不同剂量乙醇合用地西泮对小鼠催眠作用影响PPT课件

,不同剂量乙醇合用地西泮对小鼠催眠作用影响,小组成员：黄光彬 黄永杰 陈天明 次旺欧珠 金若棠 张卓 韩欣,1,地西泮,2018/6/20,为BDZ类抗焦虑药，随用药量增大而具有 抗焦虑、镇静、催眠、抗惊厥、抗癫痫及中枢性肌肉松弛作用。抗焦虑作用选择性很强，是氯氮的5倍，这可能与其选择性地作用于大脑边缘系统，与中枢BDZ受体结合而促进-氨基丁酸（GABA)的释放或促进突触传递功能有关。BDZ类还作用在GABA依赖性受体，通过刺激上行性网状激活系统内的GABA受体，提高GABA在中枢神经系统的抑制，增强脑干网状结构受刺激后的皮层和边缘性觉醒反应的抑制和阻断。较大剂量时可诱导人睡,与巴比妥类催眠药比较,它具有治疗指数高、对呼吸影响小、对快波睡眠（REM)几无影响，对肝药酶无影响，以及大剂量时亦不引起麻醉等特点，是目前临床上最常用的催眠药。还具有较好的抗癫痫作用,对癫痫持续状态极有效，静脉注射时可使 70%80%的癫痫得到控制，但对癫痫小发作及小儿阵挛性发作不如硝西泮。中枢性肌肉松弛作用比氯氮强，为其5倍，而抗惊厥作用很强，为氯氮的10倍。 口服吸收快且完全，生物利用度约76%。约1小时达血浓度高峰。本品有肝肠循环，长期用药有蓄积作用。肌内注射后吸收不规则而慢。血浆半衰期为2050小时，属长效药。经肝脏代谢,主要代谢酶为CYP2C19,主要代谢产物为去甲西泮，还有替马西泮和奥沙西泮，仍有生物活性,故连续应用可蓄积。可透过胎盘屏障进入胎儿体内。主要自肾脏排出，亦可从乳汁排泄。,2,2018/6/20,适应症：焦虑症及各种功能性神经症。失眠，尤对焦虑性失眠疗效极佳。癫痫:可与其他抗癫痫药合用，治疗癫痫大发作或小发作，控制癫痫持续状态时应静脉注射。各种原因引起的惊厥，如子痫、破伤风、小儿高烧惊厥等。脑血管意外或脊髓损伤性中枢性肌强直或腰肌劳损、内镜检查等所致肌肉痉挛。其他:偏头痛、肌紧张性头痛、呃逆、炎症引起的反射性肌肉痉挛、惊恐症、酒精戒断综合征，还可治疗家族性、老年性和特发性震颤，可用于麻醉前给药。,3,2018/6/20,不良反应： 本品可致嗜睡、轻微头痛、乏力、运动失调,与剂量有关。老年患者更易出现以上反应。偶见低血压、呼吸抑制、视力模糊、皮疹、尿潴留、忧郁、精神紊乱、白细胞减少。高剂量时少数人出现兴奋不安。长期应用可致耐受与依赖性，突然停药有戒断症状出现。宜从小剂量用起。药物的相互作用：与中枢神经系统抑制药(如乙醇、全麻药、可乐定、镇痛药)、吩噻嗪类、单胺氧化酶A型抑制药、三环类抗抑郁药、筒箭毒、三碘季胺酚合用，作用相互增强。,4,2018/6/20,乙醇,毒性：低毒。急性毒性：LD50 7060mg/kg(大鼠经口)；7340 mg/kg(兔经皮)；LC50 37620 mg/m，10小时(大鼠吸入)；人吸入4.3 mg/L50分钟，头面部发热，四肢发凉，头痛；人吸入2.6 mg/L39分钟，头痛，无后作用。 刺激性：家兔经眼：500 mg，重度刺激。家兔经皮开放性刺激试验：15 mg/24小时，轻度刺激。 亚急性和慢性毒性：大鼠经口10.2 g/(kg天)、12周：体重下降，脂肪肝。 致突变性：（微生物致突变）鼠伤寒沙门氏菌阴性。 显性致死试验：小鼠经口11.5 g/(kg天)，2周，阳性。 生殖毒性：大鼠腹腔最低中毒浓度(TDL0)：7.5 g/kg(孕9天)，致畸阳性。 致癌性：小鼠经口最低中毒剂量(TDL0)：340 mg/kg(57周，间断)，致癌阳性,5,6,研究背景,实验目的,实验方法,可行性分析,Contents Page,目录页,工作重要,一、研究背景,2018/6/20,现在社会竞争日益激烈，从而使得很多人感到压力越来越大，失眠已成为现代社会中是一种较为常见的疾病，它严重地威胁着我们的健康和生活，使很多人处于亚健康状态.据据研究，地西泮（俗称安定）作为苯二氮卓受体的激动剂有氯通道的阈阀功能,GABA受体激活导致氯通道开放，引起突触后神经元的超极化，抑制神经元的放电，从而降低神经元兴奋性，减少下一步去极化兴奋性递质的释放，具有很好的催眠作用而不良发应又比较小，且单用地西泮作为催眠药即使是超过正常量数倍一般都不会导致使用者死亡，这也是作为受到睡眠困扰的人群首选药物的原因。但是地西泮与其它中枢抑制药如乙醇合用时，中枢抑制作用增强，加重嗜睡、昏睡、呼吸抑制、昏迷、严重者可致死。鉴于很多人都要喝酒（或喜欢或应酬），我们这个实验就是探讨地西泮和乙醇合用引起中枢抑制导致中毒的两者量的关系。,7,二、实验目的,2018/6/20,1.观察不同剂量乙醇影响地西泮对小鼠的催眠作用来研究两者合用的量效关系。 2.掌握小鼠的腹腔注射的实验操作和灌胃的实验操作。,8,实验动物：,小鼠100只，体重30g左右。,9,实验药品及试剂：50%乙醇溶液1瓶1L，地西泮注射液1盒（10ML*10支）。实验器材：注射器6支（1ml）、针头6个（6号）、灌胃针4支、苦味酸1小瓶、手术手套2对、计算机1台,10,2018/6/20,分组,腹腔注射，灌胃,观察记录结果,得出结论,实验步骤,11,把100只小鼠随机分成5组，每组20只小鼠。其中第1组为预实验，第2、3组为对照组，第4、5组为实验组,12,2.对照组 1 号 以4种剂量（0.5ml、0.3ml、0.18ml、0.1ml）的50%乙醇溶液，分别给小鼠（5只/剂量）进行灌胃,3.对照组2号 配制4种浓度（2mg/ml、1.6mg/ml、1.3mg/ml、1.0mg/ml）的地西泮溶液，分别按0.2ml/10g给小鼠（5只/浓度）进行腹腔注射,4.实验组3号 先以0.1ml50%乙醇溶液为恒定量给小鼠灌胃，再以各种浓度的地西泮给小鼠（5只/浓度）进行腹腔注射,5.实验组4号 先以0.18ml50%乙醇溶液为恒定量给小鼠灌胃，再以各种浓度的地西泮给小鼠（5只/浓度）进行腹腔注射,1.预实验组 中以不同剂量的地西泮溶液，按0.2ml/10g给小鼠进行腹腔注射，观察记录30分钟内小鼠的翻正反射消失的阳性率，再以不同剂量乙醇溶液给小鼠进行灌胃重复以上步骤,13,小鼠的抓握： 左手抓住小鼠双耳和颈背部皮毛，右手持尾，要防止小鼠转头咬伤,14,小鼠腹腔内注射： 握小鼠后翻转，右手持注射器，选择从小鼠左下腹进针，进针后回抽，如为空气则开始推药，如为液体则退回注射器，再次进针。,15,三、灌胃方法,左手捉持小鼠，右手持灌胃器，灌胃方法与小鼠相同。若两人合作时，可由助手协助固定后肢与尾巴。但灌胃管必须长6