儿童常见肾脏疾病的循证治疗 ppt课件

儿童常见肾脏疾病的循证治疗 Evidence-Based treatment of common kidney disease in children,1,、循证医学的概念 The concept of evidence-based medicine,传统的临床医学模式已远远不能适应病人的需求和临床医学的发展，要求临床医学从经验医学向科学化的方向发展。 1992年临床流行病学家及内科学家David Sackett及同事们，在长期的临床科研和医疗实践的基础上正式提出循证医学的概念。 目前循证医学正在理论和实践上不断扩展，已遍及临床医学的各个领域。,2,循证医学意为“遵循证据的医学”。指医生在疾病的诊疗过程中，应以当前最佳的临床研究结果为证据，结合医生的临床专业知识技能，同时考虑病人的需求，为病人做出最佳的诊治决策，它包括三个方面：(1)最佳研究证据(2)临床专业知识技能(3)病人的需求,3,循证医学的核心思想是：医疗决策应尽量以客观研究结果为依据。医生开具处方，制定治疗方案或医疗指南等都应根据现有的、最好的研究结果来进行。,4,（一） PNS诊断标准1. 大量蛋白尿：1周内三次尿蛋白定性（+）， 或随机或晨尿尿蛋白/肌酐（mg/mg）2.0,24h尿蛋 白定量50mg/kg2. 低蛋白血症：血浆白蛋白低于25g/L3. 高脂血症：血浆胆固醇高于5.7mmol/L4. 不同程度的水肿 以上四项中以1和2为诊断的必要条件。,原发性肾病综合症诊治循证 Evidence-based treatment of Nephrotic Syndrome,5,(二) PNS临床分型 A.依据临床表现分两型: 1. 单纯型NS：只有上述表现者 2. 肾炎型NS：除以上表现外，尚具有以下4项之一或多项者 1）2周内分别3次以上离心尿检查RBC10个/HPF2）反复或持续高血压3）肾功能不全4）持续低补体血症,6,(二) PNS临床分型 B. 按激素反应可分为3型: 1. 激素敏感型：以泼尼松足量治疗4周尿蛋白转阴者 2. 激素耐药型：以泼尼松足量治疗4周尿蛋白扔阳性者 3. 激素依赖型：只对激素敏感，但持续2次减量或停药 2周内复发者,7,（三）NS复发与频复发 1. 复发：连续3d，晨尿蛋白由阴性转为+或+， 或24h 尿蛋白定量50mg/kg或尿蛋白/肌酐（mg/mg）2.0。 2. 频复发：指肾病病程中半年内复发2次，或1年内复 发3次。,8,（四）NS的转归判定1. 临床治愈：完全缓解，停止治疗3年无复发2. 完全缓解（CR）：血生化及尿检查完全正常3. 部分缓解（PR）：尿蛋白阳性（+）4. 未缓解：尿蛋白（+）,9,（五）NS的治疗 A.初发NS的治疗1. 激素治疗：可分为以下两个阶段(1) 诱导缓解阶段：足量泼尼松60mg/m2 /d或 2mg/kg/d，最大剂量80mg/d，先分次口服， 尿蛋白转阴后改为每晨顿服，疗程6w。(2)巩固维持阶段：隔日晨顿服1.5mg/kg或40mg/ m2，共6w，然后逐渐减量。,10,应用激素时应注意事项:(1)须足量和足够疗程（国外不超过7个月，国内912个月）。(2)用量有性别和年龄差异。(3)4岁初发儿童，每日60mg/m2 /4w，后改隔日60mg/m2 /4w， 以后每4w减10mg/m2至停药。(4)不建议初治时采用甲泼尼龙冲击疗法。,11,2. 激素加环孢素治疗 对部分年龄小于7岁，发病时血清总蛋白44g/L的患 儿可考虑采用3个月泼尼松加2个月CsA的疗法。,12,原发性肾病综合症诊治循证Evidence-Based treatment of Nephrotic Syndrome,B.非频复发NS的治疗 1寻找复发诱因，积极控制感染 2. 激素治疗1）重新诱导缓解2）在感染时增加激素维持量,13,C.FRNS/SDNS的治疗 1. 激素的使用 （1）拖尾治疗：诱导缓解后每4周减0.25mg/kg，给予 维持缓解的最小剂量，隔日口服，连服918个月。 （2）在感染时增加激素维持量。 （3）改善肾上腺皮质功能（可用氢化可的松7.5 15mg/d口服或ACTH静滴来预防复发）。 （4）更换激素种类：去氟可特与相等剂量的泼尼松比 较，能维持约66%的SDNS患儿缓解。,14,2. 免疫抑制剂治疗A. 环磷酰胺（CTX）（1）口服治疗8w，23mg/kg/d。（2）口服大剂量3mg/kg/d联合泼尼松效果好。（3）静脉每月1次冲击治疗。（4）患儿年龄5.5岁效果较好。（5）FRNS治疗效果好于SDNS。,15,B环孢素A（CsA）（1）剂量37mg/kg/d，疗程12年。（2）用药时能维持持续缓解，停药后复发。（3）每日较小剂量单次服用CsA治疗，能达到同样的 治疗效果。（4）联合应用CsA和小剂量酮康唑，可达到同样疗效 且可减轻肾损害。（5）长时间使用CsA的患儿应进行有规律监测。,16,C霉酚酸酯（MMF） （1）剂量2030mg/kg/d，Bid，疗程1224个 月，长疗程治疗可减少激素用量，降低复发率。 （2）可替代CsA作为激素的替代剂。 （3） MMF停药后，68.4%可出现频发或重新激素 依赖。,17,D他克莫司（FK506）(1)剂量：0.100.15mg/kg/d，疗程1224个月(2)不良反应较CsA小(3)对严重SDNS治疗的效果与CsA效果相似,18,E利妥昔布（RTX） (1)剂量：375mg/m2/次，每周一次，用14次 (2)RTX能有效地诱导完全缓解，减少复发次数 (3)与其他免疫抑制剂合用有更好的疗效,19,F长春新碱（VCR） (1) 剂量：1mg/m2，每周一次，连用4w (2) 4w后1.5mg/m2，每月1次，连用4月 (3) 能诱导80%SDNS缓解,20,激素耐药型肾病综合症循证诊治Evidence-based treatment of steroidoresistant nephritic syndrome,（一）SRNS定义SRNS是指以泼尼松足量治疗4w尿蛋白仍阳 性，除外感染、遗传等因素所致者。,21,三 激素耐药型肾病综合症循证诊治,（二）病理类型节段性肾小球硬化 系膜增生性肾小球肾炎（FSGS） （MsPGN） SRNS常见病理类型 膜增生性肾小球肾炎 膜性肾病 （MPGN） （MN）,22,三 激素耐药型肾病综合症循证诊治,（三）SRNS的治疗 1. 在缺乏肾脏病理检查的情况下，国内外学者将 CTX作为SRNS的首选治疗药物。 大剂量CTX（500750mg/m2）与泼尼松1mg/kg/d） 联合治疗效果最好。 循证指南推荐激素序贯疗法与CTX冲击治疗。,23,三 激素耐药型肾病综合症循证诊治,2. 根据不用病理类型的治疗方案（1）微小病变型：CTX, CsA, 雷公藤总苷（2）FSGS: CsA，TAC，激素联合CTX, 长春新 碱冲击（3）MsPGN: 静脉CTX冲击，CsA，TAC，TC等（4）MPGN：大剂量MP冲击序贯泼尼松和CTX冲击（5）MN：成人MN首先ACEI和ARB类药物,24,三 激素耐药型肾病综合症循证诊治,3. 重视辅助治疗 （1）ACEI和ARB是重要的辅助治疗药物 （2）有高凝状态或血栓形成，尽早用普通肝素或低 分子肝素 （3）有高脂血症可用他汀类药物 （4）有肾小管与间质病变患儿可用冬虫夏草制剂 （5）伴有肾功能不全可用大黄制剂,25,三 激素耐药型肾病综合症循证诊治,4. 常规药物使用方法（1）MP冲击：剂量为1520mg/kg/次，3天为一疗 程，用13个疗程。（2）CTX：大剂量静脉冲击812mg/kg/d,连用2天， 每2w重复1次，口服CTX 23mg/kg/d,疗程812w。（3）CsA：使用前检查CD4与CD8，诱导缓解4 6mg/kg/d,巩固维持：每月减0.5mg/kg/d,总疗程 12年。,26,4. 常规药物使用方法 （4）TAC：剂量为0.10-0.15mg/kg/d,每12h一次，诱导期 3-6个月，6个月后减量维持，每三个月减25%，总疗 程1224个月。（5）MMF： 剂量为20-30mg/kg/d,bid，诱导期4-6个月， 诱导期后每3-6个月减10mg/kg/d，总疗程12-24个月（6）TG：剂量为1mg/kg/d，bid或tid，最大剂量 60mg，总疗程3-6个月。,激素耐药型肾病综合症循证诊治,27,泌尿系统感染循证诊治Evidence-based treatment of Urinary tract infections,（一）儿童首次泌尿系统感染的诊断 1. 临床症状：3个月：发热，纳差，腹痛，呕吐，腰酸，尿 频，排尿困难，血尿，脓血尿，尿液 混浊等,28,四 泌尿系统感染循证诊治,（一）儿童首次泌尿系统感染的诊断2. 实验室检查（1）尿液分析 a. 尿常规检查，离心尿中WBC5个/HPF， 即可疑 b. 试纸条亚硝酸盐试验和尿白细胞酯酶检测（2）尿培养细菌学检查尿细菌培养及菌落计数是诊断UTI 主要依据，清洁中断尿培养菌落数,29,四 泌尿系统感染循证诊治,3. 影像学检查目的在于：（1）辅助UTI定位（2）检查泌尿系统有无先天性或获得性畸形（3）了解慢性肾损害或瘢痕进展情况,30,四 泌尿系统感染循证诊治,3. 影像学检查（1）B超建议有发热症状的UTI者均行B超检查（2）99mTc-DMSA a.诊断肾盂肾炎的金标准 b.肾瘢痕的发现（3）MCU a.确诊VUR的基本方法及分级的“金标准” b. 4岁：B超示泌尿系统异常者在感染控 制后行MCU检查 d. 24岁可根据病情而定,31,四 泌尿系统感染循证诊治,4. 上/下泌尿道感染的鉴别（1）上泌尿道感染（又称急性肾盂肾炎）：主要指菌 尿并有发热（T38），伴有腰酸，激若等不适。（2）下泌尿道感染（或称膀胱炎）：有菌尿，但无全 身症状和体征（3）C反应蛋白在临床上无鉴别作用,32,四 泌尿系统感染循证诊治,（二）儿童首次泌尿道感染的治疗 1. 一般处理： 卧床休息，多饮水，注意外阴卫生,33,四 泌尿系统感染循证诊治,2. 抗菌药物治疗A.选用抗生素原则： (1) 感染部位：（肾盂肾炎选血浓度高，膀胱炎选 尿浓度高） (2) 对肾功能损害小的药物 (3) 根据尿培养及药敏结果，结合临床疗效选用 (4) 药物在肾，尿，血液中都应有较高的浓度 (5) 选用抗菌能力强，抗菌谱广，不耐药的强效杀 菌剂 (6) 若没有药敏结果，推荐用二代以上头孢，氨苄 青等,34,四 泌尿系统感染循证诊治,B 上尿路感染/急性肾盂肾炎的治疗 1. 疗程714d 2. 3月：先静脉用敏感抗生素治疗24d后改口服10 14d 4. 静脉抗生素治疗后改口服与全程静脉治疗相比同样 有效安全 5. 抗生素治疗48h后未达到治疗效果，需留尿培养细菌 学检查 6. 如影像学相关检查未完成，在足量抗生素治疗疗程 结束后，仍需继续予以小剂量抗生素口服治疗。,35,四 泌尿系统感染循证诊治,C. 下尿路感染/膀胱炎的治疗 1. 口服抗生素治疗714d（标准疗程） 2. 口服抗生素24d（段疗程） 3. 在抗生素治疗48h后未达到治疗效果，需留尿培养细 菌学检查,36,四 泌尿系统感染循证诊治,（三）复发性泌尿道感染的治疗A. 定义1. UTI发作2次及以上均为APN2. 1次APN且伴有1次以上的下尿路感染3. 3次及以上的下尿路感染,37,四 泌尿系统感染循证诊治,B.预防性抗生素治疗1. 对复发性UTI者在控制急性发作后需考虑 使用预防性抗生素治疗 2. 预防用药期间，选择敏感抗生素治疗剂 量的1/3，睡前顿服3. 首选呋喃妥因或SMZ，可选阿莫西林或头 孢克洛口服,38,原发性IgA肾病治疗循证诊治 Evidence-based treatment of primary IgA nephritic,（一） 诊断标准 IgA肾病是免疫病理诊断名称，其免疫荧光特征为在肾小球系膜区和（或）毛细血管襻有以IgA为主的免疫球蛋白沉积，并排除过敏性紫癜，系统性红斑狼疮，慢性肝病等疾病所致IgA在肾组织沉积者。,39,五 原发性IgA肾病循证诊治,（二）临床分型1. 孤立性血尿型 （复发性肉眼血尿型和孤立性镜下血尿型）2.孤立性蛋白尿型3. 血尿和蛋白尿型4. 急性肾炎型5. 肾病综合征型6. 急性肾炎型7. 慢性肾炎型,40,五 原发性IgA肾病循证诊治,（三）治疗1. 以血尿为主要表现的治疗（1）持续性镜下血尿：无需特殊治疗，可用中（成）药（2）肉眼血尿：可试用甲泼尼松龙冲击治疗12个疗程,41,五 原发性IgA肾病循证诊治,2. 合并蛋白尿时的治疗（1）轻度蛋白尿：可用ACEI 0.4mg/kg/d，亦可用VitE（2）中度蛋白尿：用ACEI或ACEI和ARB联合应用（3）NS型或伴肾病水平蛋白尿：采用长程激素联合免疫 抑制剂治疗，也可用多种药物联合治疗,42,五 原发性IgA肾病循证诊治,3. 半新月体形成的治疗首选大剂量甲波尼龙冲击治疗，1530mk/kg/d，连续3天，继之口服泼尼松，并每月用1次CTX（0.5g/m2）冲击，共6个月，试用CTX 1.5mg/kg口服加小剂量泼尼松龙（0.8mg/kg）治疗。,43,五 原发性IgA肾病循证诊治,4其他免疫抑制剂（1）苯丁酸氮芥（CHL）：可减少复发，但不良反应大（2）硫唑嘌呤：不建议临床应用（3）咪唑立宾：不建议临床应用,44,五 原发性IgA肾病循证诊治,（三）治疗5免疫调节剂： 左旋咪唑 1）剂量：2.5mg/kg，隔日服用1224个月 2）加用左旋咪唑可降低SDNS/FRNS复发风险 3）治疗6个月以上，其降低复发效果相当于CTX 812w的 效果。 4）在治疗期间和治疗后均可降低复发率，减少激素的用量,45,五 原发性IgA肾病循证诊治,经循证医学分析，CTX， CsA和左旋咪唑等有比较充分的证据能延长缓解期和减少复发，可作为首选的非激素治疗药。从循证医学的证据看MMF，FK506，RTX等在治疗方面也显示明显的效果，但国内尚缺乏相应研究证据。对SDNS和FRNS患儿用药时，应考虑免疫抑制剂的不良反应、治疗的时间和费用，结合患儿个体差异和对药物的耐受情况，由医生和患儿发展共同选择。,46,六 狼疮性肾炎的循证诊治 Evidence-based treatment of Lupus nephritis,（一）诊断标准SLE患儿有下列任一项肾受累表现者即可诊断为LN1. 尿蛋白检查满足以下任一项者：1周内3次尿蛋白定性 检查阳性，或24h尿蛋白定量150mg，或一周内3 次尿微量白蛋白高于正常值2. 离心尿HPF RBC5个3. 肾功能异常4. 肾活检异常,47,六 狼疮性肾炎的循证诊治,（二）临床分型1. 孤立性血尿（或）蛋白尿型2. 急性肾炎型3. 肾病综合征型4. 急性肾炎型5. 慢性肾炎型6. 肾小管间质损害型7. 亚临床型,48,六 狼