新生儿疾病筛查串联质谱项目

新筛串联质谱项目,2018/7/4,介,2018/7/4,新生儿遗传代谢病,1.什么是遗传代谢病？,2.筛查的重要意义,3.筛查病种的选择？,4.你如何看到新生儿项目的意义,1.什么是遗传代谢病？,2018/7/4,遗传代谢病（inborn errors of metabolism IEM)是指遗传性生化代谢缺陷的总称。主要由于基因突变，使蛋白质分子结构和功能上发生改变，导致受体、载体等缺陷，使得机体的生化反应和代谢出现异常。反应底物或者中间代谢产物在体内大量蓄积，引起一系列临床表现。,2.筛查的重要意义,2018/7/4,有效预防新生儿数十种遗传代谢病，降低致残率和死亡率,对不良孕产史产妇产后新生儿，针对临床表现，提前采取措施,对有过死胎、死产或新生儿夭折的家庭指导生育,筛查,减少家庭经济负担，提高国民生活水平,3.筛查病种的选择？,2018/7/4,按照中华人民共和国母婴保健法、中华人民共和国母婴保健法实施办法、新生儿疾病筛查管理办法等国家相关法律法规对相关疾病进行筛查。目前，我国新生儿遗传代谢病筛查病种包括先天性甲状腺功能减退症和苯丙酮尿症两项。家长根据实际情况从苯丙酮尿症、先天性甲状腺功能减退症、高胱氨酸尿症、枫糖尿症、高氨血症等几十项中进行选择筛查。,4.你如何看到新生儿项目的意义,随着社会经济的快速发展和医疗服务水平的提高，我国婴儿死亡率持续下降，危害儿童健康的传染性疾病逐步得到有效控制，出生缺陷缺日益凸显，成为影响儿童健康和出生人口素质的重大公共卫生问题。新生儿遗传代谢病筛查能够早期诊断和治疗，避免智能残疾的发生，是保障儿童正常的体质发育和智力发育的重要保证，,2018/7/4,质谱介绍,2018/7/4,质谱种类三重四级杆质谱工作流程ESI离子源离子化原理四级杆筛选离子工作原理MRM等扫描模式介绍内标法与外标法介绍,1.质谱种类,1、无机质谱仪 火花源双聚焦质谱仪（SSMS）。 感应耦合等离子体质谱仪（ICP-MS）。二次离子质谱仪（SIMS）2、同位素质谱仪小型低分别率同位素质谱仪：轻元素（HCS等）大型高分别率的同位素质朴仪：重元素（UPuPb）3、有机质谱仪气相色谱-质谱联用仪（GC-MS），在这类仪器中，由于质谱仪工作原理不同，又有气相色谱-四极质谱仪，气相色谱 -飞行时间质谱仪，气相色谱-离子阱质谱仪等液相色谱-质谱联用仪（LC-MS），同样，有液相色谱-四器极质谱仪，液相色谱-离子阱质谱仪，液相色谱-飞行时间质谱仪，以及各种各样的液相色谱-质谱-质谱联用仪。其他有机质谱仪，主要有：基质辅助激光解吸飞行时间质谱仪（MALDI-TOFMS），傅里叶变换质谱仪（FT-MS）4、生物质朴仪电喷雾电离质谱仪（ESI-MS）、基质辅助激光解吸电离质谱仪（MALDI-MS）、快原子轰击质谱仪（FAB-MS）、离子喷雾电离质谱仪（ISI-MS）、大气压电离质谱仪（API-MS）等,2018/7/4,三重四级杆质谱工作流程,2018/7/4,1、碰撞诱导解离、离子源产生2、第一个四级杆（Q1）根据设定的质荷比范围，扫描和选择所需要的离子，只允许母离子这一种m/z的离子通过。3、第二个四级杆（Q2），也称碰撞池，用于聚集和传送离子。在所选择离子的途中，引入碰撞气体，例如氮气等。4、第三个四级杆（Q3）用于分析在碰撞池中产生的碎片离子。,ESI离子源离子化原理,使用电场产生带电液滴继而通过离子蒸发，分析离子的电离过程1、溶液电离（物质的化学性质，样本的PK，溶液的PH）2、气动辅助电喷雾产生带电液滴3、去溶剂（加热的氮气蒸发了液滴，增加了电荷/体积4、离子从溶液中解析（当液滴中的场强超过分析物在溶液中的解能，离子解析，进入气相5、气相中的离子反应（通过离子传输区域时，从大气压喷雾室的反应中会发生质子转移和电荷交换反应。,2018/7/4,气动喷雾见减小了液滴的大小对粘度和表面张力的偏离,四级杆筛选离子工作原理,四级杆分析器是四级杆质谱的核心，由四根加精密加工的电极杆以及分别施加与X、Y方向两组直流电压和射频电压组成的电场分析器，直流电压和射频电压组成的电场分析器，直流电压和射频电压提供了离子在分析器中运动的辅助能量，这一能量是选择性的只符合一定条件的离子才能被无限制的加速，从而安全的通过四极杆分析器而不会打到四级杆上,2018/7/4,2018/7/4,MRM等扫描模式介绍,2018/7/4,MRM等扫描模式介绍,MRM（MultiReactionMonitor）技术是在单反应监测(single reaction monitoring, SRM)技术的基础上演化而来的。是一种基于已知或假定的反应离子信息，有针对性地选择数据进行质谱信号采集，对符合规则的离子进行信号记录，去除不符合规则离子信号的干扰，通过对数据的统计分析从而获取质谱定量信息的质谱技术。对于MRM技术而言关键在于首先要能够检测到具有特异性的母离子，然后只将选定的特异性母离子进行碰撞诱导(collision-induced)，最后去除其他子离子的干扰，只对选定的特异子离子进行质谱信号的采集。由于三重四级杆质谱(triple quadrupole system, TQS) 是进行单一质荷比扫描最灵敏的质谱系统，因此是最适合MRM分析的质谱仪器。MRM技术的特点：灵敏度高、重现性好、准确度高、通量高,2018/7/4,内标法与外标法介绍,内标法 内标法是一种间接或相对的校准方法。在分析测定样品中某组分含量时，加入一种内标物质以校谁和消除出于操作条件的波动而对分析结果产生的影响，以提高分析结果的准确度。 内标法在气相色谱定量分析中是一种重要的技术，使用内标法时，在样品中加入一定量的标准物质，它可被色谱拄所分离，又不受试样中其它组分峰的干扰，只要测定内标物和待测组分的峰面积与相对响应值，即可求出待测组分在样品中的百分含量。外标法外标法是用一种浓度的对照品溶液对比测定样品溶液中i组分的含量。将对照品溶液与样品溶液在相同条件下多次进样，测得峰面积的平均值，用下式计算样品中i组分的量：wa(w)(a)式中w与a分别代表在样品溶液进样体积中所含i组分的重量及相应的峰面积。,2018/7/4,工作职责,技术工程师职责个人三年规划，五年预期,技术工程师职责,1、客户现场产品测试、安装、维护、故障排除；2、产品推广和安装使用培训；3、完成技术支持部制定的客户巡检计划并及时提交巡检告；4、维护客户关系，并对客户满意度进行回馈；5、客户资料的整理、汇总，