COPD治疗药物-支气管舒张剂

,COPD治疗药物,2012.4.17,支气管舒张剂,米婷婷,,COPD治疗药物,支气管舒张剂,,COPD回顾,定义：发病机制：诊断和鉴别诊断：严重程度分级和病程分期： 治疗：,气流受限且不完全可逆,气道、肺实质、肺血管慢性炎症反应,,COPD回顾,COPD和哮喘的炎症级联反应,,定义： 气流受限且不完全可逆发病机制：气道、肺实质、肺血管慢性炎症反应诊断和鉴别诊断：严重程度分级和病程分期： 治疗：,FEV1/FVC70%支气管舒张试验,COPD回顾,,COPD回顾,,COPD回顾,IgE含量增高，支气管舒张试验改善率反而降低，证实血清IgE含量与FEV1呈负相关。,,COPD回顾,定义：发病机制：诊断和鉴别诊断：严重程度分级和病程分期： 治疗：,气流受限且不完全可逆,气道、肺实质、肺血管慢性炎症反应,FEV1/FVCM1M2。,,支气管舒张剂分类,气流受限引起气体限闭是COPD主要的病理生理改变。抗胆碱药物通过舒张支气管平滑肌，减少气体限闭从而减缓气道壁和肺间质纤维化的形成，延缓疾病进展。,研究认为：在支气管舒张剂中，抗胆碱药是治疗COPD的最有效的一类药物。,,（三） 甲基黄嘌呤类药物 通过多个环节的作用而产生舒张支气管的作用抑制PDE，减慢cAMP水解速度，提高细胞内cAMP 浓度,使支气管平滑肌松弛。抑制细胞内Ca2+的释放和Ca2+在平滑肌细胞内的重新分布,使钙对刺激的敏感性降低，从而舒张支 气管平滑肌。刺激内源性儿茶酚胺的释放。还有抑制肥大细胞释放炎性介质、增强2受体激动剂活性等作用。,支气管舒张剂分类,,支气管舒张剂分类,,氨茶碱,支气管舒张剂分类,,茶碱缓释片、控释片舒弗美：口服每次100mg200mg ,每日2 次。葆乐辉：具有独特的序放核结构,可稳定地释放茶碱, 口服吸收完全,不受食物的影响。口服每次 400mg ,每日1 次;或每次200mg ,每日12次。,支气管舒张剂分类,,注意事项给药方法： 静脉推注:不低于10min; 静脉滴注:用药初期的510min要缓慢，后半程也要减慢滴速，国外资料有以下的茶碱滴注方法：先给予3mg/kg的负荷剂量，用药时间为20分钟，随后每小时按每公斤体重0.5mg的速度给予维持剂量。 “速度型休克”,支气管舒张剂分类,,影响清除的因素：(1)使清除率增高的因素:年龄116岁;吸烟;低碳水化合物、高蛋白饮食,肝药酶诱导剂(苯妥英钠、利福平、异烟肼、苯巴比妥、卡马西平等) 。(2)使清除率降低的因素:肝硬化,COPD ,低氧血症,高碳酸血症,心、肾功能不全,病毒感染,老年或新生儿,肥胖,高碳水化合物、低蛋白饮食,肝药酶抑制剂(大环内酯类抗生素、喹诺酮类药物）,支气管舒张剂分类,,不良反应胃肠道不适、头痛、心悸、神经兴奋性增加、心律失常,严重者出现抽搐和昏迷。由于茶碱类药物可以通过胎盘屏障，会导致胎儿发生不良反应，孕期应避免使用。老年患者心血管合并症较多，且肝功能减退，较年轻患者更易出现毒性反应，使用时应慎重。,支气管舒张剂分类,,血药浓度监测血药浓度监测的重要性：因茶碱治疗窗狭窄,其有效血药浓度的上限与其发生毒副反应的浓度十分接近,不同病期、病情程度的患者,其有效剂量亦存在很大的差异,而且临床上同时有许多改变茶碱清除率的影响因素存在。理想的血药浓度为1020g/ml ,少数人只需要 5g/ml 即可生效,血药浓度 15g/ml 时则可出现毒副反应,当 25g/ml 时为中毒浓度。一般于静脉给药后36h 和口服12 周后则应开始。危重患者必要每日或间日监测1次,门诊患者每周复诊时监测1次。,支气管舒张剂分类,,“治疗窗窄”，有效治疗剂量与中毒剂量较为接近，副作用较多，以及治疗功效相对低，舒张支气管的作用较2受体激动剂弱，因此在临床上的应用受到一定限制。 缓释、控释剂型 抗炎、免疫调节作用,支气管舒张剂分类,,COPD治疗药物,支气管舒张剂,,新型支气管舒张剂,超长效2受体激动剂 茚达特罗：小气道支气管舒张剂 阿福特罗：福莫特罗变构体,,复方制剂LABA+ICS：福莫特罗/糠酸莫米松，默沙东，美国上市糠酸氟替卡松/三氟甲磺酸维兰特罗干粉吸入剂，葛兰素史可在研产品，期临床试验LABA+LAMA: 茚达特罗/NVA237(QVA-149),如该药成功上市，将 是首个由LABA+LAMA组成的复方制剂,新型支气管舒张剂,,新型支气管舒张剂,,小 结,支