肥胖相关研究PPT演示课件

肥胖的相关研究,遗传学小组,CONTENT 目录,01,肥胖的判定及原因,02,肥胖分类,03,FTO,04,RBP4,05,瘦素,06,综合治疗,Part1,判定及原因,判定标准,腰围长度（WC）,3,BMI=体重(kg) -身高2(m2)。亚太标准为BMI正常范围为18.5 -22.9; 18.5为体重过低;,23为超重;23. 0 -24. 9为肥胖前期;25. 0-29. 9为I度肥胖;30为II度肥胖。,腰臀比(WHR)=腰围长度(cm) -臀围长度(cm)。WHR大于0. 9的男性和WHR大于0. 85的女性被定义为腹部脂肪堆积，即腹胖,WCOC建议，中国成人男性WC85cm，女性WC80cm属于中心型肥胖。,72%,综合因素,肥胖的原因,造成人体肥胖原因是多方面的，如遗传、幼年肥胖、内分泌失调、迟缓化的基础代谢率、摄入过多热量、酗酒、压力过重、精神紧张或抑郁，以及服药过多或随年龄增长体重增加等。大体分为两类:,单纯性肥胖,绝大多数机体正常的肥胖者都属于此类。此类肥胖的原因，一是每日或每周的能量物质脂肪、糖、蛋白质)摄入量高于机体需求量，二是活动消耗量少，即收入多于支出。能量物质的节余，转变为体脂藏于皮下，特别是腰腹部，积存越多就越胖。,继发性肥胖,是由于各种内分泌腺器质性病变引起的。包括头部损伤、脑炎或其他疾病引起的;胰岛素分泌过多，脂肪合成旺盛，也可能引起肥胖。,1,2,学龄儿童,01,遗传因素,02,营养因素,03,运动因素,04,社会因素,05,医疗因素,06,药物因素,具体原因,其他因素,饮食因素,运动因素,家庭及遗传因素,膳食结构不合理。膳食不合理表现在过多的摄入高热量食物，不控制饮食量,运动不足是导致中学生肥胖的又一大因素。日常活动量和运动减少道成肥胖不良的生活，行为导致肥胖,当然肥胖产生的原因除上述因素外，还有一些如教育水平，生理心理因素及一些病理性肥胖(继发性肥胖)等，也会对肥胖的发生产生影响。对肥胖及减肥知识知之甚少,肥胖存在明显的遗传倾向，体质指数(BMI)和体脂含量的遗传度值在有关研究中，虽不尽相同，但遗传因素对二性状的影响趋势还是相当明显的,青少年肥胖,具体原因,学校体育教学是面向全体学生的，目的和任务并非把所有的学生都培养成运动员，而是使他们健康。学校体育场地设施及活动的组织和开展情况是影响学生体质健康的重要方面。,交通工具的更新,由于现代交通工具的发达，如汽车、升降机、电动步道等使人日常能量消耗的下降，加上大学生做家务的机会更是少之又少，其结果必然是身体脂肪过多的积累。,饮食结构的不合理,营养过剩是造成肥胖、特别是大学生肥胖的主要因素。影响体重的两个基本要素是能量的摄入量与消耗量，当摄入量大于消耗量时体重增加。,静态生活方式增多,肥胖与能量消耗不平衡密切相关，有两种行为可能与能量不平衡有关，即能量摄入过多和体力活动不足。,大学生,学校对体育活动重视不够,具体原因,对经常积极运动与久坐不动的荷兰老年妇女(平均年龄71岁)进行了调查，结果发现久坐不动组比经常积极运动组早25年发胖，现体重也比后者多12kg整个成年时期体重超重 。久坐不动的生活方式可能是肥胖的主要原因。体重增加和久坐不动的生活方式被认为是衰老的必然组成部么老年人耐力运动干预试验提示，老年人中常见的瘦组织减少和脂肪增多并不是不可避免的。,老年人肥胖是一个越来越突出的问题不仅65岁以上的老年人人数越来越多，而且他们中的体重超重的比例也越来越大这种趋势对医疗、机体功能、社会心理和卫生保健资源都有负面影响。女性比男性多。能量消耗减少是老年人发胖的主要原因。久坐不动的生活方式可能是肥胖的主要原因。,肥胖现状,全球现状,2016.4.05知名医学杂志柳叶刀发表了全球成年人体重调查报告，科学家在历时40年对1920万受调查成年人的体质指数（BMI）进行趋势调研后发现，目前世界上胖子的数量已经超过了瘦子，而中国的肥胖人口超过美国列首位。调查还指出，中国的肥胖人口位居世界首位，拥有4320万肥胖男性和4640万肥胖女性，分别占全球的16.3%和12.4%。美国则以4170万肥胖男性和4610万肥胖女性位列第二。在二三十年前，中国几乎没有人体重超重，但在2005年和2011年之间，体重超重人数增加了4倍。如今中国的肥胖症患者占总人口的5%。体重超重者中有20%生活在大城市里，在高收入和受教育程度高的家庭出身的男孩中，体重超重现象尤为常见。 调查显示，世界上最胖的人群居住在太平洋岛国波利尼西亚和密克罗尼西亚。在那里，38%的男性和半数以上的女性属肥胖者。全球接近五分之一的肥胖者居住在六大高收入国家，分别是美国、英国、爱尔兰、澳大利亚、加拿大和新西兰。他们更爱吃快餐或速冻食品。,中国现状,中国现状,每天增加4. 9万人,近20来年，中国人以令人瞳目的速度迅速“胖”了起来。 2009年，我国己经超过美国(1. 1亿人肥胖)，成为全球肥胖者最多的国家。,年增长率38.1 %,中国的中心型肥胖人口为6. 9亿，腹胖人口为6. 7亿，超过了欧洲和美国的总和。即使以总人口13. 4亿的基数来看，也有超过一半人口的腰臀比(HWR)超标，一半多人口的腹部堆积了过量的脂肪。,1989,2009,1989,2009,图表说明,Part2,肥胖分类基于代谢状态和辩证施治的肥胖分类,肥胖是一种代谢性疾病已成共识,肥胖的发生与基因、环境、生活方式及炎症关系密切,既往按体重指数作为唯一诊断标准的分类方法已不能满足临床对肥胖的诊治和治疗判断。 因此,2013 年的美国糖尿病学会(ADA)年会上引入了代谢性肥胖的概念,2014 年的美国临床内分泌学会(AACE)年会上又提出了对肥胖按并发症分类的建议,究其原因,是专家们已认识到肥胖发病原因迥异,转归不同,治疗的目的是调节代谢而不是单纯减重。,肥胖分类,肥胖分类,对肥胖的分类方法主要基于肥胖的皮肤表征和代谢特点,结合患者的脂肪含量和分布、内分泌激素水平,根据患者的代谢状态将肥胖分为代谢正常性肥胖和 代 谢 异 常 性 肥 胖,其中代谢异常性肥胖根据病因和表现不同又分为三个亚型:低代谢性肥胖 、 高 代 谢 性 肥 胖和炎症代谢性肥胖,如果将部分专家推荐的体重正常代谢性肥胖列入肥胖分类的话,临床上就有 5 种肥胖类型可供选择。,肥胖分类,进一步根据不同代谢状态患者的皮肤表征,结合中国传统医学的辩证论治,将肥胖分为白、红、黄、黑四种状态,易于临床上的快速判断和进一步诊治。 具体诊断指标如下:(1)体重,体脂含量与体脂分布及肝脂肪沉积。 (2)皮肤表征。 (3)代谢状况:基础代谢率,糖脂代谢指标,血压,激素水平。 (4)炎症状态:炎症因子及脂肪因子表达。 该分类方法,从病因出发,基本涵盖了引起肥胖的常见代谢性病因。,肥胖分类,代谢正常性肥胖,白胖子，多见于女性,与家族遗传或种族特异性相关,欧美多见,亚洲人群也不少见,临床上表现为皮肤白润,光滑,弹性好,脂肪含量高但分布基本正常。,各项代谢指标及激素分泌正常,腰臀比1。,中医称之为“肥人”或“肥贵人”,具帝王之象,皮薄肉厚,阴阳失衡,气虚内热多便秘。 “肥贵人,饮食不节,则膏粱之疾也”,治疗以降低神经兴奋性,降压,少食多动,改变生活方式为主。,炎症代谢性肥胖,黑胖子，即伴有炎症因子升高的肥胖,典型代表为伴有高胰岛素血症的黑棘皮病患者。 亚洲人并不少见,发生年龄较早,与遗传相关,是临床上比较严重的代谢紊乱引起的肥胖,以胰岛素抵抗和瘦素抵抗为代表,典型病例常表现为皮肤色素沉着,皮厚肉多,脂肪、肌肉均丰富,常伴有高胰岛素血症,高瘦素血症 ,是导致皮肤色素沉着的主要原因,迟早会出现糖代谢异常和脂代谢紊乱。,实验室检查多伴有促炎因子与致病性脂肪因子的升高、高尿酸血症及脂肪分布异常。 目前认为,此种代谢异常与炎症明显相关,临床上表现为炎症因子升高,如 C反应蛋白、游离脂肪酸、白细胞介素等。 此类患者多年轻起病,有种族特异性,体力旺盛,精力充沛,脂肪含量适中,分布多正常。 但代谢紊乱较多,如不早期干预,会发生严重的代谢异常和相关心血管并发症。,中医称之为“肉人”,“始于先天禀赋,属水形之人,比于上羽,似于黑帝。 其为人黑色,面不平,大头,廉颐,小肩,大腹”,“皮肉不相离”,“身体容大”,气血足,多痰湿气滞,以清热排毒化淤为主。 治疗以降低胰岛素水平,改善炎症状态为主。 部分黑胖子伴有严重的胰岛素抵抗和低雄激素血症,可能属于与中枢相关的综合征(如下丘脑性肥胖)。,体重正常代谢性肥胖,即病态的瘦人,从诊断标准来讲体重指数在正常范围,不应该归类于肥胖,只能称为脂肪含量异常和脂肪的异位集聚,以腰围增加,腹内脂肪增多为代表,多见于老年人,与增龄后的内分泌代谢衰退相关,常伴有代谢综合征,女性多于男性,但究竟是脂肪分布引起的代谢紊乱还是代谢异常引起的脂肪溢出及脂肪重分布,尚无明确结论,所以不建议列入肥胖的诊断分类,只建议针对不同的代谢异常进行疗。,肥胖分类,肥胖分类,展望,肥胖分类,期望本研究组提出的肥胖分类能起到抛砖引玉的作用,使临床医师从代谢的角度去重新认识肥胖,根据患者的代谢状态制定具有针对性的个体化治疗方案,使肥胖的诊断和治疗达到预期的效果。,Part 3,FTO肥胖相关新基因,FTO,FTO肥胖相关新基因 (fat mass and obesity associated),FTO基因是最近发现的一个与肥胖相关的基因，它的表达产物是一种核酸修复酶，能作用于下丘脑弓状核，调节食欲和能量代谢。,目 录,.,30,发现,国内研究,1999年PETERS等在克隆野生型小鼠基因组序列时定向克隆了这个缺失的基因,2007年FRAYLING等进一步发现，FTO基因与肥胖显著相关，因此正式将该基因命名FTO，即脂肪量和肥胖相关基因,定位和结构,定位,鼠FTO基因位于8号染色体，人类FTO基因位于16q12.2区域的位置,结构,FTO基因全长约400kb，包括9个外显子，全部编码蛋白质，FTO基因的内含子序列中含有大量的单核苷酸多态性位点,分布,序列同源性比对显示，FTO基因普遍存在于脊椎动物中，FTO基因的表达贯穿鼠胚胎组,织和成年组织中，在人、鼠大多数组织中均有表达，在下丘脑弓状核表达,相对较高，而在胰腺中，FTO基因的表达只限于胰岛 。,.,33,生物学功能,FTO基因具有控制体重的功能：在FTOrs9939609位点上，共有3种基因型(AA，AT和TT)，并且鉴定出A等位基因就是肥胖风险等位基因，在体重上，每增加一个拷贝A等位基因，平均体重就增加14kg左右。,FTO基因影响BMI的机制：FTO蛋白具有2一酮戊二酸加氧酶的活性，能使2一酮戊二酸脱羧，2一酮戊二酸加氧酶能参与DNA修复、脂肪酸代谢等过程，FTO基因的变异可能损伤了基因组的修复，从而导致了肥胖和代谢综合征。,.,34,生物学功能,FTO基因在下丘脑中高度表达，可能预示其影响着下丘脑功能，进而影响能量平衡过程，最终导致肥胖。,FTO基因影响BMI的机制：FTO蛋白具有2一酮戊二酸加氧酶的活性，能使2一酮戊二酸脱羧，2一酮戊二酸加氧酶能参与DNA修复、脂肪酸代谢等过程，FTO基因的变异可能损伤了基因组的修复，从而导致了肥胖和代谢综合征。,.,35,FTO基因与肥胖存在显著相关性是毋庸置疑，但体育锻炼程度、饮食习惯、能量摄入对FTO基因表达的影响尚无定论，而且FTO参与肥胖的同时，是否还参与其他生物过程，我们也不得而知。因此，FTO基因的功能鉴定及其作用机制需要进一步的研究。,RBP4,Part 4,RBP4,RBP4,2005 年 YANG 等 新发现的一种联系肥 胖 与 胰 岛 素 抵 抗 的 脂 肪 因 子，人 体 内BP4 主要由肝脏和脂肪组织分泌来源于脂肪细胞的视黄醇结合蛋白 4 (RBP4)是一种信号因子, 参与了 2 型糖尿病的发病机制。BP4 主要由肝脏和脂肪组织分泌。肥胖者血浆 BP4 水平较体重正常者显著升高，与体脂异常分布、胰岛素水平及代谢综合征相关。,Part One 选题背景,作用机制：,脂肪细胞分泌的RBP4 表达量和分泌量的增加与脂肪细胞因子共同作用, 削弱肌肉组织中胰岛素信号通路, 阻遏葡萄糖的转运, 并干扰胰岛素对肝脏中葡萄糖生成的抑制作用, 最终导致血糖升高, 肥胖和胰岛素抵抗鼠循环 RBP4 浓度升高 , RBP4 基因敲除鼠胰岛素敏感性增加 。,对 85 名肥胖儿童进行了为期 3 个月的以运动为基础的生活方式的干预研究发现，与正常体重儿童相比，肥胖儿童基础BP4 水平升高约 36%，干预后，肥胖儿童血BP4 水平比干预前下降了约 30%。本实验中，不同强度运动干预后血 BP4 及血糖降低，强度越大效果越明显，其原因可能是运动干预刺激增加肥胖大鼠胰岛素受体密度和提高胰岛素受体亲和力，使与胰岛素和 BP4 结合的胰岛素受体越来越多，体内胰岛素抵抗程度得到改善，故血BP4 相应下降，升高的血浆 BP4 也出现适应性下调。随着运动强度的提高，BP4 降低越明显。运动消耗热量，BP4 降低时增加外周织对胰岛素的敏感性，血浆胰岛素水平和胰岛素释放面积减低，葡萄糖消除率增加，胰岛素与其受体结合增强，改善糖代谢降低血糖。,研究展望 RBP4已经被许多实验研究作为是否对减肥的有作用的研究指标， 或许下一步的研究会是直接对减低RBP4的浓度，肥胖人群也从中获得更多的帮助，拥有健康的身体。,Part 5,瘦素与肥胖,什么是瘦素,瘦素是由肥胖基因(obesity gene)编码，脂肪组织分泌的蛋白质，其主要功能是调控进食、能量消耗及体重。肥胖基因发生突变时，肥胖基因表达减弱，血瘦素水平下降，引起肥胖及相关疾病等。 Ob-R基因的产物为leptin受体，脂肪组织分泌的leptin与下丘脑的leptin受体结合后，通过信号转导途径调节机体能量代谢，由于其具有调节体重的作用而日益受到重视。,Leptin的生物学效应,瘦素是一个转入信号分子，发出脂肪储存饱和的信号由外周转入中枢神经系统，特别是下丘脑的一些区域，随之触发摄食减少和增加能量消耗的生理过程，从而调节体脂的平衡，是调节动物体内能量代谢的极其重要的上游调控因子。,Leptin的转运及Leptin受体,Leptin作为一种蛋白类内在分泌因子，其作用必然是通过靶细胞膜上的受体及相应的信号转导体来实现。 Leptin受体分布广泛，瘦素通过中枢神经系统调节能量代谢，也有广泛的在外周作用，它可通过胰腺、肝脏、骨骼肌等发挥其作用。 瘦素和受体的障碍，可导致肥胖、胰岛素抵抗等能量代谢异常。,三种途径调节机体脂肪的沉积,抑制食欲，减少能量摄取,增加能量消耗,抑制脂肪合成，促进脂肪分解,76%,52%,23%,前两条途径主要是通过瘦素与其下丘脑的受体结合发挥其中枢作用而实现的:脂肪组织(+)ob mRNA表达(+)循环中leptin(+)被转运系统转运通过血脑屏障的leptin作用于下丘脑(+)NPY(神经肽)水平(-)食欲(-)+能量消耗(+)脂肪组织 (-) 后一途径就可能与它的外周作用有关。,100%,瘦素的分泌受多种因素调节,机体的体脂量,脂肪细胞的大小,胰岛素,1,2,3,影响因素机体体脂量,体重减轻，肥胖基因的mRNA减少，Leptin水平降低。反之，体重增加，肥胖基因的mRNA升高，Leptin水平增高。 研究发现，ob基因发生突变而缺乏Leptin的肥胖(ob/ob)小鼠给予外源性Leptin后其体重下降，提示Leptin应与脂肪量成反比。 研究发现25%肥胖个体中Leptin浓度低于正常非肥胖者的平均浓度。并认为这部分人有可能成为Leptin治疗的对象。但事实上多数肥胖者循环Leptin浓度呈升高趋势，提示肥胖者体内存在Leptin抵抗。,影响因素脂肪细胞的大小,肥胖者脂肪细胞obmRNA、及血平均leptin浓度明显大于体重正常者。同一个体中大的脂肪细胞比较小的脂肪细胞含obmRNA更多，推测脂肪细胞的大小可能是obmRNA、表达的一个主要决定因素。,影响因素胰岛素,研究表明，胰岛素也是ob基因表达的重要调节因素。在体外实验中，胰岛素可显著增加脂肪细胞obmRNA及leptin的产生。提示胰岛素有调节leptin浓度的作用。,Leptin抵抗,瘦素抵抗是指机体组织对瘦素的调节作用不敏感或无反应。许多研究结果表明，除ob小鼠外，绝大多数肥胖的哺乳动物体内瘦素浓度均高，且对外源性瘦素有抵抗性。,Sinha等报道了人类大多数肥胖者存在高瘦素血症，只有约5%的肥胖者血瘦素水平低，提示肥胖者普遍存在瘦素抵抗。,Leptin抵抗的机制,瘦素抵抗使瘦素不能发挥正常生物学功能主要有以下几种机制：（1）血脑屏障缺陷（主要原因） 瘦素由血液向中枢的转运系统障碍，使脑脊液中瘦素水平明显低于血液。（2）下丘脑瘦素受体信号的缺陷 瘦素必须和其受体结合才能发挥生理作用。高脂肪的饮食能够减少小鼠受体蛋白的水平，使瘦素不能正常地与其受体结合。（3）瘦素信号转导通路缺陷（4）效应器缺陷 下丘脑瘦素作用的靶神经元的缺陷也可能是中枢瘦素抵抗的一个原因。,前景和展望,自瘦素发现和肥胖基因被克隆以来，有关这些方面的研究一直是举世瞩目的热点。虽然大多数人属于食物诱导的肥胖，而肥胖基因缺陷引起的仅占5%，但是试验结果表明瘦素对食物诱导引发的肥胖同样有效，这提示瘦素可能成为潜在的一种非常有效的减肥药物。,肥胖的综合治疗,Part 6,肥胖的治疗,一年四季的冷暖寒凉不同，组成饮食的各种食物也应有所不同。四时八节。饮食应有别，对肥胖症者的治疗饮食来说，更应注意这一点，五谷杂粮为主，鸡、鱼、肉、蛋、奶相助，加上蔬菜、水果的补充。主副食品只要合理搭配即可营养素齐全，五味调和。在饮食调配时应考虑到这些问题。 肥胖症的饮食调配应以给予大量蔬菜、水果等高纤维素、高无机盐高维生素食物，同时应适当控制粮食和含高脂肪的食物。 在控制了食物的同时，不偏食，饥饱得度，不暴饮暴食也是预防肥胖很重要的一点。,1、合理的饮食,饮食对于肥胖的防治，主要在于控制营养素的摄入，一般认为应给予肥胖者低热能、低碳水化物或同时给高蛋白质的食物，力图通过控制摄入体内的热量来达到减肥的目的。 低热能饮食可使机体处于能量负平衡，从而达到消耗