内分泌PPT演示课件

第二节 下丘脑的内分泌功能,述,第一节 概,内分泌,第四节 甲 状 腺第五节 甲状旁腺与调节钙磷的激素第六节 肾 上 腺,第三节 垂,体,第七节 胰第八节 性,岛腺,.,第一节,概,述,一、内分泌和内分泌系统内分泌是指体内的内分泌腺或内分泌细胞将其合成的,激素直接分泌到内环境中去的过程。,内分泌系统是指由机体内所有的内分泌腺和散布在全,身的内分泌细胞共同组成的信息传递系统。,内分泌系统与神经系统相互联系，紧密配合，共同调,节机体各个器官的活动，维持内环境的相对稳定。,重要的内分泌腺：垂体、甲状腺、甲状旁腺、胰岛、,肾上腺和性腺等。,机体内许多器官、组织都具有内分泌功能，例如胃肠,内分泌、心脏内分泌、肾脏内分泌和神经内分泌等。,.,人体内主要的内分泌腺,.,二、激,素,激素(hormone)是指由内分泌腺或散在的内分泌细,胞所分泌的高效能的生物活性物质。,（一）激素的传递方式,远距分泌：经血液运输至远距离的靶组织而发挥作,用的方式。,旁分泌：不经血液运输，仅由组织液扩散而作用于,临近细胞的方式。,自分泌：内分泌细胞所分泌的激素在局部扩散又返,回作用于自身的方式。,神经分泌：神经内分泌细胞合成和释放神经激素。,.,激素的传递方式,激素特异性作用的部位或细胞称为靶器官、靶组织或靶细胞。,.,（二）激素的分类,1.含氮激素（1）肽类和蛋白质类激素主要有下丘脑神经激素、垂体激素、胰岛素、甲,状旁腺激素、降钙素和胃肠激素。含氮激素易被胃,肠消化液分解破坏，一般不宜口服。,（2）胺类激素有肾上腺素、去甲肾上腺素、甲状腺素。2.类固醇(甾体)激素主要为肾上腺皮质和性腺分泌的激素，如皮质,醇、醛固酮、雌二醇、孕激素、睾丸酮等激素。类,固醇激素都是由胆固醇合成的，可以口服。,.,三、激素作用的一般特性,（一）激素的信息传递作用,通过激素的信息传递作用完成体液调节。,（二）激素作用的特异性,与靶细胞上存在能与特定激素结合的受体有关。,（三）激素的高效能生物放大作用,激素在血液中的浓度很低，一般都在纳摩尔/升（nmo,l/L）甚至皮摩尔/升（pmol/L）数量级，当与受体结合,后，在细胞内发生一系列酶促反应，逐级放大，产生强,大的生物作用。,（四）激素的相互作用,激素之间有协同作用；拮抗作用；允许作用。,.,膜外N端：识别、结合第一信使,膜内C端：激活G蛋白,(一)含氮激素的作用机制第二信使学说,1.G蛋白偶联受体介导的cAMP第二信使系统,蛋白质或肽类激素（第一信使）,兴奋性GS的亚单位,激活腺苷酸环化酶(AC),ATP,cAMP（第二信使）,细胞的生物效应,激活cAMP依赖的蛋白激酶A,结合G蛋白偶联受体,激活G蛋白(与、亚单位分离),四、激素的作用机制,.,膜外N端：识别、结合第一信使膜内C端：激活G蛋白,2.G蛋白偶联受体介导的IP3 /DG 第二信使系统,蛋白质激素（第一信使）,结合G蛋白偶联受体,兴奋性GS的亚单位,激活磷脂酶C(PLC),PIP2,(第二信使）IP3 和 DG,激 活蛋白激酶C,内质网释放Ca2+,激活G蛋白(与、亚单位分离),细胞内生物效应,.,3.酶偶联受体介导的受体酪氨酸激酶信号通路,胰岛素、生长因子与受体膜外部分（亚单位）结合,细胞生物效应,膜受体与酶是同一蛋白分子，膜外部分为受体，膜内部分具,有酪氨酸蛋白激酶活性。,膜内酪氨酸蛋白激酶,（亚单位）激活,胞浆内胰岛素受体底物,（ISR-）激活磷酸化,.,(二)类固醇激素的作用机制基因表达学说,激素扩散进入细胞膜内,与胞浆受体结合H-R复合物,H-R复合物进入核内,H-R复合物与核内受体结合,H-R复合物此复合物结合在染色质的特异位点上调控核内转录过程加速翻译过程细胞生物效应,.,第二节,下丘脑的内分泌机能,下丘脑,神经垂体,下丘脑,腺垂体,促垂体区垂体门脉,一、下丘脑与垂体间,的机能联系,视上核 室旁核 下丘脑垂体束,垂体门脉,.,下丘脑促垂体区分泌的调节肽,二、下丘脑调节肽下丘脑促垂体区肽能神经元分泌的调节肽（也称,神经激素）共有9种，主要调节腺垂体的活动。,促进腺垂体TSH释放,促进腺垂体LH和FSH释放,促进腺垂体ACHT释放,促进腺垂体生长激素分泌,抑制腺垂体生长激素分泌,促进促黑素细胞激素分泌,抑制促黑素细胞激素分泌,促进腺垂体催乳素分泌,抑制腺垂体催乳素分泌,主要作用,3肽,10肽,14肽,44肽,41肽,肽,肽,肽,多巴胺,化学性质,促甲状腺激素释放激素 （TRH ）,促性腺激素释放激素 （GnRH ）,生长素释放抑制激素（GHRIH）,生长素释放激素 （GHRH）,促肾上腺皮质激素释放激素 （CRH）,促黑素细胞激素释放因子 （MRF ）,促黑素细胞激素释放抑制因子（MIF）,催乳素释放因子 （ PRF）,催乳素释放抑制因子 （PIF）,名称和英文缩写,.,第三节,垂,体,一、腺垂体激素及其作用腺垂体分泌的激素共有7种：生长素、催乳素、促,黑(色素细胞)激素、促甲状腺激素、促肾上腺皮质,激素、促性腺激素(卵泡刺激素和黄体生成素)。,(一)生长素（GH）,人类生长素是由191个氨基酸组成的蛋白质激素。,成年男性血清中GH浓度为15g/L(女性略高于男,性)。,GH的分泌呈脉冲节律性(14h/脉冲)，睡眠时分,泌明显增加。,.,1.生长素的作用(1)促进生长发育生长素能促进骨、软骨和其它组织的生长，从而,促进生长发育。,幼年时分泌不足患侏儒症；幼年时分泌过多患巨人症；成年后分泌过多患肢端肥大症。(2)促进物质代谢促进蛋白质的合成。促进脂肪分解，增强脂肪酸氧化，减少组织的,脂肪量。,GH生理量可刺激胰岛素分泌促进糖的利用。GH过量则抑制糖的利用血糖垂体性糖尿病。(3)调节免疫功能促进免疫细胞分化，调节免疫功能。,.,2.生长素的作用机制,生长素（GH）,生长素介质（SM）又称为胰岛素样生长因子(IGF-和IGF-),肝、肾、软骨、骨骼肌的GH受体,通过酶偶联受体信号介导方式诱导产生,软骨、骨骼肌细胞的IGF受体,通过酶偶联受体信号介导方式促进生长发育促进物质代谢,注：GH的促生长作用是,通过IGF实现的。,.,3.生长素的分泌调节,下丘脑促垂体区GHRH GHRIH,腺垂体,生长素(GH),甲状腺激素雌激素雄激素,血糖下降氨基酸慢波睡眠应激刺激,IGF的反馈调节,IGF胰岛素样生长因子,., 总结：生长素的作用机制及分泌异常,.,(二)催乳素(PRL),催乳素由199个氨基酸组成，与生长素结构近似。,1.催乳素的作用,催乳素的主要作用是：促进乳腺生长发育；引起,和维持乳腺泌乳；调节月经周期。,对乳腺的作用, 催乳素在妊娠期促进乳腺的发育成熟。但雌激素,在妊娠期却拮抗催乳素的生乳作用，使妊娠期乳腺,不泌乳。分娩后体内雌激素水平下降，催乳素才能,发挥其催乳作用。, 青春期 乳腺的发育主要依靠雌激素(促进乳腺导管的发,育)和孕激素(促进乳腺小叶的发育)的作用。,.,对性腺的作用,女性：,催乳素与黄体生成素（LH）配合，促进黄体形,成并维持孕激素的分泌。,哺乳期高浓度的催乳素通过负反馈作用下丘,脑GnRH腺垂体FSH、LH抑制排卵。,男性：, 催乳素能促进前列腺和精囊腺的生长，加强黄,体生成素（LH）促进睾酮合成的作用。,催乳素在应激反应中分泌增多，作用尚不清楚。,.,2.催乳素分泌的调节,下丘脑促垂体区PRF PIF,吸吮乳头应激刺激,下丘脑分泌的PRF和PIF的提纯尚未成功PRF也可能为多种激素，包括TSH、VIP等PIF一般认为是多巴胺（DA）, 抑制为主腺垂体催乳素（PRL）,.,(三)促黑(色素细胞)激素(MSH),腺垂体远侧部生成促黑激素。血浆中主要为-MSH（18肽）,1. 促黑激素的作用,体内黑素细胞分布于皮肤、毛发、眼球、虹膜及视网膜色,素层等部位,MSH主要作用：促进黑色素细胞合成黑色素，使皮肤与毛,发的颜色变深,人皮肤黑素细胞的胞浆内有特殊的黑色素小体，含有酪氨,酸酶，可催化酪氨酸转变为黑色素。成熟的黑色素小体内含有,大量的黑色素，可进入表皮细胞,2. 促黑激素的分泌调节,下丘脑产生MIF和MRF，MIF抑制MSH的分泌，MRF促进,MSH的分泌，通常MIF的抑制作用占优势。,.,(四)促甲状腺激素(TSH),促进甲状腺合成、分泌甲状腺激素；,促进甲状腺细胞的生长发育，使腺体增大。,(五)促肾上腺皮质激素(ACTH),促进肾上腺皮质的生长发育；促进肾上腺皮质激素的合成和分泌。,(六)促性腺激素,促性腺激素包括促卵泡激素(FSH)和黄体生成素(LH)二种。,1.促卵泡激素（FSH）,女性：促进卵泡发育成熟，并与LH协同促使卵泡分泌雌激素,男性：促进精子成熟。,2.黄体生成素（LH）,女性：少量LH与FSH协同促使卵泡分泌雌激素；大量LH与FSH,促使卵巢排卵与黄体的生成，并促使黄体分泌孕激素。,男性：促进雄激素分泌。,腺垂体促激素,.,腺垂体,促激素,靶 腺,靶腺激素,长,反馈,反馈,内外环境变化,下丘脑-腺垂体-靶腺轴,下丘脑下丘脑调节肽,下丘脑腺垂体甲状腺轴下丘脑腺垂体肾上腺皮质轴下丘脑腺垂体性腺轴1.促进调节下丘脑调节肽促激素靶 短,腺激素2.反馈调节,下丘脑 腺垂体 靶腺轴的反馈调节有三种：靶腺激素对下丘脑或腺垂,体的反馈调节，称为长反馈；腺垂体促激素对下丘脑的,反馈调节称为短反馈；,激素对其自身合成细胞的局部抑制影响称为超短反馈。,.,二、神经垂体激素,神经垂体不含腺体细,胞，不能合成激素，是,贮存和释放激素的部位。下丘脑视上核主要合成血管升压素 (VP)，又,称抗利尿激素(ADH) 。,下丘脑室旁核主要合,成催产素(OXT)。, ADH和OXT经下丘脑,垂体束运输至神经垂体,释放。,视上核、室旁核,ADH、OXT和运载蛋白,下丘脑垂体束,ADH、OXT,释放,入血,.,(一)催产素(OXT),1.催产素的作用,促进乳汁排出和刺激妊娠子宫收缩。,对乳腺的作用：使女性哺乳期乳腺腺泡周围的肌上,皮细胞收缩，促进乳汁排出。并有维持哺乳期乳腺持续,泌乳的作用，使乳腺不萎缩。,对子宫的作用：对妊娠子宫有强烈的收缩作用，但,对非孕子宫的收缩作用较弱。,2.催产素的分泌调节,吸吮乳头引起的射乳反射,分娩时产道压迫引起的神经-体液反射（正反馈）,下丘脑神经垂体,神经-体液反射,催产素分泌,吸吮乳头产道压迫,.,(二)血管升压素，VP（抗利尿激素，ADH）,1.作用,（1）抗利尿作用,增强肾脏远曲小管和集合管对水的通透性，促进水,的重吸收，使尿量减少，即具有抗利尿作用，故称为,抗利尿激素。,（2）缩血管作用,超生理剂量的VP能引起包括冠状动脉和肺小动脉,在内的机体各种小动脉的收缩，外周阻力增加，血压,升高，故也称为血管升压素。,2.分泌的调节,（1）血浆晶体渗透压的改变,（2）循环血量的改变,.,第四节,甲状腺,甲状腺激素有：,四碘甲腺原氨酸（T4 ），又,称甲状腺素；,三碘甲腺原氨酸（T3）；,在血液中 T4 的含量占绝大多数，但,T3的活性比 T4强约10倍。,成人的甲状腺重约20 25g ，是人体内最大的内分泌,腺。甲状腺内存在大量由单层立方上皮细胞围成的囊状腺,泡，腺泡腔内充满胶质，主要成分是含有甲状腺激素的甲,状腺球蛋白(TG)。,一、甲状腺激素的合成,与代谢 *,.,(一)甲状腺激素的合成,甲状腺激素的,合成步骤:,1.腺泡聚碘,2.I 的活化,3.酪氨酸碘化,4.碘化酪氨酸的,偶联(缩合),I,.,1.腺泡摄碘,甲状腺对碘的摄取是,依靠腺泡上皮细胞膜上的“I-转运蛋白”逆着电化学梯度进行的，是继发性主动转运过程。,Pr,I-,摄碘I-,腺泡摄碘是由Na+-K+泵活动提供能量完成的，是一种继发性主动转运。过 氯 酸 盐 （ ClO4- ） 、 硫 氰 酸 盐（SCN-）能与I-竞争转运，从而抑制甲状腺的聚碘。,I-oI-i-50mV,2050倍,.,活化,2.I-的活化I- 活化部位在腺泡上皮细,I-,过氧化酶TPOI或I2+TG-酪氨酸-H,胞与腺泡腔的交界处。I-的活化是酪氨酸碘化的先决条件。3. 酪氨酸碘化,腺泡腔内贮存着由腺泡上皮细胞合成的甲状腺球蛋白,(TG)。其上的酪氨酸残基与活化碘结合，生成MIT和DIT。酪氨酸碘化部位也在腺泡上皮细胞与腺泡腔的交界处。,过氧化酶TPO,TG-酪氨酸-I(MIT)+TG-酪氨酸-I2(DIT),碘化,.,TG-酪氨酸-I(MIT)+TG-酪氨酸-I2(DIT),过氧化酶TPO,偶联(缩合),DIT+DIT(T4)DIT,DIT+MIT(T3)MIT,TG酪氨酸,4.碘化酪氨酸的偶联(缩合)甲状腺激素上述的活化、碘化和偶联 (缩合) ，都是在同一TG分子上进行的，故TG分,子上含有多种成分。,其 中 T4T3 201 ，这种比例受碘含量的影响 ， 缺 碘 时 MIT 从 而,T3。,硫氧嘧啶可抑制过氧化酶（TPO）的活性，治疗甲亢,.,(二)甲状腺激素的贮存、释放、运输和代谢,1.贮存,合成后的T3、T4仍然结合在TG分子上，贮存于腺泡,腔内（细胞外贮存），贮量T4T3。,2.释放,当甲状腺受到TSH刺激后，腺泡细胞将腺泡腔内的,TG胞饮摄入细胞内，TG与溶酶体融合，在溶酶体蛋,白水解酶的作用下，解离出T3和T4，释放入血。, MIT和DIT在脱碘酶作用下而脱碘，脱下的碘供重,新合成甲状腺激素。,.,3.运输, T3、T4释放入血后，以结合状态(与血浆蛋白结,合)和游离状态二种形式运输。T4主要以结合型存在(占99以上)，T3主要以游离型存在。只有游离型才有生物活性，T3的生物活性比T4约大510倍。,结合型与游离型可以互相转换，使游离型的T4与T3在血中保持一定浓度。4.代谢, T3的半衰期为1.5天，T4的半衰期为7天。 T3与T4的20在肝脏、80在靶组织中被脱碘酶,脱碘降解。,.,缩合,酪氨酸,MIT,总结：甲状腺激素的合成与释放,DIT+DIT(T4)DIT,I-,I-转运Pr,摄碘,I,I或I2,毛细血管,TPO,+TG-酪氨酸-H,活化,TPO 碘化TG-酪氨酸-I(MIT)+TG-酪氨酸-I2(DIT),DIT+MIT DIT+MIT(T3) (rT3)TPO甲状腺球蛋白（TG） 贮存,胞饮,腺泡腔,蛋白水解酶,DIT+DIT(T4),DIT+MIT(T3),DIT+MIT(rT3),- 脱碘酶 MITDIT,溶酶体,腺泡细胞,水解,rT3 T3 T4 释放入血,.,二、甲状腺激素的生理作用(一)调节新陈代谢1.促进能量代谢T3、T4使机体绝大多数细胞的能量代谢率增强，,机体的耗氧量和产热量增加，基础代谢率升高(产热,效应)。, T3、T4促进产热的机理：T3与T4与组织细胞核受体结合，,促进mRNA 的生成，从而诱导Na+K+ATP酶合成增多；促,进Na+K+ATP酶的活性，使细胞的耗氧量和代谢增高。, 临床：甲亢患者的耗氧量增加，产热量增加。病人烦热,多汗、体温偏高、喜冷怕热。甲低患者则相反，基础代谢降,低，皮肤冷而苍白，体温偏低。,.,2.调节物质代谢（蛋白质、脂肪和糖代谢）,(1)蛋白质代谢,T3与T4生理剂量能促进蛋白质的合成，特别是肌肉、肝,与肾的蛋白质合成明显增加。但过量分泌时则促进蛋白质,的分解。,(2)脂肪代谢,T3与T4促进脂肪酸氧化，增强儿茶酚胺和胰高血糖素对,脂肪的分解作用，增强胆固醇的降解。,(3)糖代谢,T3与T4生理剂量有增强糖原分解，降低血糖的作用。,临床:,甲亢时骨骼肌蛋白分解，肌肉消瘦，肌纤维震颤。,甲低时蛋白质合成减少，肌肉无力，但细胞间隙的粘液蛋,白增多。粘液蛋白为多价负离子，可结合大量正离子和水分使,皮下组织细胞间隙积水，引起水肿，称为粘液性水肿。,.,(二)促进生长发育促进机体组织分化，促进正常生长发育，主要促进,脑、骨骼及生殖器官的发育，是维持正常生长与发育,不可缺少的激素。,T4、T3促进生长发育的机制：诱导某些生长因子的合成，促进神经元轴突和树突的形,成，促进髓鞘及胶质细胞的生长；,促进长骨的生长发育；促进腺垂体分泌GH和对GH有允许作用。,临床：婴幼儿缺乏甲状腺素将患呆小症。表现为智力迟,钝，长骨的生长迟缓，上身与下身长度明显不成比例，牙齿,发育不全。,预防呆小症应从妊娠期开始，积极治疗孕妇的甲减和地方,性甲状腺肿；治疗呆小病必须在出生3个月前补充T4、T3,否,则难以奏效。,.,(三)对中枢神经系统的作用,T4、T3能提高成人中枢神经系统和交感神经系统的,兴奋性,临 床：成人患甲亢时，常有烦燥不安、易激动、多言、失,眠以及注意力不集中等兴奋性增高表现。,甲 低时则相反，兴奋性降低，出现记忆力衰退、说话和行动,迟缓、淡漠无情甚至终日嗜睡等症状。,(四)对心血管系统的作用,T4、T3能使心率增快，心缩力增强，心输出量增多机理：T3能增加心肌细胞膜上的受体的数量，增强肾上,腺素刺激心肌细胞内cAMP的生成；促进肌质网Ca2+的释放，增,强心肌收缩力。,临 床：甲亢患者心肌可因此而逐渐变肥厚，甚至出现充血,性心力衰竭。,.,(五)其他作用,甲状腺素可增加消,化道的运动和消化腺,的分泌。,甲状腺素对NE的溶,解脂肪作用、GH的长,骨生长作用具有允许,作用。,甲状腺激素对维持,正常的月经及泌乳也,有作用。,.,+,内外环境刺激：寒冷、应激、妊娠,TRH腺垂体TSH,甲状腺,甲状腺激素T3、T4,长负反馈,？,下丘脑,(一)下丘脑-腺垂体-甲状腺轴1.TRH的作用,下丘脑分泌的TRH经垂体门脉运输，作用于腺垂体TSH细胞膜上的特异受体，促进TSH的合成与分泌。, 雌激素可增强腺垂体,对TRH的反应。,雌激素,三、甲状腺功能的调节,.,TRH,腺垂体,甲状腺,甲状腺激素T3、T4,长负,反馈,？,下丘脑,2. TSH的作用,TSH 的作用是促进甲状腺激素的合成与释放；刺激甲状腺的腺细,胞增生，腺体增大。,生长抑素、糖皮质激素、生长素抑制腺垂体分泌TSH；,交感神经兴奋可引起甲状腺激素的合成与释,放。某些甲亢患者，血中出现化学结构与TSH相似的免疫球蛋白人类刺激甲状腺免,疫球蛋白(HTSI), 与TSH竞争受体，刺激甲状腺的分泌。,内外环境刺激：寒冷、应激、妊娠,交感神经,TSH,生长抑素生长素皮质醇,-,.,腺垂体,甲状腺,甲状腺激素T3、T4,长反,馈,？,下丘脑,3. T3、T4的反馈调节,血液中游离的T3、T4浓度升高时，与腺垂体的TSH 细胞核内特异受体结合：,诱导某种抑制性蛋白质的合成TSH的合成与释放,抑制TRH 受体的合成TRH受体数量使TRH作用减弱,内外环境刺激：寒冷、应激、妊娠,临床：长期缺乏碘T3、T4的,合成和释放T3、T4的负反馈作用TSH的合成与释放,甲状腺代偿性增生、肿大地方,性甲状腺肿。,TRH,TSH,.,(二)甲状腺的自身调节,对一定范围内血碘浓度的变化，甲状腺具有自,身摄碘及合成、释放甲状腺素能力的适应性调节，,称为甲状腺的自身调节。,当血碘浓度1mmol/L10mmol/L，甲状腺的,摄碘能力开始下降以致消失，甲状腺激素合成降,低。,若再持续加大碘量，则出现对高浓度碘的适,应，甲状腺激素的合成再次增加。,.,下丘脑|腺垂体|甲状腺轴,甲状腺自身调节,生长素皮质醇,+,-,寒冷、睡眠雌激素,应 激下丘脑生长抑素, 总结：甲状腺功能的调节,.,第五节 甲状旁腺与调节钙、磷代谢的激素甲状旁腺分泌甲状旁腺激素(PTH),甲状腺C细胞,分泌降钙素(CT)，两者与1,25-二羟维生素D3共同调,节钙磷代谢，维持机体血钙、血磷的正常水平。,调节钙、磷代谢的激素 PTH具有升高血钙、,降低血磷的作用。, 降钙素(CT) 具 有 降 低,血钙、血磷的作用。,1,25-(OH)2-D3 具有升高血钙和血磷的作用。,.,一、甲状旁腺激素,由甲状旁腺的主细胞分泌，PTH,为84个氨基酸的直链肽。,（一）甲状旁腺激素的作用,升高血钙、降低血磷,1.促进骨钙入血,升高血钙,快速效应,骨液中Ca2+进入细胞内，再通,过骨细胞膜上的钙泵将Ca2+转运入,血。,延缓效应,PTH刺激破骨细胞增殖，加强,溶骨作用，增加Ca2+入血。,.,2.促进肾小管重吸收钙,PTH 促进远曲小管重吸收,钙，升高血钙；抑制近曲小,管重吸收磷,降低血磷。,3.促进1,25-(OH)2-D3生,成,PTH激活肾1-羟化酶，促,进 25-OH-D3 转变为有活性的,1，25-(OH)2-D3，,.,（二）甲状旁腺激素分泌的调节, 血钙浓度,血钙浓度升高甲状旁腺抑制PTH分泌（长时间刺激可使甲状旁腺体积缩小）血钙浓度降低甲状旁腺刺激PTH分泌（长时间刺激可使甲状旁腺体积增大）, 其它因素,血磷浓度升高降低血钙刺激PTH分泌降钙素大量释放降低血钙刺激PTH分泌生长抑素抑制PTH分泌,.,二、维生素D3（1,25-(OH)2-D3）, 生成过程,皮肤中的7脱氢胆固醇经日光中紫外线照射转化成维生素,D3(VD3)，VD3也可由动物性食物中获得，但此时的VD3并无生,物活性，它先需在肝脏中羟化成25 羟维生素D3(25OH,D3) ，然后在肾脏中进一步羟化转变成1 ，25 二羟维生素,D3(1，25(OH)2D3)，才具有生物活性。, 生理作用,升高血钙和血磷,1.促进小肠粘膜对钙、磷的吸收,维生素D3 促进小肠粘膜钙结合蛋白的生成，故能促,进小肠上皮细胞吸收钙。,促进小肠上皮细胞刷状缘钙激活的ATP酶的生成。,促进小肠上皮细胞内碱性磷酸酶的生成。,.,2. 调节骨钙的沉积和释放,刺激成骨细胞的活动促进骨钙沉积和骨的形成。当血钙降低时，又能提高破骨细胞的活动，增强骨,的溶解，释放骨钙入血，使血钙升高。,增强PTH对骨的作用，使血钙升高。在缺乏维生素D3 时，PTH的作用明显减弱。3. 促进肾小管对钙、磷的重吸收临 床：小儿维生素D3 缺乏时，主要引起骨骼钙化障碍，称为佝偻病，其特征是成骨作用障碍。成人严重缺乏维生素D3 时可引起骨质软化症。,.,三、降钙素,甲状腺 C 细胞分泌降钙素(CT)。,(一)生理作用,降低血钙、血磷,1.抑制骨钙入血，降低血钙,抑制破骨细胞的数量和溶骨作用；增进成骨细胞的,成骨作用。,2.抑制肾小管对钙、磷的重吸收，降低血钙和血磷,3.抑制维生素D3的生成，降低血钙,(二)分泌的调节,血钙浓度升高降钙素分泌增多,（血钙升高10%，则可使血中降钙素浓度升高一倍）,血钙浓度下降降钙素分泌减少,.,作,用,破骨细胞的活动溶骨作用,成骨细胞的活动成骨作用,肾远曲小管重吸收钙肾近曲小管重吸收磷,维生素D3的生成肠粘膜吸收钙,C T,1,25-(OH)2-D3 P T H,+,+,+,+,+,+,+,-,-,+-,-,PTH升高血钙、降低血磷。CT 降低血钙、降低血磷。1,25-(OH)2-D3 升高血钙、升高血磷。, 总结：调节钙、磷的激素的作用,.,第六节,肾上腺,一、肾上腺皮质,(一)皮质激素的种类,肾上腺皮质由三层上皮细胞组成，从外向内依次,为：球状带、束状带和网状带,球状带分泌： 盐皮质激素（醛固酮）束状带分泌： 糖皮质激素（皮质醇）网状带分泌：性激素(少量的雄激素和微量,的雌二醇，亦可分泌皮质醇)。,这三种激素都是类固醇衍生物，故统称为甾体激,素。,.,升高血糖,(二)糖皮质激素的生理作用,1. 调节物质代谢（1）糖代谢促进肝糖原异生,减少外周组织对糖的摄取和利用,抑制胰岛素与受体结合，具有抗胰岛素的作用临床:糖皮质激素分泌不足时，可出现糖原减少和低血糖分泌过多则血糖升高，甚至引起类固醇性糖尿,.,（2）蛋白质代谢,促进肝外组织(特别是肌肉组织) 蛋白质分解，抑制,蛋白质合成。,临床:皮质醇分泌过多，则会出现生,长停滞，肌肉消瘦，皮肤变薄，骨质,疏松，淋巴组织萎缩及创口愈合延缓,等。,（3）脂肪代谢,促进脂肪的分解，增强脂肪酸,在肝内氧化过程，有利于糖异,生。,临 床 :皮质醇分泌过多，动员脂肪重,新分布 “ 满月脸 ” “ 向心性肥,胖 ”(Cushing综合征)。,.,2. 对组织器官的作用,（1）对血细胞的影响,能增强骨髓造血功能红细胞数、血小板。,临床 :当糖皮质激素增多时，病人红细胞，加上皮肤菲,薄，常有多血质外貌。,通过促进附着血管壁的中性粒细胞进入血液循环,中性粒细胞。,能抑制淋巴细胞的有丝分裂和促进淋巴细胞的凋,亡淋巴细胞。,通过增加肺和脾对嗜酸性粒细胞的贮留嗜酸性,粒细胞。,使嗜碱性粒细胞。,.,（2）对循环系统的影响,糖皮质激素能增强血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感,性(允许作用)，有利于提高血管的紧张性和维持血,压。,临床:肾上腺皮质机能低下,可出现低血压。,（3）对神经系统的影响,糖皮质激素有提高中枢神经系统兴奋性的作用。临床 : 小剂量可引起欣快感，大剂量则引起思维不能集,中、烦燥不安和失眠等症状。,（4）对胃的影响,糖皮质激素促进胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制胃,粘液分泌，加速胃上皮细胞脱落。,临床 : 胃病患者慎用糖皮质激素，以防诱发或加剧胃溃,疡。,.,3.对水盐代谢的影响,糖皮质激素对水盐代谢的影响类似醛固酮(活性,只有醛固酮的1/400)；,糖皮质激素能抑制ADH的分泌和增加肾小球滤过,率(GFR)。,临 床:肾上腺皮质机能低下,肾排水非常缓慢，甚至发生水中,毒。,4.抗炎症和抗过敏作用增强白细胞溶酶体膜的稳定性，减少蛋白水解酶,进入组织液，减轻对组织的损伤和炎症局部的渗出，,抑制结缔组织成纤维细胞的增生抗炎症。,抑制浆细胞抗体的生成和组胺的生成抗过敏。,.,5. 在应激反应中的作用减少体内有害物质（缓激肽，组胺，蛋白水解,酶，前列腺素等）的产生量和不良作用，抑制炎症。,升高血糖，使机体能量代谢以糖代谢为中心，,保证葡萄糖对脑和心脏等重要器官的供应。,通过对儿茶酚胺的允许作用，使心肌收缩力增,强，升高和维持血压。,应激反应：机体遭受有害刺激(如感染、中毒、创伤、失血、,手术、冷冻、饥饿、疼痛等)时，下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴活,动增强，产生的非特异性的全身反应，称为应激 应 (stress,reaction)。,应激反应是以糖皮质激素分泌增加为主，多种激素(GH、ADH、,PRL、胰高血糖素、醛固酮等)参与的非特异性反应。,.,有害刺激（如感染、中毒、创伤、失血、手术、冷冻、饥饿、疼痛等）中枢神经系统（CNS）下丘脑 CRH腺垂体 ACTH,肾上腺皮质糖皮质激素,应 激 反 应（体内有害物质的产生量减少；炎症减轻；中枢神经系统兴奋性；心输出量；血压；呼吸；糖原分解；血糖升高）, 应激反应过程,., 总结：糖皮质激素的作用,1. 对物质代谢的作用,.,2.对其他组织器官的作用,.,3.抗炎症、抗过敏和在应激反应中的作用,.,CRH腺垂体,ACTH,肾上腺皮质糖皮质激素,长反,馈,1.CRH的作用 CRH作用于腺垂,体 促 进 ACTH 的 合 成,与分泌。 CRH 作 用 于 下 丘脑对CRH本身可能有,负反馈调节作用,（超短反馈？）。,下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴 下丘脑,短反馈,(三)糖皮质激素分泌的调节,超短反馈？,.,肾上腺皮质糖皮质激素,长,反馈,短反馈,下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴,2.ACTH的作用,ACTH刺激糖皮质激,素的分泌，同时刺激束状带和网状带细胞的生长和发育。ACTH对CRH的分泌有负反馈调节作用（短反,馈）。,下丘脑？CRH腺垂体,ACTH,.,糖皮质激素对下丘脑和腺垂体有负反馈调节,作用（长反馈）。,临床：当长期应用糖皮,质激素时，由于其负反馈作用，ACTH分泌减少，病,人往往出现肾上腺皮质萎,缩。因此，停药时应逐渐减量。,腺垂体,肾上腺皮质糖皮质激素,长,反,馈,短,反馈,？,下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴下丘脑,CRH,ACTH,3.糖皮质激素的反馈作用,.,有害刺激：疼痛寒冷、创伤、缺氧等,腺垂体,下丘脑,4.应激反应中的分泌调节,正常情况下，糖皮质激,素对下丘脑和腺垂体有负反馈调节作用。但在应激,反应中该负反馈调节会暂,时失效，称为开环调节。,CRH,ACTH肾上腺皮质糖皮质激素持续,.,受下丘脑视交叉上核生物钟的控制，CRH、ACTH和,糖皮质激素呈昼夜节律性分泌(午后低、早晨高) 。,（四）糖皮质激素的日分泌节律,这也许是16时后易发生工作、交通事故的生理性因素。,.,二、肾上腺髓质,1.合成,嗜铬细胞的胞浆中存在大,量苯乙醇胺氮位甲基移位酶,（PNMT ）可使去甲肾上腺,素（NE）甲基化而生成肾上,腺素（E）。故肾上腺髓质以,合成E为主，占80%；NE仅占,20%。,2.代谢,血中的E和NE由体内的单,胺氧化酶(MAO)和甲基转换酶,(COMT)的作用而灭活。,(一)髓质激素的合成与代谢,.,(二)肾上腺髓质激素的作用,在应急反应中发挥主要作用，提高机体的适应能力。,1.提高中枢神经系统的兴奋性，使机体处于警觉状态，,反应灵敏。,2.使心率加快，心肌收缩力增强，心输出量增加（强心,作用），皮肤和多数内脏血管收缩，骨骼肌血管舒张，血,压升高的同时血流重新分配，有利于重要器官的血供。,3. 使支气管平滑肌舒张，通气阻力下降，有利于肺通,气。,4.使机体能量代谢增强，肝糖原加速分解使血糖升高，,脂肪分解加速而使血液中游离脂肪酸增多，以增加对机体,的供能。,应急反应：机体在紧急情况下(如剧烈运动、高度紧张、失血、巨痛、,冷冻、惊恐等)，交感-肾上腺髓质系统活动增强，引起的全身反应称为应,急反应(emergency reaction)。,在紧急情况时，髓质激素提高机体的适应能力和对有害刺激的耐受力。,.,肾上腺素,去甲肾上腺素,应 急 反 应（中枢神经系统兴奋性；心输出量；血压；呼吸；糖原分解）, 应急反应过程机体在紧急情况下（如剧烈运动、高度紧张、失血、巨痛、冷冻、惊恐等）中枢神经系统（CNS）交感神经兴奋肾上腺髓质,.,(三)肾上腺髓质激素分泌的调节,肾上腺髓质,ACTH糖皮质激素,注：为促进；为抑制,交感神经,N 1受,诱导,多巴胺NEE,多巴胺羟化酶苯乙醇胺氮位甲 基移 位酶（PNMT）,髓质细胞内,多巴胺和NE,酪氨酸羟化酶活性,节前纤维,NEE,Ach,自身反馈调节,体,嗜铬细胞,.,第七节,胰,岛,胰岛中的内分泌细胞有：A细胞分泌胰高血糖素；B,细胞分泌胰岛素；D细胞分泌生长抑素；PP细胞分,泌胰多肽。,一、胰岛素我国于1965年首先人工合成牛胰岛素。,（一）胰岛素的作用,1.调节糖代谢促进糖的利用和抑制糖异生，降低血糖。,胰岛素能促进组织细胞对葡萄糖的摄取和利用，加速葡萄,糖合成为糖原，贮存于肝脏和肌肉中。,抑制糖异生，即抑制氨基酸、甘油转化为糖，使血糖的来源,减少，降低血糖。,.,2.调节脂肪代谢促进脂肪合成和贮存，抑制脂肪分解。促进肝脏合成脂肪酸，然后转运到脂肪细胞内贮存起来；促进葡萄糖进入脂肪细胞，合成脂肪酸，或使其转化成,-磷酸甘油，进而合成甘油三酯；,抑制脂肪酶的活性而抑制脂肪分解。3.调节蛋白质代谢促进蛋白质合成、抑制蛋白质分解，促进机体生,长。,胰岛素促进氨基酸进入细胞；使转录和复制过程加速，增加DNA和RNA的生成，作用于核,糖体，加速翻译过程；,抑制肝脏的糖异生，使血中用于糖异生的氨基酸转而用于,合成蛋白质。,.,胰岛素,与胰岛素受体（受体酪氨酸激酶）结合,调节细胞的代谢与生长,膜外N端：识别结合胰岛素,膜内C端：酪氨酸激酶激活,(二)胰岛素的作用机制,注：型糖尿病的ISR-含量降低,细胞浆中的胰岛素受体底物（ISR-）磷酸化,.,胰 岛 素 分 泌,蛋白质分解,脂肪分解,酮体生成,酮血症,酮 尿酸中毒,昏 迷,脱水,体重,口渴,多饮,高渗性利尿,多尿(尿糖),多食,血糖,饥饿感,能量不足,糖氧化,葡 萄 糖 利 用,(三)胰岛素缺乏时的表现（糖尿病的三多一少症状）,肾糖阈,.,(四)胰岛素的分泌调节,胰岛素分,泌,迷走神经,血糖,GH、糖皮质激素T4 、胰高血糖素氨基酸、脂肪酸胰岛素释放肽（GIP）胰高血糖样多肽（GLP1胰高血糖素,肾上腺素,抑制,受体,生长抑素,注：促进；,1.,2.3.,4.,交感神经,M受体,.,二、胰高血糖素(一)胰高血糖素的作用1.糖代谢：具有很强的促进糖原分解和糖异生的,作用，使血糖升高。,2.脂肪代谢：激活脂肪酶，促进脂肪分解；加强,脂肪酸氧化，酮体生成增多。,3.蛋白质代谢：促进氨基酸转运入肝细胞，为糖,异生提供原料；抑制蛋白质合成。,4.其他：促进胰岛素、胰生长抑素的分泌；增强,心肌收缩力。,.,(二)胰高血糖素的分泌调节,胰高血糖素分泌,注：为促进；,为抑制,交感神经血糖CCK胃泌素氨基酸,受体,M受体,迷走神经血糖生长抑素促胰液素脂肪酸,.,男性生殖,女性生殖,男性生殖,女性生殖,第八节,性腺及生殖,生殖是保持种族延续的重要生命过程。性腺具有,产生生殖细胞和内分泌两种功能。,.,一、睾丸的功能,产生精子分泌雄激素睾丸间质细胞合成并分,泌雄激素，主要是睾酮。,睾丸支持细胞合成分泌,抑制素。,男性生殖及内分泌,.,二、雄激素（睾酮）的作用,1.维持睾丸的生精作用。2.刺激生殖器官的生长、发育和成熟。3.促进第二性征的出现和维持正常的性欲。4.促进蛋白质的合成；增加钙磷沉积，促进骨骼、,肌肉生长；增强骨髓造血功能，使红细胞增多。, 抑制素的作用抑制素对腺垂体FSH的分泌具有很强的抑制作用,(生理剂量对LH无明显作用)。,.,下丘脑GnRH,腺垂体,FSH,LH,间质细胞,睾 丸曲细 支持精管 细胞,雄激素,精,子,抑制素激活素,环境因素,三、睾丸功能的调节,下丘脑腺垂体性腺轴GnRHFSH促进精子生成GnRHLH促进雄激素分泌, 睾丸内的局部调节睾丸可产生多种肽类，,如： GnRH、IGF-、转化,生长因子、白细胞介素等，以旁分泌和自分泌的方式，局部调节睾丸的功,能。,睾丸支持细胞还能将睾,酮转化成雌二醇直接抑制间质细胞合成睾酮。,促进抑制,., 下丘脑腺垂体性腺轴,.,(一) 产生卵子,青春期开始，每个月,有一个卵泡发育成熟,排卵黄体白体(月周,期)。,(二)分泌性激素, 排卵前卵泡分泌雌,激素；排卵后黄体分泌,雌激素、孕激素。, 卵泡还分泌少量雄,激素和抑制素。,女性生殖及内分泌,一、卵巢的功能,.,.,(一)雌激素的作用,1. 对生殖器官的影响,卵巢：雌激素协同FSH促进卵泡发育，通过对下丘,脑的正反馈作用，间接促进排卵。,输卵管：增强输卵管的分泌和运动，利于精子与,卵子的运行。,子宫颈腺分泌多而稀薄粘液，宫口松弛，利于精,子穿行；分娩前，加强子宫平滑肌的兴奋性，提高对,催产素的敏感性。,阴道：增强阴道的抵抗力(促进阴道上皮细胞增生、角,化；糖原含量分解后使阴道分泌物呈酸性)。,二、卵巢激素的作用,子宫：促进子宫发育，使子宫内膜增殖。100,93,.,2. 对乳腺和副性征的影响促进乳腺发育促进女性副性征的出现，并维持于成熟状态3. 对代谢的影响促进蛋白质合成促进成骨细胞、抑制破骨细胞活动，加速骨骼,的生长，促进骨骺软骨的愈合,降低血浆胆固醇与脂蛋白含量。促进醛固酮的分泌, 提高肾小管对ADH的敏感,性，引起水钠潴留。,.,(二)孕激素的作用,1. 对子宫的作用,在雌激素的协同作用下，子宫内膜由增生期发展,为分泌期，并维持于分泌期状态。,降低子宫平滑肌的兴奋性和对催产素的敏感性，,即具有保胎作用；,使子宫颈腺分泌少而粘稠的粘液，形成粘液塞，,不利于精子穿透，防止再孕。,2. 对