肝炎病毒介绍PPT演示课件

HEPATITIS VIRUSES肝炎病毒,HAV甲型肝炎病毒HBV乙型肝炎病毒HCV丙型肝炎病毒HDV丁型肝炎病毒HEV戊型肝炎病毒HFV 已型肝炎病毒HGV 庚型肝炎病毒TTV TT型肝炎病毒,.,1,Jaundice黄疸,.,2,Hepatitis A virus，HAV甲型肝炎病毒,.,3,Biological Properties,picornavirus, +ssRNA genome小核糖核酸病毒科27 nm in diameter ,non-enveloped icosahedral particle 27nm, 球形， 20面立体对称，无包膜one serotype一个血清型,Feinstone（1973）,.,4,Stronger than enterovirus, resistant to detergents, acid (pH 1.0 for 2h), 60 for 1h，survive for months in fresh water and salt water 抵抗力比肠道病毒强 对清洁剂,酸有抵抗力, 在淡水和盐水中可存活数月,.,5,Pathogenesis致病性,spread via the fecal-oral route粪口途径传播Source of infection: patient, inapparent infection传染源: 病人、隐性感染者Viral shedding in the stool precedes the onset of symptoms by 14d but stops before the cessation of symptoms 病毒可在症状出现之前从粪便中排出SymptomsInitial symptoms: fever, fatigue, nausea, loss of appetite, abdominal pain最初的症状:发热,乏力,恶心,食欲下降,腹痛Jaundice,.,6,For example,An epidemic of HAV that occurred in Shanghai, China, in 1988 in which 300,000 people were infected with the virus resulted from eating Anadara subcrenata obtained from a polluted river.1988年上海发生甲肝流行,三十万人因食用污染甲肝病毒的毛蚶后引起,.,7,.,8,HAV的致病性,粪口途径传播,小肠淋巴结中大量增殖,入血并形成病毒血症,肝脏为最终靶器官（病毒直接损伤或免疫病理作用）,通过胆汁随粪便排出体外,.,9,Asymptomatic infections are very common. As already noted, disease in children is generally milder than that in adults and is usually asymptomatic隐性感染多,儿童的症状一般比成人轻,常为隐性感染No a chronic infection and carrier,not associated with hepatic cancer.无慢性病例和病毒携带者，不与肝癌有关Complete recovery:99% 预后好Fulminant hepatitis暴发性肝炎: 13 / 1000, 80% mortality rate死亡率 Pregnant women may develop more severe disease. 孕妇感染严重,.,10,Mechanisim of pathogenisis致病机理：,Directly injury by virus病毒直接损伤immunopathogenesis免疫病理作用,.,11,.,12,immunity免疫性,无论显性感染还是隐性感染 均能产生抗-HAV的 IgM和IgG抗体,抗-HAV的IgM在急性期和恢复早期出现 阳性可作为甲肝的确诊依据,抗-HAV的IgG在恢复后期出现 有保护作用，维持终身,.,13,Laboratory Diagnosis微生物学检查,anti-HAV IgM 抗HAV IgMby an ELISA(enzymelinked immunosorbent assay) or radioimmunoassay用酶联免疫吸附试验或放射免疫检定法,.,14,Treatment and Prevention防治原则,Control the source of infection控制传染源 Cut down the route of transmission切断传播途径Passive immunization - Normal immunoglobulin 被动免疫-丙种球蛋白Active immunizations(主动免疫)A killed HAV vaccine灭活疫苗a live attenuated HAV vaccine减毒的活疫苗,.,15,hepatitis B virus, HBV乙型肝炎病毒,.,16,Introduction,approximately 350 million people are infected globally with HBV. 全球约有3.5亿人感染,.,17,SHAPE AND STRUCTURE一、形态结构,There are 3 particles in patients bloodDane particle Dane颗粒（大球形颗粒）small spherical particle小球形颗粒tubulose particle管形颗粒,.,18,Dane particle,Complete particle, infective HBVspherical，double capsid球形,双层衣壳。outer capsid=envelope外衣壳=包膜(脂质双层+蛋白质) HBsAg等 inner capsid内衣壳： HBcAg、HBeAginternal内部： DNA- circular, double- stranded环状双链 DNA polymerase 多聚酶,.,19,乙肝病毒的结构,.,20,HBV结构,核 心：双股未闭合环状DNA DNA多聚酶,内衣壳：蛋白质,外衣壳(包膜),HBeAg:e抗原,HBcAg:核心抗原,HBsAg(表面抗原),前S2Ag,前S1Ag,.,21,抗原组成：,外衣壳抗原：小分子量蛋白:含226个Aa,称S蛋白.即HBsAg 中分子量蛋白:含281个Aa,：SPr+前S2抗原. 大分子量蛋白:含389个Aa,：SPr+前S2抗原+前S1Ag,内衣壳抗原：HBeAg HBcAg,.,22,HBV的小球形颗粒,HBsAg-containing particles 过剩的衣壳蛋白装配而成,.,23,HBV的管形颗粒,小球形颗粒串联而成,.,24,Genome of HBV,a circular, double-stranded DNA containing single-strand breaks 不完全双链环状DNAfour open reading frames that encode seven polypeptides. 含4个ORF,编码7个蛋白S HBsAg,Pre-s1,Pre-s2C HBcAg，HBeAgP polymerase多聚酶X HBxAg基因,.,25,.,26,二、HBV抗原抗体系统,主要介绍三套抗原抗体（乙肝三系，乙肝两对半）,.,27,1、HBsAg感染性指标,由S基因区编码，存在三种颗粒表面。于1965年在澳大利亚土著人血液中首次发现。（1）乙肝潜伏期或急性期（2）HBV导致的肝病（3）无症状HBsAg携带者,.,28,2、HBs-Ab：保护性指标,由HBsAg刺激机体产生（1）接种乙肝疫苗（2）被动获得（输血，胎盘）（3）HBV感染恢复期,.,29,HBcAg在血清中不易检出,由C基因编码。存在于受感染肝细胞内，血清中不能检出。,.,30,4、HBc-Ab肝细胞受HBV侵害的指标,抗HBc-IgM（1）急性乙肝（2）HBV复制活跃（3）有很强的传染性 抗HBc-IgG（1）高滴度：患有乙肝，正在感染。（2）低滴度：既往感染，恢复期,.,31,5、HBeAgHBV复制的指标,由前C基因区编码，位于内衣壳上。只存在于大球形颗粒。（1）患有乙肝，HBV复制活跃，传染性强（2）持续阳性，易转为慢性乙肝（3）HBeAg阳性、HBsAg阳性，垂直传播的可能性70-90%。（产前干预）,.,32,HBV大三阳母亲可否生健康宝宝,妊娠7、8、9个月时注射母体HBV免疫球蛋白，出生后24-48小时注射乙肝疫苗和HBV免疫球蛋白，可使30-90%胎儿获得保护。,.,33,6、HBeAbHBV复制受抑的指标,（1）见于HBeAg转阴的病人。（2）意味着HBV部分清除或受到抑制，HBV复制减少，传染性降低。（3）部分慢性乙肝、肝硬化、肝癌病人也可检出。,.,34,HBV-DNA诊断的金标准,（1）诊断HBV感染的金标准，最新观点认为，只有HBVDNA的存在，患者才有传染性和致病性。（2）HBVDNA基因拷贝数的变化可作为治疗效果的观察。（1X109-1X105，说明疗效好）,.,35,前S1抗原检测意义,（1）是HBV血清学最早出现的指标，可早于HBsAg出现和谷丙转氨酶的升高。（2）是HBV复制的指标。（3）是HBV感染性强弱的指标。（4）是干扰素治疗敏感与否参考的指标，阴性对干扰素治疗敏感。,.,36,Laboratory Diagnosis乙肝“两对半”及临床意义,HBsAg、 抗HBsHBeAg、 抗HBe（HBcAg） 抗HBc,.,37,.,38,HBV抗原抗体系统检测临床意义,.,39,HBV抗原抗体系统（两对半）检测常见模式分析,1、大三阳：HBsAg(+) HBeAg(+) HBcAbIgM(+):急性乙肝，有传染性，病毒复制。HBcAbIgG(+):慢性乙肝，有传染性，病毒复制。,.,40,2、小三阳,HBsAg(+) HBeAb(+) HBcAbIgG(+):病毒复制受抑，传染性降低。注意：假小三阳。,.,41,前C基因突变,现有HBV前C基因突变株，不产生HBeAg,不被HBe-Ab及相应致敏淋巴细胞识别而清除，在HBAb阳性的情况下仍可大量复制,.,42,3、三抗体阳性,HBsAb(+) HBeAb(+) HBcAbIgG(+):乙肝恢复期，传染性降低。,.,43,单项HBsAg阳性,单项（复查）：一是机体内只存在HBV的外衣壳,而没有完整的病毒体存在,这种情况机体没有传染性为HBsAg携带者;二是HBV编码HBsAg的基因整合到肝细胞核酸内,这种情况不一定致病,但可终生表达HBsAg.,.,44,其它单项阳性,单项HBSAb阳性：（1）接种乙肝疫苗（2）被动获得（输血，胎盘）（3）HBV感染恢复期单项HBcAb-IgM阳性：早期感染单项HBcAb-IgG阳性：既往感染。,.,45,三、致病性与免疫性,（一）传染源：患者、无症状的HBsAg携带者（二）传播途径： （1）血液、血制品； （2）母婴传播； （3）其它途径：公共剃刀、牙刷、皮肤、性行为。,.,46,血液、血制品传播,.,47,母婴传播,围产期感染,哺乳传染,宫内感染,.,48,（三）致病性与免疫机制:,致病性,病毒对肝细胞直接损害；病毒感染引起机体免疫病理损伤（主要）,.,49,1、病毒致机体免疫应答低下： （1）HBV感染后，机体诱生IFN能力低下，靶细胞表达HLA-1类抗原低下，IL-2的产生亦减少； （2）幼龄感染HBV，会对病毒产生免疫耐受。,HBV致病机制,.,50,2、病毒发生变异： 病毒的Pre-C基因变异使HBeAg不能转译，从而逃逸机体已建立的体液免疫及细胞免疫。,PreC,C区,HBeAg,.,51,3、细胞介导的免疫病理损伤：,肝细胞,HBV,CTL的杀伤效应,.,52,（1）急性肝炎（可恢复）：病毒感染面不大，机体免疫应答处在正常范围，则特异性CTL可杀灭被感染细胞，抗体可中和游离病毒；,（2）重症肝炎：病毒感染面大，机体免疫应答超过正常范围，引起大面积肝细胞坏死，肝功能衰竭；,（3）慢性肝炎：机体免疫功能低下，病毒可在感染细胞中复制并持续存在，并可感染其他肝细胞。其造成的肝病变可促成纤维细胞增生，引起肝硬化。,.,53,HBsAg+抗-HBs,沉积于肝内,急性肝坏死,4、免疫复合物引起病理损伤：,免疫复合物,III型超敏反应,沉积于肾小球基底膜 关节滑膜等,肾小球肾炎关节炎等,肝毛细血管栓塞,重症肝炎,.,54,病毒感染的肝细胞 暴露LSP,产生针对肝细 胞的免疫反应,5、自身免疫反应所引起的病理损伤：,.,55,对机体清除HBV感染有利的免疫： 1、针对HBcAg的CTL，对清除侵入体内的HBV有重要作用； 2、抗-HBs、抗Pre S1和抗Pre S2、抗-HBe均有中和病毒感染及清除被感染靶细胞的作用。,.,56,（四）HBV与原发性肝癌： 1、动物实验表明HBV与原发性肝癌有关； 2、流行病学研究表明HBV与原发性肝癌有关； 3、肝癌组织中检测到HBV DNA整合。,.,57,微生物检查：,（一）乙型肝炎抗原、抗体检测：,HBsAg-抗HBs,HBeAg-抗HBe,抗HBc,乙肝“两对半”,HBsAg,发现无症状携带者献血员筛选必检指标,.,58,（二）乙型肝炎抗原、抗体检测结果的分析,HBsAg（+）：急、慢性肝炎及无症状携带者，有传染性，如伴有HBeAg（+），表病毒复制，则有很强传染性。,抗-HBs（+）：感染已恢复或痊愈，效价高预后更好， 抗-HBe（+）表机体已获一定的免疫力，抗-HBc IgM常提示HBV处于复制状态， 。,.,59,HBsAg抗HBs HBeAg 抗HBe 抗HBc + - - - - + - + - - + - + - + + - - + + - + - + + - + - + - - - - - + - + - - -,结果分析HBV感染或无症状携带急、慢性乙肝或无症状携带急、慢性乙肝（“大三阳”）急性感染趋恢复（“小三阳”）既往感染恢复期既往感染恢复期既往感染或“窗口”期既往感染或接种过疫苗,.,60,.,61,（三）血清 HBVDNA的检测1、核酸杂交法；2、PCR法,（四）血清DNA多聚酶的检测（判断病毒是否在复制）,.,62,四、防治原则 1、严格筛选献血员； 2、人工自动免疫： 第一代疫苗：乙肝血源疫苗； 第二代疫苗：基因疫苗； 第三代疫苗：多肽疫苗或核酸疫苗。 3、人工被动免疫：含高效价抗-HBs制备的人免疫球蛋白（HBIg）用于紧急预防。,.,63,Antigen of HBV抗原组成,hepatitis B surface antigenHBsAg表面抗原indicates that virus replication is occurring in the liver 说明病毒在肝中复制（机体受感染标志）four phenotypes：adr,adw,ayr,aywantiHBs:neutralization antibody中和抗体hepatitis B core antigen HBcAg核心抗原not found in blood一般不能检出antiHBc nonneutralization antibody非中和抗体Core IgM indicates recent infection. 抗HBc IgM说明HBV复制Core IgG indicates exposure to HBV,Antigen of outer capsid外衣壳抗原,Antigens of inner capsid内衣壳抗原,.,64,hepatitis B e antigen e抗原HBeAgthe best correlate to the presence of infectious virus. 感染性病毒存在的最有效证据（复制及具传染性的标志）anti-HBe indicates low infectivity in a carrier 抗HBe说明病毒感染性较低（是预后良好的征象）,.,65,culture培养 resistance抵抗力 strong resistance to cool,dry, ultraviolet, alcohol inactivate: 100 10min,.,66,Pathogenesis and Immunity source of infection传染源 patients or carriers 急性、慢性患者或无症状HBsAg携带者route of transmission传播途径 sexual routes parenteral肠胃外的 routes injection of the virus into the blood stream contaminated blood and blood components by transfusion, needle sharing, acupuncture针灸, ear piercing, or tattooing perinatal围产期 routes contact with the mothers blood at birth and in mother milk,.,67,Pathogenesis of HBV致病性,Cell-mediated immunity (liver injury)Immune complexes ( HBsAg + anti-HBs) : development of hypersensitivity reactions (other organs injury） infants infected perinatally become chronic carriers,.,68,Clinical Findings,Acute infection急性感染Fulminant hepatitis暴发型肝炎 Chronic infection 慢性感染Primary hepatocellular carcinoma （PHC）原发性肝细胞癌,.,69,Acute infection,a long incubation period and an insidious onset prodromal period前驱期 :fever, malaise不适, anorexia食欲缺乏, nausea, vomiting, abdominal discomfort, chills classic icteric黄疸 symptoms of liver damage Recovery,.,70,Fulminant hepatitis暴发型肝炎,occurs in approximately 1% of icteric patients and may be fatal 1% 黄疸病人，可致死 severe liver damage, such as ascites and bleeding 肝严重受损，腹水，出血,.,71,Chronic infection,elevated liver enzyme levels 转氨酶水平高10% of patients with chronic hepatitis may develop cirrhosis and liver failure 10% 可发展为肝硬化和肝衰竭major source for spread of the virus主要传染源at risk for fulminant disease if they become co-infected with HDV,.,72,Primary hepatocellular carcinoma （PHC）原发性肝细胞癌,promoting continued liver repair and cell growth in response to tissue damage integrating into the host chromosome and stimulating cell growth directly,.,73,.,74,Treatment and Prevention,Control the source of infection控制传染源 Cut down the route of transmission切断传播途径Passive immunization - Hepatitis B immune globulin （HBIg）抗-HBs人血清球蛋白Active immunizationsHBsAg vaccineNo specific treatment,.,75,hepatitis C virus,HCV丙型肝炎病毒,predominant cause of non A non B hepatitis,.,76,Biological properties生物学性状,a member of the flavivirus 黄病毒属成员4060nm,spherical球形an enveloped virion有包膜Genome: (+)ss RNA,.,77,Pathogenesis and Immunity致病性与免疫性,six genotypes基因型：、 transmitted by means similar to HBV 传播途径似HBVin infected blood （输血后肝炎）Intravenous drug abusers transfusion organ recipients hemophiliacs receiving factors or sexually,.,78,Pathogenesis,persistent, chronic hepatitis cirrhosis肝硬化 ， hepatocellular carcinoma肝癌acute hepatitis 15% chronic persistent infection 70% severe rapid progression to cirrhosis 15,.,79,Laboratory diagnosis,ELISA recognition of antibodygenetic techniques to detect HCV RNATreatment防治原则No vaccine尚无可用疫苗Recombinant IFN-alone or with ribavirin 病毒唑,.,80,hepatitis D virus，HDV丁型肝炎病毒,a defective virus that acquires an HBsAg coat for tr