盐酸帕洛诺司琼注射液PPT课件

欧丽（帕洛诺司琼）简介,市场部肿瘤组2014-07,1,目 录,恶心呕吐相关知识5-HT3受体拮抗剂简介欧丽优势总结,2,1Coates A et al. Eur J Cancer Clin Oncol. 1983;19:203-8.2Griffin AM et al. Ann Oncol. 1996;7:189-95.3De Boer-Dennert M et al. Br J Cancer. 1997;76:1055-61.4 Lindley C et al. Cancer Pract 1999;7:59-65.,恶心、呕吐最令癌症患者恐惧的经历,10%20%的患因害怕不良反应而拒绝化疗,3,化疗所致恶心、呕吐的危害,对化疗的不依从性水、电解质失衡营养丢失厌食自理能力受损体力与精神状态下降伤口开裂食管撕裂,NCCN Clinical practice guidelines in oncology; v.2.2009: Antiemesis. NCCN, 2009.,4,药物之外致吐因素,嗜酒史： 有长期嗜酒史的患者出现的呕吐较易控制 年 龄：与老年患者相比，年轻患者发生恶心和呕吐的频率较高， 呕吐更难控制。性 别：女性与男性相比，即使用同样的化疗和同样的止吐方案， 控制女性的呕吐反应更为困难晕动病： 有晕车和晕船病史及妊娠期恶心呕吐严重的患者更易引 起CINV,5,2004年意大利佩鲁贾会议达成共识,确立化疗药物4个致吐风险等级先后被MASCC、NCCN 、ASCO 所采用,6,静脉抗肿瘤药物的致吐风险分级,Ref：NCCN Guidelines Version 1.2013,7,恶心呕吐发生机制,8,呕吐分类,急性呕吐：化疗后24 h之内发生，主要由小肠嗜铬细胞释放5-HT 引起。延迟性呕吐：化疗后24 -120 h之内发生，主要由P物质介导，与血 脑屏障的破坏、胃肠道功能失调、肾上腺激素有关。预期性呕吐：由条件反射所致，与既往化疗的CINV控制不佳有关。 暴发性呕吐：指进行了预防性止吐处理但仍出现的呕吐，并需要进 行“解救性治疗”。难治性呕吐：预防性或解救性止吐治疗均失败的恶心呕吐。,呕吐分类,CINV类型,Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting (CINV):化疗导致的恶心呕吐,10,延迟性CINV的发生率和严重性被普遍低估,Ref：Incidence of Chemotherapy-Induced Nausea and Emesis after Modern Antiemetics： Perception versus Reality 。 CANCER May 15, 2004 / Volume 100 / Number 10,11,目 录,恶心呕吐相关知识5-HT3受体拮抗剂简介欧丽优势总结,12,恶心呕吐防治历程,13,5-HT3受体拮抗剂上市历史,原研帕洛诺司琼现归日本卫材所有，商品名ALOXI，2007年香港李氏大药厂拿到大中华区销售权，合肥兆科负责大陆销售，但暂无上市消息。,14,第一、二代5-HT3RA结构比较,Rojas C, Anesth Analg,2008;107:469 478.,欧丽分子结构较第1代5-HT3受体拮抗剂有根本改变,与5-HT相似的吲哚环,融合的三环结构,15,欧丽独特的药理学特性,OTHER 5-HT3RA,16,常用5-HT3受体拮抗剂的药代学,欧丽半衰期长达40h，远高于第1代5- 5-HT3受体拮抗剂欧丽与5-HT3受体的亲和力较其他5-HT3受体拮抗剂至少高30-100倍,17,目 录,恶心呕吐相关知识5-HT3受体拮抗剂简介欧丽优势总结,18,欧丽优势1,受体亲和力强：欧丽与5-HT3受体的亲和力较其他5-HT3受 体拮抗剂至少高30-100倍,19,帕洛诺司琼可抑制5-HT3/NK1级联通路,急性呕吐主要与5-HT3信号通路有关，而延迟性呕吐主要与NK1信号通路有关。帕洛诺司琼是唯一对急性和延迟性呕吐都有效的5-HT3受体拮抗剂。研究发现，NK1信号通路与5-HT3信号通路之间存在级联效应。帕洛诺司琼能够级联抑制5-HT3/NK1通路，同时控制急性和延迟性CINV。,References :Camilo Rojas,Ying Li ,et al. The Antiemetic 5-HT3 Receptor Antagonist Palonosetron Inhibits Substance P-Mediated Responses In Vitro and In Vivo. JPET 335:362368, 2010,*表示与单用顺铂组相比P0.05,*表示与单用顺铂组相比P0.001,20,欧丽优势2,欧丽半衰期长达40小时,帕洛诺司琼血浆消除半衰期长达40小时，单次化疗只需一次用药，持续作用5天。,21,欧丽优势3,针对HEC欧丽预防CINV效果优于第1代司琼,Luigi Celio, Francesco Agustoni,et al.Palonosetron plus dexamethasone in highly emetogenic chemotherapy: pooled data from two Phase III trials.Future Oncol.(2013)9(10),1451-1459,*P 0.0001,22,针对MEC欧丽预防CINV效果优于第1代司琼,欧丽优势3,R.Gralla1,M.Lichinitser,et al.Palonosetron improves prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting following moderately emetogenic chemotherapy: results of a double-blind randomized phase III trial comparing single doses of palonosetron with ondansetron.Annals of Oncology 14:1570-1577,2003,*P 0.05,23,欧丽优势4,国际多个权威指南推荐帕洛诺司琼用于高、中度致吐性化疗引起的恶心呕吐首选,24,指南推荐方案小结,CINV：化疗引起的恶心呕吐；5-HT3RA：5-HT3受体拮抗剂；DEX：地塞米松；NK1RA：NK1受体拮抗剂AC：蒽环类+环磷酰胺；PPI：质子泵抑制剂*如无法获得NK1RA， 5-HT3RA首选帕洛诺司琼* 5-HT3RA首选帕洛诺司琼*如使用福沙吡坦，仅第1天给药,25,NCCN 2014.V2版推荐帕洛诺司琼中高度致吐性化疗CINV预防的首选,26,References 23. FDA Product information. Available from: /scripts/cder/drugsatfda/index.cfm? fuseaction=Search. Overview &DrugName=ALOXI.24. European Product Information. 29/01/2009 Aloxi-H-C-563-II-13. Available from: http:/www.emea.europa. eu/humandocs/Humans/EPAR/aloxi/ aloxi.htm.,帕洛诺司琼是目前为止第一个也是唯一 一个不影响QTc间期的5-HT3受体拮抗剂。 美国FDA（2008年）23 欧洲药品管理局（2009年）24,欧丽优势5,27,上市后监查数据: Palonosetron 预防 CINV 的临床实践,2003年9月-2005年4月，共处方1.8百万剂palonosetron，收到不良事件报告88起。未见QTc延长的报告。不良反应报告率为0.0049%,28,FDA关于帕洛诺司琼说明书的修改,2007.8.30 删除了1周内不能重复给药的限制2008.2.29 增