三体综合征

21-三体综合征 (21 trisomy syndrome),概述病因临床特征细胞遗传学检查与遗传咨询诊断与鉴别诊断治疗预后,概述病因临床特征细胞遗传学检查与遗传咨询诊断与鉴别诊断治疗预后,21-三体综合征又称先天愚型或Down综合征，属常染色体畸变；是最早被描述的，最常见的染色体疾病。,1846年：Seguin首先描述 1866年：英国医生Down再次报道，称 为 Downs syndrome；1959年：法国Lejeune等证实此综合征， 病人染色体异常，为21-三体；,发生率,活婴中为1/600800；实际上发生率还高，因约有一半以上病例在胎儿早期即自行流产。,概述病因临床特征细胞遗传学检查与遗传咨询诊断与鉴别诊断治疗预防,病因,21号染色体三体是生殖细胞在减数分裂过程中，由于某些因素的影响发生不分离所致。,发生率与母亲关系明显，可能与卵细胞衰老有关，易发生21号染色体不分离。,母亲妊娠时的年龄影响,随孕母的年龄增大而发生率增高,遗传因素、化学药物病毒感染、放射线照射自身免疫性疾病等因素有关,概述病因临床特征细胞遗传学检查与遗传咨询诊断与鉴别诊断治疗预后,主要临床特征,智能低下体格发育迟缓特殊面容其它畸形,智能落后 所有患儿均有不同程度的智力低下；体格发育迟缓 身材矮小、身高、体重低于正常； 骨龄落后于年龄，出牙延迟，出牙顺序不正常； 运动机能发育落后，坐、立、走均较正常小儿晚；,特殊面容 头短小，面圆而扁平，眼距宽； 眼裂小，眼外眦上斜，眼睫毛稀疏而短； 鼻根低平（由于鼻粱骨发育不良），鼻短、 鼻孔上翘； 嘴小唇厚，舌厚、舌伸，流涎；,腭弓高，有的有唇裂、腭裂；耳小而圆，耳轮上缘折叠，耳垂小；,肌张力低下 四肢关节柔软，可任意攀翻；腹膨 隆，可有脐疝；四肢异常 四肢短，手指粗而短；小指中节和末节 指骨发育不良，小指尤短且向内弯曲；,其它畸形,皮肤纹理异常,手掌褶纹正常型：远侧与近侧横褶纹互不相连， 正常人占85%88%；,手掌纹的几种类型,猿线（simianline通贯手）：远侧与近侧横褶纹连成一线，贯通全掌，正常人中约占5%8%。,50%Down综合征儿童有单侧或双侧的通贯手（猿线）其它型：过渡（transtional type.桥贯手）过渡（transtional type.叉贯手）悉尼型（sidney line.中贯手）,手掌t点（即轴三射）移向掌心,正常人t点靠近腕部，正常人atd角41,Down综合征儿童t点移向掌心atd角增大，58,指纹异常,正常人（足）拇趾球部胫侧弓形纹0.5%；Down综合征儿童约占7%；正常人小指应有二条褶纹，（足）拇趾弓形纹弓凹应当朝向拇趾侧；Down综合征儿童小指只有一条褶纹；,伴发畸形,50% Down综合征儿童中可有先天性心脏病，依出现多少顺序为： 房室联全通道 室间隔缺损 房间隔缺损 动脉导管未闭 法洛四联症等,消化道畸形：食管气管瘘、膈疝、幽门狭窄、环状胰腺、十二指肠狭窄、巨结肠、肛门闭锁、直肠脱垂,生殖系统畸形：Down综合征男性外生殖器发育异常，可有隐睾、小阴茎，无生育能力；Down综合征女性性成熟较晚，少数有生育力。,其他,免疫功能低下，易患各种感染； 白血病的发生率比正常人群增高1030倍； 癫痫发作； 先天性甲状腺功能减低的发生率为6%。（高于正常人群）,概述病因临床特征细胞遗传学检查与遗传咨询诊断与鉴别诊断治疗预后,细胞遗传学检查与遗传咨询,染色体核型分析可分为三型，其遗传方式亦有不同：标准型易位型嵌合型,标准型：47，XX（或XY）+21,染色体总数为47个，一个额外的21号染色体；因亲代，多数为母亲的生殖细胞在减数分裂时染色体不分离所致；,47，XX（或XY）+21染色体核型为90%-95%；一卵性双胎中如一胎是21-三体综合征，另一胎100%也是21-三体综合征；二卵性双胎时，二胎都是21-三体综合征的机会只有30%；,双亲的染色体并无异常，也无家庭史，再发风险为10%。,易位型46，XX（或XY）-14，+t（14q，21q),易位型约占Down综合症2.5%5%；常有二种类型，即D/G易位和G/G易位；其中D/G易位发生率较高，多为罗伯逊易位，亦称着丝粒融合。,D/G易位,D 组的染色体，多为14号（少数为13号或15号）与G组的21号发生易位t(Dq21q);即14号与21号染色体的短臂断裂丢失，21号染色体的长臂易位到14号染色体的长臂。,此型患儿染色体总数正常，但缺少一条正常的14号染色体，代之以14号和21号长臂形成的易位染色体,其21号染色体，仍具三体性；,此种D/G易位型半数为散发性,半数为遗传性；遗传性的易位染色体来自亲代携带者,多为母亲,携带者的核型为45,XX,-14,-21,+t(14q，21q)；其染色体总数虽少一条,但丢的是14号和21号的短臂；因基因物质基本上无增减,称平衡易位,母表型正常；多有自然流产史,子代发病率理论上是1/3,实际为10%左右。,G/G易位有二种形式,21与22号染色体易位 核型为46,XX(或XY)-22,+t(21q,22q) G组中的21号或22号染色体发生易位两个21号染色体着丝粒融合形成等臂染色体 核型为46,XX(或XY),-21,+i21q,G/G易位，仅5%为遗传性，绝大多数为散发性，双亲之一若为21/22易位携带者，子代发病情况与D/G易位相似。,14 21 14/21,2114 21,14 21,14 14/21,21,14 21,14/21,14,21 14/21,14 14 2114/21,14 21 21,14 21 14 21,14 21 14/21,14 21 14,21 14/2121,减数分裂后配子,携带者,正常人,死亡,死亡,死亡,正常,携带者,21-三体,D/G易位风险率,若母亲为21/21易位携带者，子代发生先天愚型的频率为100%，因其配子为21/21，或del21,与正常配子结合只有两种情况，即21三体或者21单体，前者为患者，后者为死亡。,21/21易位携带者遗传方式,嵌合体型,染色体组核型为47，XX(或XY)+21/46， XX(或XY)约占2%4%，体内有两种或两种以上的细胞株，一株正常，一株为21-三体细胞，是因受精卵在早期分裂过程中染色体不分离所引起。临床表现轻重随正常细胞所占百分比而定。,FISH诊断21三体综合征,典型病例,概述病因临床特征细胞遗传学检查与遗传咨询诊断与鉴别诊断治疗预后,诊断与鉴别诊断,对典型病例，根据其特殊面容，皮肤纹理形态，智力低下可临床初步诊断；对嵌合体型、新生儿或症状不典型的智力低下患儿进行染色体核型分析鉴别；所有的21-三体综合征都需要进行染色体核型分析确定诊断。,先天性甲状腺功能减低症,鉴别重点： 先天性甲状腺功能减低症生后有嗜睡，哭声嘶哑、喂养困难、腹胀、便秘、舌大而厚，但无21-三体综合征的特殊面容，可检测血清TSH、T4和核型分析进行鉴别。,鉴别诊断,产前诊断,高危孕母：羊水细胞、绒毛膜细胞、脐血细胞 染色体检查确诊三联筛查：孕中期（1521周）血清标记物 甲胎蛋白（AFP） 游离雌三醇（FE3） 绒毛膜促性腺激素（HCG）异常结果：AFP、FE3 、HCG检出率48%83%，假阳性率5%； 计算危险度：结合孕母年龄；,概述病因临床特征细胞遗传学检查与遗传咨询诊断与鉴别诊断治疗预后,治疗,尚无有效治疗方法；以教育训练为主，注意预防感染；校正畸形。,概述病因临床特征细胞遗传学检查与