47抗肿瘤-都晓辉

1、金刚烷胺能特异性地抑制下列哪种病毒感染？ A 甲型流感病毒 B 乙型流感病毒 C 麻疹病毒 D 单纯疱疹病 E 腮腺炎病毒,2、无抗真菌作用的咪唑类药物是： A 克霉唑 B 甲哨唑 C 咪康唑 D 酮康唑 E 氟康唑,3、属于多烯类抗真菌药的有：（多选） A 氟康唑 B 阿昔洛韦 C 利巴韦林 D 制霉菌素 E 两性霉素B,4、下列药物中，抗结核菌作用强，对纤维化病灶中结核菌有效的是： A 链霉素 B 丁胺卡那霉素 C 庆大霉素 D 异烟肼 E 卡那霉素,5、抗结核药联合用药的目的：（多选） A 提高疗效 B 扩大抗菌范围 C 减少各药用量 D 降低毒性 E 延缓耐药性,第四十七章 抗恶性肿瘤药,肿瘤的发生及影响因素 恶性肿瘤: 是细胞增殖和分化的控制失调的疾病 影响因素: 物理、化学、生物、遗传因素以及环境致癌因素，甚至生活习惯都可能成为致癌因素（口腔癌在东南亚发病率高与嚼槟榔子的习惯有关）。,癌症的治疗 手术治疗（Surgery） 放疗（Radiotherapy） 化疗（Chemotherapy） 免疫治疗（Immunotherapy） 基因治疗（Gene therapy）,抗肿瘤药物 凡能直接或间接地抑制或杀灭肿瘤细胞，控制肿瘤的增长的药物,抗恶性肿瘤药的分类,根据药物化学结构和来源根据抗肿瘤作用的生化机制根据药物作用的周期或时相特异性,细胞毒类：传统化疗药物非直接细胞毒类：关键调控分子,（一）细胞毒类抗肿瘤药的作用机制,增殖细胞群 不断按指数分裂增殖 生长比率（growth fraction,GF） 增殖cell群/全部肿瘤cell,抗恶性肿瘤药的药理作用机制,静止细胞（G0）群 肿瘤复发的根源,周期特异性药,无增殖力C,S期,G1期,G2期,M期,周期非特异性药,烷化剂抗生素,抗代谢药,长春碱类,G0期C,死亡,增殖细胞群,非增殖细胞群,杀灭处于增殖周期各时相的细胞包括G0期细胞，烷化剂、抗肿瘤抗生素、铂类配合物特点：剂量依赖性作用靶点：DNA分子本身,1.周期非特异性药物（cell cycle non-specific agents，CCNSA),细胞数(百分),剂量,剂量,氮芥;丝裂霉素,烷化剂;抗癌抗生素,骨髓干细胞,淋巴瘤细胞,100,1,0.01,0.1,10,仅杀灭某一时相的增殖细胞S期:抗代谢药M期:植物药特点：时间依赖性作用靶点：DNA合成所需的各种酶,2.周期特异性药物（cell cycle specific agents,CCSA）,干扰DNA合成药阻止有丝分裂药,周期特异性药,剂量,细胞数(百分),（二）非细胞毒类抗肿瘤药的作用机制,肿瘤分子病理过程的关键调控分子等,（三）耐药性产生的机制,天然耐药性获得性耐药,多药耐药性MDR/多向耐药性,第二节 细胞毒类抗肿瘤药,1.干扰核酸（DNA、RNA）生物合成的药物 主要作用于S期，属细胞特异性,核苷酸,脱氧核苷酸,DNA,RNA（rRNA、mRNA、核蛋白体）,蛋白质,酶,微管,柔红霉素、依托泊苷抑制拓扑异构酶II抑制DNA合成,放线菌素D嵌入DNA抑制RNA合成,长春碱类抑制微管聚合,6-巯嘌呤、6-硫鸟嘌呤抑制嘌呤合成抑制核苷酸转变,甲氨蝶呤抑制嘌呤合成抑制dTMP合成,阿糖胞苷抑制DNA聚合酶抑制RNA功能,三尖杉酯碱抑制蛋白质合成,L-门冬酰胺酶使门冬酰胺脱氨抑制蛋白质合成,5-氟尿嘧啶,抑制dTMP合成,博来霉素,损伤DNA，阻碍修复,烷化剂、顺铂、丝裂霉素,与DNA交叉联结,嘌呤合成,嘧啶合成,DNA多聚酶抑制药，如阿糖胞苷,胸苷酸合成酶抑制剂 如5-氟尿嘧啶(5-FU),嘌呤核苷酸互变抑制剂 如6-巯嘌呤(6-MP),核苷酸还原酶抑制药，如羟基脲,二氢叶酸还原酶抑制药（抗叶酸制剂）如甲氨蝶呤(MTX),烷化剂（氮芥、环磷酰胺、噻替派） 丝裂霉素C、博来霉素、顺铂、喜树碱,2.直接破坏DNA结构和功能的药物,3. 干扰转录过程和阻止RNA合成的药物,多种抗癌抗生素，如放线菌素D及 柔红霉素、阿霉素等,微管蛋白活性抑制剂 长春碱类、鬼臼毒素、紫杉醇干扰核蛋白体功能的药物 三尖杉酯碱影响氨基酸供应的药物 L-门冬酰胺酶,4.影响蛋白质合成与功能的药物,一、调节体内激素平衡药物,雄激素,前列腺癌;绝经期乳腺癌,雌激素,他莫昔芬,晚期乳腺癌,尤骨转移者好,乳腺癌,无骨髓抑制,第三节 非细胞毒类抗肿瘤药,二、分子靶向药物,（一）单克隆抗体类（二）小分子化合物类（三）其他,应用抗肿瘤药物的原则 1.根据细胞增殖动力学规律考虑,1)招募(recruitment)作用GF较低:先用周期非特异性药 后用周期特异性药,GF较高:先用周期特异性药 后用周期非特异性药,2)同步化(synchronization)作用,1.根据细胞增殖动力学规律考虑,如先用羟基脲,使癌C集中于G1期然后用更生霉素或放射治疗,羟基脲:核苷酸还原酶胞苷酸 脱氧胞苷酸,2. 从抗肿瘤药物的作用机制考虑,甲氨蝶呤(MTX)+6-巯嘌呤(6-MP),羟基柔红霉素+环磷酰胺乳腺癌,叶酸 肌苷酸 腺核苷酸及鸟核苷酸,嵌入DNA 转化后在癌C内磷酰胺氮芥,（1）减少毒性重叠：泼尼松、长春新碱、博来霉素的骨髓抑制作用少（2）降低药物的毒性：四氢叶酸钙减轻甲氨蝶呤的骨髓毒性,3. 从药物毒性考虑,胃肠道腺癌宜用氟尿嘧啶、环磷酰胺、丝裂霉素等。鳞癌可用博来霉素、消卡芥、甲氨蝶呤等。肉瘤可用环磷酰胺、顺铂、阿霉素,4.考虑抗瘤谱,5.从药物用药剂量考虑 杀灭肿瘤、机体耐受性、患者免疫功能等多方面选用合适剂量并采用间歇给药6.小剂量长期化疗 节拍式化疗,二、毒性反应,（一）近期毒性 1.共有的毒性反应（1）骨髓抑制（2）消化道反应（