超敏反应

第八章 超敏反应(hypersensitivity),山东师范大学生命科学学院 杨桂文,超敏反应,超敏反应（hypersensitity）又称变态反应（allergy），是指机体对抗原（包括自身抗原和外来抗原）进行适应性免疫应答（包括体液免疫和细胞免疫）的过程中导致炎症性损伤的现象。,超敏反应发生的原因,抗原物质的刺激 抗原物质刺激是诱导机体发生超 敏反应的先决条件。机体的反应性 超敏反应的发生与机体的反应性 密切相关。,超敏反应分型,I型超敏反应,速发型超敏反应,II型超敏反应,III型超敏反应,型超敏反应,细胞毒型超敏反应,免疫复合物型超敏反应,迟发型超敏反应,第一节 I型超敏反应,I型超敏反应又称过敏反应（anaphylaxis）或速发型超敏反应（immediate hypersensitivity），主要是由IgE抗体介导，是临床常见的一种超敏反应。其特点是：反应发生快，恢复也快；反应发生后通常效应器官出现功能紊乱，而不发生组织细胞损伤；具有明显的个体差异和遗传背景。,一、参与I型超敏反应的主要成分和细胞,（一）变应原（抗原）,凡经吸入、食入或注入等途径进入体内后能诱导特异性IgE抗体产生，并导致I型超敏反应发生的物质，称为变应原（allergen）或过敏原（anaphylactogen）。,10,通过不同途径进入机体的常见变应原,（二）变应素（IgE）,引起l型超敏反应的抗体主要是IgE类抗体，又称变应素。,在正常人血清中IgE含量极低，而在过敏患者体内特异IgE含量异 常增高。IgE类抗体的重要生物学特性是具有同种组织细胞亲嗜性，通过 其Fc段能与自身体内或同种动物的肥大细胞和嗜碱性粒细胞表 面的相应受体（FcR）结合，而使机体处于致敏状态。,（三）肥大细胞和嗜碱性细胞,（四）IgE-Binding Fc Receptor,二、IgE介导的脱颗粒机制,（一）靶细胞表面IgE Fc受体（FcR-I）的桥联方式,（二）靶细胞脱颗粒、释放生物活性介质的机制,三、I 型超敏反应中的介质分子,（一）颗粒内预先形成贮备的介质及其作用,（二）细胞内新合成的介质,I型超敏反应的发生机制,四、I 型超敏反应的反应类型,早期相反应（early phase reaction） 通常在接触变应原后几分钟内发生， 可持续数小时。如药物引起的过敏性休克等。晚期相反应（late phase reaction） 通常发生的早期相之后，可持续24小 时以上。,五、I 型超敏反应的调节,（一）环腺苷酸（cAMP）的调节作用,（二）嗜酸性粒细胞的反馈调节作用,六、临床常见的I 型超敏反应性疾病,（一）全身性过敏反应,药物过敏性休克血清过敏性休克,（二）呼吸道过敏性反应,过敏性鼻炎,花粉症的发病机制,荨麻疹,（三）皮肤过敏性反应,特应性皮炎（湿疹）,（四）消化道过敏反应,七、I型超敏反应的防治原则,（一）检出变应原，避免与之接触（二）脱敏注射和减敏疗法（三）药物防治,Skin test for allergy,Laboratory tests for allergy,Total IgE: Competitive solid phase EIAOr allergen specific IgEUsing wells coated withthe allergen,Hyposensitization,第二节 II型超敏反应,II型超敏反应是由IgG或IgM类抗体与靶细胞表面相应抗原结合后，在补体、吞噬细胞和NK细胞参与作用下，引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应，又称细胞毒型（cytotoxic type）或细胞溶解型（cytolytic type）超敏反应。,二、II型超敏反应发生的机制,II型超敏反应的发生机制,三、II型超敏反中靶细胞损伤的机制,靶细胞及其表面的抗原,靶细胞：正常组织细胞、改变的自身组织细胞和被抗原或抗原表位结合修饰的自身组织细胞,靶细胞表面抗原：血细胞表面的同种异型抗原、外源性抗原与正常组织间具有的共同抗原、改变的自身抗原、结合在细胞表面的抗原表位或抗原抗体复合物,抗体、补体和效应细胞的作用,四、参与II型超敏反应的主要细胞成分,二、临床常见的II型超敏反应性疾病,（一）输血反应,一般发生于ABO血型不相符的输血。,（二）新生儿溶血症,（三）自身免疫性溶血性贫血,（四）肺出血肾炎综合症,（五）链球菌感染后肾小球肾炎,第三节 III型超敏反应,III型超敏反应又称免疫复合物型或血管炎型超敏反应。该型超敏反应是由中等大小可溶性免疫复合物沉积于局部或全身毛细血管基底膜后，通过激活补体，在血小板、嗜碱性、嗜中性粒细胞参与作用下，引起的以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的血管及其周围组织的炎症反应和组织损伤。,一、III型超敏反应的发生机制,（一）中等大小免疫复合物的形成,抗原,+,抗体,抗原抗体复合物,大分子的免疫复合物,易被吞噬细胞清除,小分子的免疫复合物,不沉淀、易被滤过排出,中等大小免疫复合物,存在于循环，可能沉淀,（二）中等大小可溶性免疫复合物的沉积,1.血管活性胺类物质的作用,免疫复合物,结合,血小板FcR,组胺类炎性介质,激活补体,C3a/C5a，C3b,使肥大细胞、嗜碱性粒细胞和血小板活化,血小板活化,血管内皮间隙增大有助于免疫复合物沉积和嵌入,2.局部解剖和血液动力学因素的作用,免疫复合物,易于沉积血压较高的毛细血管迂回处,肾小球基底膜和关节滑膜,52,3抗原携带的电荷,抗原携带的电荷与免疫复合物的沉积有关。例如，带正电荷的抗原与相应抗体形成的免疫复合物，易与带负电荷的肾小球毛细胞血管内皮细胞结合而沉积于细胞表面。,（三）免疫复合物沉积后引起的组织损伤,1.补体的作用,2.中性粒细胞的作用,3.血小板的作用,产生过敏毒素，使肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒，释放组胺等介质，吸引中性粒细胞,局部中性粒细胞聚集，释放蛋白水解酶等物质，使血管基底膜及周围组织损伤,血小板活化，产生5-羟色胺等物质导致局部充血水肿等改变,二、临床常见的III型超敏反应性疾病,（一）局部免疫复合物病,Arthus反应,类Arthus反应,（二）全身免疫复合物病,血清病,链球菌感染后肾小球肾炎,类风湿性关节炎,系统性红斑狼疮,Serum sickness,Systemic lupus erythematosus,Arthus reaction,Arthus reactionType-II,Weal & flare reactionType-I,第四节 型超敏反应,型超敏反应是由效应T细胞与相应抗原作用后，引起的以单个核细胞（巨噬细胞和淋巴细胞）浸润和组织细胞损伤为主要特征的炎症反应。,临床常见的型超敏反应性疾病,传染性迟发型超敏反应,接触性皮炎,Poison ivy / poison oak reaction,active hapten molecule,Contact dermatitis reaction to leather,Contact dermatitis reaction to mango sap,Granuloma in a leprosy patient,第五节 各型超敏反应比较和相互关系,Comparison of hypersensitivity reactions,69,Indicate which type(s) of hypersensitive reaction (IIV) apply to the following characteristics. Each characteristic can apply to one, or more than one, type.a. Is an important defense against intracellular pathogens.b. Can be induced by penicillin.c. Involves histamine as an important mediator.d. Can be induced by poison oak in sensitive individuals.e. Can lead to symptoms of asthma.f. Occurs as result of mismatched blood transfusion.g. Systemic form of reaction is treated with epinephrine.h. Can be induced by pollens and certain foods in sensitive individuals.i. May involve cell destru