精准医学PPT课件

神经变性疾病睡眠障碍 的精准医学初探,安徽中医药大学神经病学研究所附属医睡眠医学中心 马心锋 2017.01,什么是精准医学,神经变性疾病睡眠障碍的循证医学研究,神经变性疾病睡眠障碍的精准医学研究,什么是精准医学,神经变性疾病睡眠障碍的循证医学研究,神经变性疾病睡眠障碍的精准医学研究,精准医学,2 1 世纪的经济将有赖于美国的科学技术和研究开发。我们曾消灭了小儿麻痹症,并初步解读了人类基因 组。我 希 望, 我 们 的 国 家 能 引 领 医 学 的 新 时代 这一时代将在合适的时间给疾病以合适的治疗。 对那些患有囊泡纤维化的患者,我们能将他们转危为安,这个病在过去是不可逆转的。 今天晚上,我要启动一个新的“精准医学计划(Precision Medicine Initiative)”。 这一计划将使我们向着治愈诸如癌症和糖尿病这些顽症的目标迈进一步,并使我们所有人都能获得自己的个体化信息。 我们需要这些信息,使我们自己、我们的家人更加健康。 Obama 2015.2.20,精准医学,2011年，美国四大研究机构(科学院、工程院、卫生研究院和科学委员会)共同发出开展“精准医学”或“精准医疗”(precision medicine)的研究计划。,精准医学,2015年1月 30 日Obama正式推出“ 计划”，指明于 2016财政年度向此计划投入 2.15亿美元， 以推动 的快速发展。2015 年 3月，我国科技部首次召开 战略专家会议，计划启动 计划，已被列为国家 “ 十三五”健康保障发展问题研究的重大专项之一。,精准医学,美国国立卫生研究院(National Institute ofHealth，NIH)给精准医学下的定义是：一种建立在了解个体基因、环境及生活方式基础上的新的疾病治疗和预防方法。 田埂“精准医疗”之手：基因组学将如何改变医学模式?J生命世界，2015，4l(9)：42-45,精准医学,精准医学是以个体化医疗为基础，应用基因组学、蛋白质组学等相关技术，对大样本人群和特定疾病类型进行生物标记物的分析与鉴定，最终实现对疾病和特定患者进行个体化精确治疗。精准医学还融入人文、伦理、经济、社会等知识元素，达到医源性损害最小、医疗耗费最少、疗效最佳的目的。董家鸿精准肝脏外科的现代理念与临床实践J中华消化外科杂志，2012，11(1)：8-10,精准医学,精准医学（ Precision Medicine,PM），是一系统工程，通过全面认识疾病状态，对整体医疗过程与临床实践进行最优化的诊治。 计划能加快科研进步，提升对疾病风险机制的把握，对许多疾病最佳治疗方案进行预测。 章翔， 毛星刚，章薇 大数据时代的精准医学J 中华神经外科疾病研究杂志2016，15 （2） ：97 100,精准医学,依据每一患者的分子谱与突变信息特征， 进行“量身定制”式的制定个性化“精准治疗”方案，让医疗决策、实践和产品适合于每一患者。 章翔， 毛星刚，章薇 大数据时代的精准医学J 中华神经外科疾病研究杂志2016，15 （2） ：97 100,精准医学,2015年，中国科学报在“精准医学”年终专版中有这样一段编者按： 精准医学是一种根据每位患者的个体特征量身定制的治疗方法，随着传统药物开发途径的不断枯竭，基于个人基因或环境的精准医学将引领医学进入针尖时代。” 詹启敏精准医学：我国医学发展的历史机遇N中国科学报，201 5一1222(7),精准医学,把“精准医学”比喻为“针尖”，形象地反映了一种对“Precision Medicine”的普遍理解。也就是说，“精准”关注的是一个“点”，找到那个关键点就能够解决问题。,精准医学,用基因测序的方法找到癌症患者基因突变的靶标，再辅以有针对性的化疗药物进行精确打击，然后通过疗效监控标志物精准跟踪治疗效果，以便随时调整治疗方案，这就是现在典型的精准医疗治疗肿瘤的全过程。 袁 冰复杂性科学视野下的精准医学J医学与哲学，2015，36(12A)：36,精准医学,精准医学所强调的多种数据整合策略正是体现了生命科学领域新兴交叉学科“系统生物学”(systems biology)的精髓：首先，要把生物系统内不同种类的分子组成成分整合在一起进行研究；其次，对于多细胞生物而言，系统生物学还要实现从基因到细胞、到组织、到个体的各个层次的整合。 吴家睿建立在系统生物学基础上的精准医学J生命科学，2015，27(5)：558-563,精准医学,基因测序技术和对癌症研究的,影响上,CYPC 基因的多态性对药物动力学 、药效学的影响以及其临床意义,人类基因组学对医学的意义 、挑战和未来发展,药物基因生物统计工具的发展现状 、进步 、挑战以及潜力,个性化医疗在非小细胞肺癌 、乳腺癌治疗等的应用,生物标志物在临床实施之前 ， 需要优化其方法和对其进行前瞻性验证,精准医学,精准医学的研究方法 、技术与趋势 、经济效益 、道德因素及器械的发展等是时下的研究热点 。 精准医学的发展和基因组学 、遗传性 、药理学 、肿瘤的诊断 、治疗以及循证医学的发展相互影响。徐 速 ， 李 维精准医学研究热点的双向聚类计量分析J医学与哲学，2015，36(6B)：15,什么是精准医学,神经变性疾病睡眠障碍的循证医学研究,神经变性疾病睡眠障碍的精准医学研究,神经变性疾病睡眠障碍的循证医学研究,神经变性疾病是以神经元变性和继发性脱髓鞘改变为特点的一组慢性进展性神经系统疾病，主要包括帕金森病(PD)、阿尔茨海默病(AD)、多系统萎缩(MsA)、肌萎缩侧索硬化症(ALs)、路易体痴呆(DLB)等。,神经变性疾病睡眠障碍的循证医学研究,睡眠障碍在神经变性疾病患者中比较常见，如失眠、白天过度嗜睡(EDs)、昼夜节律失调、快速眼动睡眠期行为障碍(RBD)、不宁腿综合征(RLs)、睡眠相关呼吸障碍(sBD)等。神经变性疾病可能导致某些睡眠障碍，而睡眠障碍也可能是某种神经变性疾病的前兆症状，但二者间的关系目前尚未取得广泛的认识。,神经变性疾病睡眠障碍的循证医学研究,分别以睡眠障碍(sleep disorder or sleepdisturbance)、神经变性疾病(neurodegenerativediseases)、帕金森病(Parkinsons disease or PD)、阿尔茨海默病(Alzheimer7s disease or AD)、多系统萎缩(multiple system atrophy or MsA)等中英文词组作为检索词,神经变性疾病睡眠障碍的循证医学研究,检索PubMed(19852013年)、美国国立医学图书馆(MEDLINE，19852013年)、英国Cochrane图书馆(20002013年)、万方数据库(20052012年)和中国知识基础设施工程(CNKI，20052012年)等数据库。,神经变性疾病睡眠障碍的循证医学研究,有关神经变性疾病相关睡眠障碍的系统评价、随机对照临床试验、临床对照试验、病例观察、流行病学调查研究等相关文献，并对每篇文章进行质量评价，判断研究结论的真实性和可靠性。同时手工检索每篇文章参考文献中与文题相关的文献，以及相关会议资料和中英文原著、教科书。林雪，李娟，刘凌.神经变性疾病相关睡眠障碍的循证治疗.中国现代神经疾病杂志，2013，13（8）：691-695,神经变性疾病睡眠障碍的循证医学研究,PD21篇,AD1篇,ALS，DLB篇,MSA5篇,神经变性疾病睡眠障碍的循证医学研究,争议,有效,米氮平可能有效，证据不足,什么是精准医学,神经变性疾病睡眠障碍的循证医学研究,神经变性疾病睡眠障碍的精准医学研究,神经变性疾病睡眠障碍的精准医学探索,睡眠是生物体一种周期性的生理学现象，这一现象与脑的某些特定区域，如脑干的中缝核、孤束核、脑桥背内侧被盖的蓝斑头部和丘脑等密切相关。一些中枢神经递质，如-氨基丁酸、谷氨酸、乙酰胆碱、去甲肾上腺素、5-HT对机体的睡眠产生重要的影响。,神经变性疾病睡眠障碍的精准医学探索,睡眠的节律调节是在多种神经递质共同参与下实现的。DA、5-HT、GABA、谷氨酸相关的药物代谢学实验结果显示： 侧脑室输注腺苷和腺苷类似物，可以有效的抑制腺苷酶代谢，从而达到增加机体的睡眠减少觉醒的目的。一氧化氮等也可以作用于腺苷从而对睡眠产生影响。Bonnet M H，Arand D LClinical effects of sleep fragmentation versus sleep deprivationJ.Sleep MedRev,2003，7：297310,神经变性疾病睡眠障碍的精准医学探索,一般认为觉醒时5-HT能系统激活，功能增高；睡眠时失活，功能降低。背侧中缝核的5-HT能神经元表现最为明显，其神经元放电及5-HT的释放在觉醒时最强，慢波睡眠时降低，而在REM睡眠时最小。,神经变性疾病睡眠障碍的精准医学探索,当DA能神经元功能受损时，机体可以表现出不同程度的睡眠异常，相关临床资料显示，98的帕金森患者、精神病人存在睡眠障碍，大脑皮质中的DA的合成及其受体对于觉醒阈具有显著地相关性。,神经变性疾病睡眠障碍的精准医学探索,多巴胺能神经元也参与异相睡眠(即REMS)的调节。在D2R基因敲除的动物中，非快速眼动睡眠(NREMS)增加，觉醒和REMS降低，提示D2R在觉醒与REMS的维系中所扮演的主导角色。,神经变性疾病睡眠障碍的精准医学探索,现有证据表明，在睡眠剥夺期间与清醒期间有着不同的基因表达。 睡眠剥夺对5一HT、DA等神经递质的改变已有相关的研究，但它们之间的平衡转换和协同作用的调节机制目前尚不清楚。,神经变性疾病睡眠障碍的精准医学探索,睡眠节律是由一套复杂的机制调节的，表现在神经细胞功能状态、基因表达和神经递质水平改变等多个水平，依靠不同环节的协同达到机体对睡眠觉醒状态的需求。,神经变性疾病睡眠障碍的精准医学探索,睡眠剥夺大鼠在海马和纹状体5-HTIA与D2R基因表达均发生显著变化，5-HTlA基因表达增高、D2R基因表达下降，并呈负相关，表明5-羟色胺系统和多巴胺系统在受体水平对睡眠节律的调节具有协同性。,神经变性疾病睡眠障碍的精准医学探索,神经变性疾病睡眠障碍的精准医学探索,神经变性疾病睡眠障碍的精准医学探索,阿尔茨海默病（ ） 及帕金森病（） 是两种最为常见的神经退行性疾病 ，目前病因均尚未明确，但其发病机制均与遗传因素相关，据估计，遗传因素约占 发病风险的