T淋巴细胞PPT演示课件

淋巴细胞,.,1,胸腺依赖性淋巴细胞的简称 （thymus- dependent lymphocyte） 约占外周血中淋巴细胞总数的65%75%,2,.,第一节 T细胞的分化发育发育过程： 胸腺细胞 被膜下区 皮质区 髓质 （1）细胞表面分子的变化 DN细胞(CD4- CD8-） - 胸腺被膜下区和皮质边缘区； DP细胞（CD4+ CD8+） - 主要存在于深皮质区； SP细胞(CD4+或CD8+ )TCR - 皮质和髓质交界处及髓质区。,3,.,4,., 阳性选择（positive selection）： 胸腺内DP T细胞与胸腺上皮细胞表达的自身肽-MHC-I或MHC-II类分子以适当亲和力结合。其中与MHC-I类分子结合的DP CD8分子表达升高，而CD4分子表达下降直至消失；与MHC-II类分子结合的DP CD4分子表达升高，而CD8分子表达下降直至消失，选择性发育分化为CD4或CD8的SP细胞。而未能与胸腺上皮细胞表达的自身肽-MHC-I或MHC-II类分子结合的或亲和力过高的DP T细胞则发生凋亡，此过程称为阳性选择。 阴性选择的生物学意义：CD4或CD8T细胞获得识别pMHC或pMHCI复合物的能力，即获得MHC限制性。,（2）阳性选择与阴性选择,5,., 阴性选择（negtive selection） ： 经过阳性选择的T细胞与DC和M表面的自身抗原肽-MHC或类分子复合物结合，导致自身反应性T细胞克隆清除或形成克隆不应答状态。只有那些未能与DC、M表达的自身肽-MHC-I或MHC-II类分子结合的T细胞才能发育分化为成熟的T细胞，此过程称为阴性选择。 阴性选择的生物学意义： 决定T细胞自身耐受性。,6,.,第二节T细胞表面标志,TCR-CD3复合物：识别抗原协同受体协同刺激受体 参与T细胞活化其它膜辅助分子,7,.,MHC/抗原肽,补体,运铁蛋白,TCR,CD28,B7-2,CD4,CD8,MHC-II/I,IL-2,CD71,CD2,or,FcmR,FcgR,抗体,T 细 胞 表 面 受 体,组织胺,CR,SRBC,8,.,一、TCR-CD3复合物 T细胞抗原识别受体(T- cell antigen receptor, TCR ）,由TCR、CD3分子以非共价键结合，T细胞特有的抗原受体，是T细胞表面特异性识别抗原的结构。1. TCR的结构和功能 两类：TCR：由链和链组成；大多数 TCR：由链和链组成。 肽链构成：胞外区-V区和C区 跨膜区 胞内区,9,.,10,.,TCR的配体： MHC+抗原肽复合物,11,.,TCR的功能 特异性结合MHC+抗原肽复合物，经CD3转导对T细胞的活化信号,12,.,TCR识别抗原的特点：1）特异性识别APC或靶细胞表面的pMHC 复合物；2）TCR识别pMHC复合物时，具有双重特异性，即既识别抗原肽的表位，又识别MHC分子的多态性部位。,13,.,2. CD3分子 组成：由、（zeta）和（eta）五种肽链组成均含Ig样功能区和 ITAM 。,(1) 参与T细胞发育过程中的 TCR的膜表面表达；(2) 介导TCR与抗原接触后 产生的活化信号的传递；(3) 成熟T细胞表面的表面标志， 用于成熟T细胞的检测。,功能,14,.,15,.,成熟T细胞只能表达CD4或CD8分子，即CD4 T细胞或CD8 T细胞。 CD4和CD8分子也是T细胞重要的表面标志，属T细胞辅助受体。外周血：CD4T细胞约占65%，CD8T细胞约占35%。,二、CD4分子和CD8分子,16,.,CD4分子是MHC类分子的受体，可与MHC类分子的2区结合。CD8分子可与MHC类分子的受体，可与MHC类分子的3区结合。 具有增强TCR与APC或靶细胞的亲和性，并有助于激活信号的传递。,17,.,18,.,1、 CD4分子功能：协同受体： A. CD4分子和TCR结合于同一pMHC复合物 CD4分子与MHC-类分子结合， TCR与抗原肽结合； B. CD4分子增加TCR对MHC-类分子提呈的 抗原的敏感性； C. 促进TCR识别抗原后的TCR-CD3复合物介导 的信号转导作用。人类免疫缺陷病毒（HIV）的受体。与CD4分子结合是HIV侵入并感染CD4 T细胞的机制之一。鉴定T细胞亚群（CD4）的标志。,19,.,CD4与HIV感染的关联,20,.,2、CD8分子功能：协同受体： A. CD8分子与MHC-类分子的3功能区结合，可增加TCR 对 MHC-类分子提呈抗原的敏感性； B. 促进TCR识别抗原后的TCR-CD3复合体 介导的信号转导作用。 鉴定T细胞亚群（CD8）的标志。,21,.,三、协同刺激分子 第二信号（或协同刺激信号）由APC或靶细胞表面的协同刺激分子与T细胞表面相应受体相互作用而产生。参与T细胞活化的协同刺激信号主要是：CD28- B7 （CD80/86） CTLA4- B7 （CD80/86 ）给予已活化T细胞抑制信号。 CD40-CD40L结合与B细胞的活化、记忆 性B细胞形成和阴性、阳性选择有关。,22,.,组成：同质二聚体，每条链含一个IgV样功能区，均属于IgSF。配体：B7分子 。分布：CD28分子-主要表达于人外周T细胞； CTLA-4分子 - 表达于活化T细胞。,1. CD28分子和CTLA-4 (cytotoxic lymphocyte antigen-4,CD152)：,23,.,功能：CD28分子与表达在APC上的B7分子结合，为初始T细胞提供协同刺激信号（co-stimulatory signal），促使T细胞活化和增殖。 CTLA-4分子同B7分子结合提供抑制信号给活化T细胞，阻止T细胞的活化和增殖，限制T细胞分泌IL-2。,24,.,应用 可溶性CTLA-4抑制免疫应答, 治疗移植排斥,自身免疫病。 CD80或CD86基因转染肿瘤细胞作为肿瘤疫苗，起抗肿瘤作用。,25,.,26,.,T细胞表面具有能与绵羊红细胞（SRBC）表面糖肽结合的受体，称为E受体（CD2分子，LFA-2） CD2除介导细胞间黏附外，还为T细胞提供活化信号。,四、CD2分子,E受体是人类T细胞所特有的表面标志。当T细胞与SRBC混合后，SRBC便粘附于T细胞表面，呈现花环状。通过花环形成检查T细胞的方法，称为E花环形成试验。,27,.,根据花环形成的多少，可测知T细胞的数目，从而间接了解机体细胞免疫功能状态，判断疾病的预后，考核药物疗效等。,28,.,五、丝裂原受体 T细胞表面还表达多种丝裂原受体，能使静息T细胞活化、增生和分化，但作用无特异性。常用的T细胞丝裂原有刀豆蛋白A（ConA）、植物血凝素（PHA）、美洲商陆（PWM）。 PWM除诱导T细胞活化外，还可诱导B细胞活化。,29,.,六、细胞因子受体细胞因子受体（CKR）可表达于静止及活化T细胞表面，静止T细胞表面的细胞因子受体亲和力弱，数量少，而活化T细胞表面CKR亲和力高且数量多。T细胞表面可有多种细胞因子受体，包括IL-2R、IL-4R、IL-6R及IL-7R等。,30,.,第三节T细胞亚群,对抗原应答所处状态不同,31,.,一、初始、效应和记忆性T细胞,1、初始T细胞（naive T cell） ：是指从未接受过抗原刺激的成熟细胞。 处于细胞周期的G0期，存活期短，参与淋巴细胞再循环。 主要功能识别抗原。2、效应T细胞（ effector T cell） ：存活期亦短，不参与淋巴细胞再循环，而是向外周炎症组织迁移。,32,.,3、记忆性T细胞（memory T cell） ：与初始T细胞相似，亦处于G0期，但存活期长，可达数年。与效应T细胞相似，亦表达CD45RO和黏附分子（整合素和CD44）及向外周炎症组织迁移。介导再次免疫应答。 抗原（初次） 机体 初始T细胞活化 效应T细胞(大部分，短寿命)； 记忆T细胞（小部分，长寿命）,33,.,二、T细胞和T细胞,1、T细胞： 大多数成熟T细胞（约占95%）的TCR分子是由和二条异二聚体肽链组成的TCR分子。识别抗原特点： 识别由MHC分子提呈的抗原肽，并且具有自身MHC限制性。,34,.,2、 T细胞 在人外周 血成熟T细胞中所占的比例甚少，约为1%10%。它们可能是具有原始受体的第一防线的防御细胞，与清除表皮及上皮细胞内异物有关。它们可识别高度保守的抗原，如结核杆菌、肠毒素和热休克蛋白等抗原，在人和小鼠均表明它们可识别MHC或MHC样分子。,35,.,36,.,1、CD4T细胞： CD表型：CD3+CD4+CD8-，主要为Th细胞亚群。CD4分子表达于6065 TCR细胞及部分NK T细胞。 作用特点： A. 识别抗原时受MHC-类分子限制； B. 通过分泌细胞因子发挥效应功能； C. CD4T细胞(部分)也具有细胞杀伤功能。,三、 CD4T细胞和CD8+T细胞,37,.,2、CD8+T细胞： CD表型：CD3+CD4-CD8+，主要为CTL细胞亚群。 表达于3035 TCRT细胞和部分TCRT细胞 作用特点： a.具有MHC-类限制性; b.杀伤靶细胞有抗原特异性。功能：A. 具有细胞杀伤作用; B.免疫调节作用, 如释放IFN-、TNF-和TNF-等细胞因子。杀伤机制： a.分泌穿孔素、颗粒酶、颗粒溶解素及淋巴毒素等物质直接杀伤靶细胞。 b.通过Fas/ FasL途径诱导靶细胞凋亡。,38,.,1、Th细胞初始CD4T细胞可分化为Th1、Th2和Th3 ，产生细胞因子不同，发挥不同的免疫效应。 Th1、Th2分别在细胞免疫和体液免疫应答中发挥重要作用。 Th3通过分泌TGF-对免疫应答发挥负调节作用。2、CTL（Tc）细胞3、调节性T细胞(Tr)：在免疫应答的负调节及自身免疫耐受中发挥重要作用。,四、Th、CTL和Tr细胞,39,.,40,.,第四节 T 细胞功能,一、CD4 + 辅助性T细胞的功能,（一） CD4+Th 细胞的亚群,41,.,巨噬细胞 IL-12 促进Th1分化NK细胞 IFN- 促进巨噬细胞分泌IL-12外，还抑制Th2细胞的增殖。Th2细胞的分化则依赖IL-4，主要由NKT细胞和肥大细胞产生。TGF-、 IL-4、IL-10则促进Th3细胞分化,（二） CD4 +Th 细胞分化的调节,42,.,43,.,1. Th1细胞功能： .主要辅助细胞免疫效应： a.活化巨噬细胞； b.诱导 B细胞活化,分泌调理性抗体； c.抗胞内寄生微生物。.免疫调节作用，如IFN-可促进Th0细胞向Th1细胞分化。,（三） CD4 +T细胞亚群的效应功能,44,.,Th1细胞分泌细胞因子的作用,45,.,IL-2,12, IFN- ,IL-4,10,46,.,2. Th2细胞功能.主要辅助体液免疫效应： a.诱导B细胞活化、分泌中和性抗体； b.抗胞外寄生微生物； c.中和毒素。.免疫调节作用，如IL-4可促进Th0细胞向Th2细胞分化。 CD4+CTL.主要通过自身表达的FasL介导杀伤表达Fas分子的靶细胞； .清除分泌自身抗体的B细胞。,47,.,48,.,3. Th3细胞功能 Th3 分泌的TGF-抑制Th1介导的免疫应答和炎症反应。 TGF-抑制细胞、CTL和NK细胞的增殖和功能，抑制淋巴细胞合成细胞因子及拮抗TNF生物学作用。4.Tr1细胞功能 分泌的IL-10通过抑制巨噬细胞的功能间接抑制Th1分泌IL-2、IFN-,49,.,50,.,功能： a.具有细胞杀伤作用; b.免疫调节作用, 如释放IFN-、TNF-和TNF-等细胞因子。作用特点： a.具有MHC-类限制性; b.杀伤靶细胞有抗原特异性。杀伤机制： a.释放细胞毒性蛋白质(穿孔素、颗粒酶)，使靶细胞裂解； b.诱导靶细胞程序死亡:Fas/FasL。,二、CD8+杀伤性T细胞的功能,51,.,未活化ICE,活