影响口服药物吸收的生理因素

主讲：,PPT制作：,资料收集整理：,影响口服药物吸收的生理因素,一班四组,2013年3月7日,1,内容及要求,1. 循环系统的影响因素 掌握（难点）2. 病理因素的影响 掌握（重点）3.淋巴系统 熟悉4.循环系统的简介 了解,2,1. 循环系统的简介,1.1定义 循环系统是生物体的细胞外液（包括血浆、淋巴和组织液）及其借以循环流动的管道组成的系统。,循环系统示意图,3,1.2.1运输作用 它将营养物质和氧输送到各组织器官并将各组织器官的代谢产物通过同样的途径输入血液，经肺、肾排出。它还输送热量到身体各部以保持体温，输送激素到靶器官以调节其功能。1.2.2高等动物循环系统的附加功能机体的保护作用；免疫作用：将血液运送到受伤或感染部位，包括白细胞和免疫球蛋白、凝血物质（在受伤部位形成纤维蛋白网）。,1.2功能,4,2.循环系统的影响因素,胃肠血流速度肝首过作用淋巴循环,5,2.1胃肠血流速度,血流具有组织灌流和运送物质的双重作用，消化道周围的血流与药物的吸收、分布和代谢有复杂的关系。2.1.1 药物的透膜速率与血流速率 透膜速率血流速率，透膜是吸收的限速过程； 透膜速率血流速率，血流是吸收的限速过程，此时，血流下降，吸收部位运送药物的能力降低，不能维持漏槽状态，药物的吸收降低。,在胃肠道中，溶出的药物透膜后不断地被血液循环运走，使胃肠道膜两侧始终维持着较高的药物浓度差，这种状态称为漏槽状态（sink state）。,6,2.1胃肠血流速度,血流具有组织灌流和运送物质的双重作用，消化道周围的血流与药物的吸收、分布和代谢有复杂的关系。2.1.1 药物的透膜速率与血流速率 透膜速率血流速率，透膜是吸收的限速过程； 透膜速率血流速率，血流是吸收的限速过程，此时，血流下降，吸收部位运送药物的能力降低，不能维持漏槽状态，药物的吸收降低。,在胃肠道中，溶出的药物透膜后不断地被血液循环运走，使胃肠道膜两侧始终维持着较高的药物浓度差，这种状态称为漏槽状态（sink state）。,7,2.1.2药物经胃肠道的吸收分布过程,肝门静脉,体循环,机体各部位,8,2.2肝首过作用,透过胃肠道生物膜吸收的药物经肝门静脉入肝后，在肝药酶作用下药物可产生生物转化。药物进入体循环前的降解或失活称为“肝首过代谢”或“肝首过效应（liver first pass effect）”。 肝首过效应越大，药物被代谢越多，其血药浓度也越小，药效会受到明显的影响。,9,2.3淋巴循环,2.3.1淋巴系统的概况 淋巴系统是由淋巴管道、淋巴器官、淋巴液组成的网状液体系统 。 淋巴结的淋巴窦和淋巴管道内含有淋巴液。淋巴器官包括淋巴结、脾、胸腺和腭扁桃体等，脾脏是最大的淋巴器官。淋巴组织为含有大量淋巴细胞的网状组织。,淋巴系统组成示意图1.右颈干；2.右锁骨下干；3.右支气管纵膈干；4.右淋巴管；5.左颈干；6.右锁骨下干；7.左支气管纵隔干；8.胸导管；9.输出淋巴管；10.淋巴结；11.输入淋巴管；12.输入淋巴管；13.毛细淋巴管；14.毛细血管；15.组织及组织间隙；16.大分子物质或异物,10,2.3.2影响,通常，药物在消化道中的吸收主要通过毛细血管向循环系统转运，淋巴系统的转运几乎可忽略，但它对大分子药物的吸收起着重要作用。 由于淋巴管没有基膜、肠组织不断蠕动及绒毛运动，使毛细淋巴管的内皮细胞不时分离，从而大分子药物从上皮细胞中排出后就容易进入毛细淋巴管。,11,3. 病理因素的影响,疾病对药物吸收的影响机制比较复杂，主要是造成生理功能紊乱而影响药物的吸收。疾病引起胃肠道pH的改变也会影响药物的吸收。胃液的pH腹泻甲状腺疾病胃切除和幽门狭窄,12,病理因素的影响,胃液pH的影响： 胃酸缺乏的患者（ pH的变化能影响药物从制剂中的溶出与吸收）； 胃酸分泌长期减少的贫血患者； 胃癌患者。腹泻的影响： 腹泻时因肠内容物快速通过小肠，可导致药物吸收的降低；或因改变长绒毛的生理功能而影响药物的吸收。,13,病理因素的影响,甲状腺疾病的影响： 甲状腺功能维系肠的转运速率，进而影响药物在小肠吸收部位的滞留时间，从而影响药物的吸收程度。胃切除和幽门狭窄的影响： 胃切除患者胃的排