慌、出汗、面色苍白、头痛、震颤、严重者出现低血糖惊厥、胰岛素休克等口服糖水或IV高渗葡萄糖。3 胰岛素抵抗（耐受性）： 急性型：每日用量大于200单位时即为急性耐受， 可由创伤，感染，手术，情绪激动所引起，可能与血中具有 抗胰岛素作用的肾上腺皮质激素增加有关。 慢性型：可能与体内产生抗胰岛素受体抗体或靶细胞膜上胰岛素受体数目减少有关。4 局部刺激：注射部位红肿、硬结、皮下脂肪萎缩等,.,第二节 口服降血糖药,糖尿病为一慢性疾病，需长期用药，胰岛素必须注射给药，使用不方便。口服降糖药口服有效，使用方便，但作用弱且慢，对重症糖尿病不能完全代替胰岛素。口服降糖药可分为四类，即胰岛素增敏剂、磺酰脲类、双胍类和糖甙水解酶抑制剂。,.,胰岛素增敏剂：罗格列酮磺酰脲类：甲苯磺丁脲（甲糖宁，D860) 格列本脲(优降糖）格列吡嗪 甲磺吡脲双胍类： 甲福明（二甲双胍） 苯乙双胍（苯乙福明),葡萄糖苷酶抑制药:阿卡波糖,.,胰岛素增敏剂： 能显著改善胰岛素抵抗及相关代谢紊乱，对II型糖尿病及心血管并发症均有明显疗效。减缓血管病变、肾病的发生率，提倡尽早合并应用。罗格列酮(rosiglitazone)吡格列酮(pioglitazone)曲格列酮(troglitazone),.,药理作用：1 降低血糖 并改善胰岛素抵抗，主要通过增 加肌肉及脂肪组织对胰岛素的敏感性而发挥降血糖作用，同时可降低血浆高胰岛素及三酰甘油水平2 纠正脂肪代谢紊乱，能显著降低血浆中非酯化脂肪酸，三酰甘油水平，增加高密度脂蛋白，增强低密度脂蛋白对氧化修饰的抵抗力3 改善胰岛B细胞功能 可增加胰岛面积、密度，减少胰岛细胞死亡。4 防治II型糖尿病血管并发症 抑制血小板聚集，抗动脉粥样硬化。,.,作用机制：竟争性激活过氧化物酶-增埴体受体（PPAR),调节胰岛素反应性基因的转录通过以下途径改善胰岛素抵抗1活化PPAR与几种核蛋白体形成杂化二聚体复合物，使脂肪细胞分化产生大量小脂肪细胞，增加脂肪细胞总数，提高和改善胰岛素敏感性,.,2 增加胰岛素信号传递3 降低脂肪细胞瘦素(leptin)和肿瘤坏 死因子的表达4 改善胰岛素B细胞功能5 增加外周组织葡萄糖转运体转录和蛋白质合成，而增加基础葡萄糖的摄取和转运,.,磺酰脲类：均具有磺酰脲结构,第一代：甲苯磺丁脲：D860，弱，短，T1/2约为5小时，维持时间6-12小时。 氯磺丙脲：长，T1/2约为35-40小时，维持时间36小时。第二代：格列本脲（优降糖）、格列吡嗪第三代：格列齐特（达美康）、格列喹酮（糖适平）等：作用强，副作用少。,.,磺酰脲类药理作用：1 降血糖 可降正常人血糖，对胰岛功能尚存的病人有效，而对I型及严重糖尿病人则无作用。2 抗利尿作用 格列本脲、氯磺丙脲 具有抗利尿作用。3 对凝血功能的影响 这是第三代磺酰脲类的特点。减弱血小板黏附力，刺激纤溶酶原的合成，恢复纤溶酶原活性。,.,作用机制： 药物 +磺酰脲受体 阻滞偶联的ATP敏感的钾通道 钾外流减少 细胞膜去极化 电压依赖性钙通道开放 外钙内流增加，胞内游离钙增加，触发胞吐作用 胰岛素释放增加也可抑制胰高血糖素的分泌或增加靶细胞膜上胰岛素受体数目和亲和力,.,细胞膜,氨基酸,葡萄糖,磺酰脲类,+,-,ATP-ADP,cAMP,Ca2+,P,Ca2+,磷酸化,+,K+,K+,膜电位,胰岛素,.,临床应用糖尿病：非肥胖型、胰岛功能尚未完全丧失且经饮食控制无效的轻、中度II型糖尿病人。格列本脲和格列美脲适用于空腹血糖较高者。格列齐特、格列喹酮能预防微血管病变。格列喹酮为糖尿病合并肾病首选。尿崩症；只用氯磺丙脲，可减少尿量，与氢氯噻嗪配伍可提高疗效。,.,不良反应：胃肠不适，皮肤过敏，嗜睡，眩晕，神经痛，黄疸和肝损害少数病人可出现白细胞、血小板减少及溶血性贫血持久性低血糖（用药过量所致） 老年病人、肝、肾功能不良者易发生,.,药物相互作用,磺酰脲类与血浆蛋白结合率高与其他药物血浆蛋白结合率高的药物竞争，药物游离型增多，引起低血糖。与肝药酶抑制剂同用作用时间延长。与肾小管竟争性排泌药同用半衰期延长。,.,双胍类：苯乙双胍（降糖灵）和二甲双胍（降糖片）,机理 1、加速外周组织对葡萄糖的利用；2、抑制肠道对葡萄糖的吸收；3、提高靶组织对胰岛素的敏感性；4、抑制胰高血糖素的释放和抑制胰岛素拮抗物的作用。,.,特点,1、对正常人无降糖作用，也不刺激细胞释放胰岛素；2、对胰岛功能缺乏者仍有作用；3、能增加胰岛素和磺酰脲类的作用。,.,用途,用于轻症II型糖尿病，尤其是肥胖及单用饮食控制无效者。 II型糖尿病肥胖型伴高脂血症、高密度脂蛋白水平低。二甲双胍是II型糖尿病儿童病人的唯一的非胰岛素降糖药。不良反应 较磺酰脲类多见，胃肠道反应、低血糖症状、酮尿及乳酸血症，死亡率较高。,.,.,葡萄糖甙酶抑制剂,阿波卡糖：新型口服降糖药。机制：1、-葡萄糖苷酶抑制剂，竞争性抑制糖甙水解酶，减少碳水化合物水解为葡萄糖； 2、延迟并减少葡萄糖的吸收。用途：适用于各型糖尿病。餐后血糖升高伴餐前血糖轻度升高首选。糖尿病合并肝病。肥胖型糖尿病患者。不良反应：细菌酵解产气增加肠道多气、腹痛、腹泻，少数低血糖反应。,.,餐时血糖调节剂,瑞格列奈 作为第一个餐时血糖调节剂1998年上市，是一种促胰岛素分泌剂。 对餐时和餐后血糖有显著控制作用；服用方便，效果