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,2型糖尿病 我们该怎么控制?,内容提要,糖尿病的诊断误区-糖尿病的流行状况和发病原因糖尿病的治疗现状我们该怎么控制糖尿病,糖尿病的诊断误区-,什么是糖尿病?如何发现你的糖尿病?有多少糖尿病会被漏诊?,什么是糖尿病,尿里有糖才叫糖尿病吗?尿糖测定不再是是糖尿病的诊断条件慢性高血糖是糖尿病的主要诊断依据,糖尿病的诊断标准-空腹血糖,空腹血糖(静脉血)为标准:,正常正常人人,空腹高血糖,糖尿病,7.0mmol/L,6.1mmol/L,正常人,空腹高血糖,糖尿病,5.6mmol/L,糖尿病前期,没有糖尿病的症状者,需要在另一天重复测定,糖尿病的诊断标准-餐后2小时血糖,餐后2小时血糖(静脉血)为标准:口服75克葡萄糖后2小时血糖,正常人 NGT人,糖耐量低减IGT,糖尿病DM,7.8mmol/L,11.1mmol/L,糖尿病前期,没有糖尿病的症状者,需要在另一天重复测定,糖尿病的诊断标准-随机血糖,有糖尿病的症状(三多一少)随机抽取静脉血糖 11.1mmol/l,就可以诊断,正常人人,糖尿病,11.1mmol/L,糖尿病的诊断图解,糖尿病-单纯性空腹高血糖,CH,糖尿病前期-单纯性空腹血糖受损,IFG+IGT,糖尿病-单纯餐后高血糖,糖尿病前期单纯糖耐量低减,正常人群,空腹血糖,餐后2小时血糖,空腹和餐后血糖都高的糖尿病,OGTT,OGTT,FPGADA,FPGADA,0,20,40,60,80,100,糖尿病,糖耐量低减,空腹血糖受损,正常人群,空腹血糖正常不能否定糖尿病的存在,%,6%,4%,20%,18%,11%,6%,欧洲心脏学会(EHS ) 对于糖尿病和心脏结论,有2/3 的冠心病患者合并葡萄糖调节异常或糖尿病单做空腹血糖 会漏诊 2/3 高血糖冠心病患者是糖尿病的高危人群,应该常规接受 OGTT(葡萄糖耐量试验) 检测进餐后高血糖水平与生存率负相关,The Euro Heart Survey on diabetes and the heart,European Heart Journal (2004) 25, 18801890,2004 ESC,Munich,糖尿病的诊断误区之一,什么是糖尿病?如何发现你的糖尿病?有多少糖尿病会被漏诊?,Yang W, et al.N Engl J Med 362:1090-1101 March 25, 2010,男性,女性,中国2型糖尿病特点之二:20新诊断的中国患者为单纯空腹血糖升高,如何发现你的糖尿病?,高危人群:40岁以上; 有糖尿病家族史; 有肥胖、高血压和血脂异常 糖尿病前期人群 每年监测空腹、餐后血糖, 必要时葡萄糖耐量试验 测定糖化血红蛋白,如何发现你的糖尿病?,有三多一少的临床症状者 空腹血糖 葡萄糖奶量试验 胰岛素、C肽释放试验 24小时尿微量蛋白测定,糖尿病的诊断误区-,什么是糖尿病?如何发现你的糖尿病?有多少糖尿病会被漏诊?,16,美国1型和2型糖尿病患病率 在发达的美国,未被诊断的糖尿病高达29.8%,所有糖尿病患者中,90-95% 的患者为2型糖尿病;5-10% 为1型糖30尿病,CDC. Available at: /diabetes/pubs/pdf/ndfs_2005.pdf. Accessed 14 January 2009.,17,中国:1型和2型糖尿病的患病率: 未被诊断糖尿病高达58.75%!,糖尿病前期的患病率为15.5%,糖尿病的患病率为9.7%(包括1型及2型糖尿病)1*其中1型糖尿病5%2,*根据国际数据推测,中国糖尿病患病率数据来源于20岁的成年人,所以缺少1型糖尿病的患病率具体数据,1.Yang W, et al. N Engl J Med 2010; 362:1090-1101.; 2.2010中国2型糖尿病治疗指南p2,在中国,未被诊断的2型糖尿病,近59%的2型糖尿病没有被及时诊断高达5429万我们身旁会有多少这样的患者?糖尿病前期数目惊人,我国将近1.5亿,这些人更容易进展为糖尿病我们当中谁在糖尿病前期?,内容提要,糖尿病的诊断误区-糖尿病的流行趋势和发病原因糖尿病的治疗现状我们该怎么控制糖尿病,2011 世界范围内糖尿病的患病率成人患病率为8.3% 并且这一数字仍在上升2,1. IDF. /diabetesatlas/5e/foreword. Accessed 18/03/2012. 2. IDF. /diabetesatlas/5e/diabetes. Accessed 18/03/2012.3. IDF. /diabetesatlas/5e/regional-overviews. Accessed 18/03/2012.,患病率 (%),中国糖尿病患病率跃居世界第一(不是患病率,是患病人数),Diabetes Atlas, Fourth edition International Diabetes Federation, 2009; 中华医学会糖尿病学分会. 中华内分泌代谢杂志 2008; 24: 2a:1-22.Yang WY, et al. N Engl J Med 2010; 362:1090-1101.; 2010中国2型糖尿病治疗指南:p12, downloaded from /x_uploadfiles/dm201otaolungao.pdf,中国糖尿病患病率屡创新高,5次全国糖尿病患病率调查显示:中国糖尿病患病率呈显著增长趋势,调查年份,糖尿病发病率%,*仅行空腹血糖筛查,中国2型糖尿病防治指南。中华内分泌与代谢杂志. 2008; 24(2)中国14省市糖尿病和代谢综合征得患病率调查 中华医学会糖尿病学分会网站 /page.jsp?id=15,1998,Obesity Trends* Among U.S. AdultsBRFSS, 1990, 1998, 2006,(*BMI 30, or about 30 lbs. overweight for 54” person),2006,1990,No Data 10% 10%14% 15%19% 20%24% 25%29% 30%,肥胖-驱动糖尿病的流行美国资料,糖尿病的根源:胰岛细胞功能逐渐衰退,从表象到根源:胰岛素的作用很重要,正常人血糖升高,随着病程延长,胰岛细胞功能逐渐减退,并发症相继出现,62,(岁),68,67,65,66,63,2型糖尿病未控制状态下的自然进程图,61,64,60,59,58,进展,结局,启动,细胞功能,血管病变,血糖,Stolar MW.et al. J Manag Care Pharm. 2008;14(5)(suppl S-b),所以,糖尿病的治疗要关注病因、立足长远,高血糖,胰岛细胞功能的下降,内容提要,糖尿病的诊断误区-糖尿病的流行趋势和发病原因糖尿病的治疗现状我们该怎么控制糖尿病,中国糖尿病并发症发病率持续升高,而血糖控制率仍较低,2006年调查了中国30家三甲医院专科糖尿病中心(N=2702),Pan C, et al. Curr Med Res Opin. 2009 Jan;25(1):39-45,糖尿病死亡率逐年增加,Sobel BE, et al. Circ. 2003;107:636-642. (CDC, PMD).,内容提要,糖尿病的诊断误区-糖尿病的流行状况,发病原因糖尿病的治疗现状我们该怎么控制糖尿病,我们该怎么控制糖尿病,怎么看糖尿病怎么对待糖尿病选择那些治疗方案,你知道吗?新诊断2型糖尿病患者已存在心脑血管病变,至少占18%,UKPDS 8:Diabetologia.1991;34.,国外大型糖尿病研究表明:新诊断2型糖尿病患者已存在心脑血管病变,发生率,心脑血管病是糖尿病的大血管并发症,中国2型糖尿病防治指南(2010年版),微血管并发症:会累及你的眼、肾和神经,20%-40%出现视网膜病变,其中8%会失明,中国2型糖尿病防治指南(2010年版),34.7%出现糖尿病肾病,糖尿病微血管并发症常累及视网膜、肾脏以及神经中的微小血管最常见的是糖尿病视网膜病变和糖尿病肾病,2型糖尿病患者中:,反过来说:77%冠心病患者存在高血糖,血糖异常包括:糖尿病前期、新诊断的糖尿病和已知的糖尿病,Hu, et al. European Heart Journal 2006;27:2573-9.,2006年我国心脏调查结果,77%的卒中患者合并高血糖,血糖异常包括:糖尿病前期、新诊断的糖尿病和已知的糖尿病,Ivey FM, et al. Cerebrovasc Dis 2006;22:368371.,美国慢性卒中血糖异常流行病学研究,糖尿病与心脑血管疾病有共同的患病土壤,缺乏运动,心理压力,等,糖尿病,心脑血管疾病,高血糖,UKPDS 35, BMJ 2000; 321.,非常确定的是:降糖可以获益,糖化血红蛋白每降低1,可使下列并发症下降:,截肢致命外周血管病,微血管并发症,糖尿病相关性死亡,心肌梗死,卒中(中风等),我们该怎么控制糖尿病,怎么看糖尿病怎么对待糖尿病选择那些治疗方案,怎么对待糖尿病?,得了糖尿病可怕吗?-可怕!如果你不拿自己的糖尿病当回事 - 不可怕!如果你认真对待糖尿病的话!,糖尿病足-糖尿病冰山一角-这可怕吗?,腹型肥胖最可怕,内脏脂肪过度堆积,损害胰岛细胞的分泌功能,增加胰岛素抵抗,与心血管风险紧密相关,腹型肥胖又称中心型肥胖脂肪在腹部的特别堆积,即内脏脂肪的堆积表现为腰围增加,死亡风险降低20%25%血压(收缩压/舒张压)降低10/20mmHg心绞痛症状减少91%,运动耐量增加33%甘油三酯降低30%糖尿病患者:空腹血糖降低30%50%糖尿病患者:糖化血红蛋白降低15%(相对),British Medical Bullitin 1997;53(/content/53/2/307.full.pdf),降低体重=心血管疾病,糖化血红蛋白(HbA1c)能反映近23个月内平均血糖水平,是医生调整方案的主要依据,血糖达标记住7,HbA1C,7%,中国2型糖尿病防治指南(2010年版),体重达标记住24,1.中华流行病学杂志.2002;23(1).,反映超重与肥胖程度常用的指标是体重指数(BMI)BMI=体重(kg)身高2(m2)我国的标准1:,血脂达标:低的更低、高的更高,中国2型糖尿病防治指南(2010年版),糖尿病微血管并发症严重时可导致失明、尿毒症等,Tight blood pressure control and risk of macrovascular and microvascular complications in type 2 diabetes: UKPDS 38. UK Prospective Diabetes Study GroupJ. BMJ,1998,317(7160),微血管并发症-37%,严格控制血压(130/80mmHg),控制血压=微血管并发症,我们该怎么控制糖尿病,怎么看糖尿病怎么对待糖尿病选择那些治疗方案,新型降糖药/治疗手段不断涌现,1960s,1980s,1990s,2000年后,1950s,1970s,第1代SUs甲磺丁脲氯磺丙脲苯乙双胍二甲双胍,动物胰岛素优降糖,半合成胰岛素第2代SUs,基因重组人胰岛素格列奈类TZDs,赖脯胰岛素胰岛素泵阿卡波糖格列美脲瑞格列奈曲格列酮罗格列酮吡格列酮,门冬胰岛素门冬胰岛素Mix 25门冬胰岛素Mix 50甘精胰岛素地特胰岛素特充笔胰岛细胞移植代谢外科手术治疗,待上市:艾塞那肽LAR AlbiglutideLixisenatideSGLT-2抑制剂达格列净 ,艾塞那肽利拉鲁肽西格列汀维格列汀沙格列汀Linagliptin Alogliptin,趋势:疗效更好,更安全,更方便,作用于发病机制,全面改善代谢,传统降糖药物不能直接保护胰岛细胞功能,促进胰岛素分泌,磺脲类,格列奈类,双胍类,胰岛素噻唑烷二酮类,增加肌肉的葡萄糖摄取和代谢,双胍类,延缓碳水化合物的吸收,糖苷酶抑制剂,双胍类,胰岛素噻唑烷二酮类,增加脂肪的合成和葡萄糖的代谢,降糖, 葡萄糖,-细胞数量减少,-细胞肥大,+, 葡萄糖摄取, 肝葡萄糖输出,+,-细胞功能失调,-细胞功能失调,Unger RH. Metabolism. 1974;23:581.,2型糖尿病胰岛功能( -, - )失调,L-细胞(回肠),高血糖素原,GLP-1 737类高血糖素肽,GLP-1 736 NH2类高血糖素肽,K-细胞(空肠),ProGIP葡萄糖依赖性促胰岛素肽原,GIP 142葡萄糖依赖性促胰岛素肽,GIP=glucose-dependent insulinotropic peptide; GLP-1=glucagon-like peptide-1 Adapted from Drucker DJ. Diabetes Care. 2003; 26: 29292940.,进食后促进肠道合成并分泌类高血糖素肽和葡萄糖依赖性的促胰岛素分泌肽,54,GLP-1具有更多针对T2DM病理生理的作用,动物实验,胃排空和胃酸分泌,GLP-1,饱腹感,食物摄入,学习和记忆功能(动物实验),神经保护 (动物实验),保护和功能改善,Kieffer, Habener. Endocr Rev 1999;20:876913. Flint et al. J Clin Invest 1998;101:51520. Wettergren et al. Dig Dis Sci 1993;38:66573. During et al. Nat Med 2003;9:11739. Perry et al. J Pharmacol Exp Ther 2002;302:8818. Perry et al. J. Neurosci Res 2003;72:60312.Bose et al. Diabetes 2005;54:14651. Kavianipour et al. Peptides 2003;24:56978. Thrainsdottir et al. Diab Vasc Dis Res 2004;1:403. Nikolaidis, et al. Circulation 2004;109:9625. Nystrom et al. Am J Physiol Endocrinol Metab 2004;287:E120915. Nystrom et al. Regul Pept 2005;125:1737.,GLP-1对胃肠道、心脏和中枢神经系统的作用,有益心脏(心肌)增加葡萄糖摄取(非胰岛素机制) 一氧化氮合成p38 MAP激酶活性葡萄糖转运蛋白1(GLUT-1)易位激活抗凋亡激酶,保护血管内皮系统-一氧化氮依赖性血管舒张减少肿瘤坏死因子TNF-介导的由培养的内皮细胞分泌的PAI-1,保护-肾脏增加利尿排钠,高血糖素类肽GLP-1,Gutzwiller J-P et al. Endocrinol Metab 2004;89:305561;Zhao T et al; Furchgott RF and Zwadaki JV. Nature 1980;288:3736; Golpon HA et al. Regul Pept 2001;102:816; Liu HB et al. ADA 2006; Gutzwiller J-P et al. Digestion 2006;73:14250.; Bose AK et al. Diabetes 2005;54:14651,推测GLP-1可能对心血管系统的作用,新一类药物-肠促胰素为基础的治疗,人GLP-1 类似物利拉鲁肽-诺和力,利拉鲁肽对人体具有多重直接的生理作用,*动物试验,Wettergren et al. Dig Dis Sci 1993;38:66573. Kieffer, et al. Endocr Rev 1999;20:876913. During et al. Nat Med 2003;9:11739. Flint et al. J Clin Invest 1998;101:51520. Perry et al. J Pharmacol Exp Ther 2002;302:8818. Perry et al. J Neurosci Res 2003;72:60312. Bose et al. Diabetes 2005;54:14651. Kavianipour et al. Peptides 2003;24:56978. Thrainsdottir et al. Diab Vasc Dis Res 2004;1:403. Nikolaidis et al. Circulation 2004;109:9625. Nystrom et al. Am J Physiol Endocrinol Metab 2004;287:E120915. Nystrom et al. Regul Pept 2005;125:1737. Drucker et al. Proc Natl Acad Sci USA 1987;84:34348. rskov et al. Endocrinology 1988;123:200913. Bulotta et al. J Mol Endocrinol 2002;29:34760. Farilla et al. Endocrinology 2003;144:514958.,利拉鲁肽主要减少内脏脂肪,86% 体重减的是脂肪组织(利拉鲁肽 1.8 mg),LEAD 2 substudy, originally presented as Jendle et al. Diabetes 2008;57(Suppl. 1):A32.,数据为均数标准差; *p0.05 vs.格列美脲+二甲双胍; n=160.,利拉鲁肽简化初始治疗剂量和滴定过程,GLP-1药物如何使用?,* 首次使用需要排气。一旦

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