蛋白质结构的基本组件PPT课件

蛋白质的结构与功能,1,后基因组时代,后基因时代的任务：阐释基因组中全部基因的功能及其编码蛋白质的结构与功能,2,蛋白质结构,3,蛋白质研究：结构与功能结构：一级空间结构据2001年10月国际蛋白质数据库公布的资料，在原子或接近原子分辨率水平解析的蛋白质三维结构数量已超过16000。,4,PDB数据库中存放的蛋白质三维结构的条目,2006 10 03,5,PDB数据库中存放的蛋白质三维结构的条目,2009 9 6,6,7,大量精细结构的阐明显示：一方面：蛋白质三维结构具有极大的多样性和极高的复杂性。同时：不同蛋白质分子结构之间存在的共同特征，包括基本的结构组件，多层次的结构组织方式，在结构域水平上的结构类型等。,8,蛋白质结构与功能,第一章 蛋白质结构的基本组件第二章 蛋白质结构的组织形式第三节 蛋白质结构的形成多肽链的生物合成与折叠第四章 蛋白质的结构与功能,9,第一章 蛋白质结构的基本组件,一、20种基本氨基酸二、肽单位和多肽链三、螺旋（-helix）四、层（-sheet）五、环肽链（loop）六、疏水内核,10,问题,1研究发现，多聚L-Lys在pH7.0呈随机螺旋结构，但在pHl0为螺旋构象，为什么?预测多聚L-Glu在什么pH条件下为随机螺旋，在什么pH下为螺旋构象?为什么?2一次突变，某蛋白质分子内的一个丙氨酸转变为缬氨酸导致该蛋白质生物活性的丢失；然而在另一次突变时，由于一个异亮氨酸转变为甘氨酸而使该蛋白质的活性恢复了，请分析可能的原因是什么?,11,3从蛋白质的一级结构可预测它的高级结构。下面是一段肽链的氨基酸排列顺序：“LAHTYGPFQAAMCKWEAQPDGMECAFHR”，问：1)你认为此段肽链的何处会出现转角结构?2)何处可形成链内二硫键?3)假定上述顺序是一个大的球蛋白分子中的一部分结构，指出D、I、T、A、Q、K氨基酸残基可能在蛋白质分子的表面还是内部?,12,蛋白质设计的目标及解决办法,设计目标,解决办法,热稳定性对氧化的稳定性对重金属的稳定性pH稳定性提高酶学性质,引入二硫桥，增加内氢键数目，改善内疏水堆积，增加表面盐桥把Cys转换为Ala或Ser，把Met转换为Gln、Val、Ile或Leu，把Trp转换为Phe或Tyr把Cys转换为Ala或Ser，把Met转换为Gln、Val、Ile或Leu替代表面羧基替换表面荷电基团His、Cys以及Tyr的置换，内离子对的置换专一性的改变，增加逆转数(turnover number)，改变酸碱度,13,诱变蛋白质 氨基酸突变 原定目标 结果 T4溶菌酶 IleCys 构建二硫键 成功 增加热稳定性 枯草杆菌 GlyLys 拓宽酶作用的 成功 蛋白酶 底物范围 AlaLeu 提高抗氧化性能 -抗凝酶 MetVal 提高抗氧化性能 成功 胰蛋白酶 GlyAla 提高酶水解专一性 成功 -内酰胺酶 SerCys 验证Ser对该酶 成功 的重要性 -干扰素 CysSer 提高稳定性 成功 白细胞介素-2 CysSer 提高产物活性 不成功二氢叶酸还原酶 AspAsn 验证酶的活性 成功 中心还原酶,14,一、20种基本氨基酸,1. 基本结构及分类2. 基本性质3.单一构型和旋转异构体(1) 构型与构象 (2) 天然氨基酸的单一构型 (3) 优势构象与旋转异构体,15,基本结构,16,问题,为什么生物体选择了氨基酸作为蛋白质的基本组成单元?,17,氨基酸的分类,按侧链（R）基团的结构不同：脂肪族芳香族：Phe,Trp,Tyr杂环族:His,Pro按侧链（R）基团的极性性质不同：非极性极性不带电荷带正电荷（碱性氨基酸）带负电荷（酸性氨基酸）,18,脂肪族氨基酸,19,含羟基或硫氨基酸,20,酸性氨基酸及其酰胺,21,碱性氨基酸和杂环氨基酸,22,23,芳香族氨基酸,24,25,图1-1 天然蛋白质中常见20种氨基酸的侧链,26,图1-1 天然蛋白质中常见20种氨基酸的侧链,27,一、20种基本氨基酸,1. 基本结构及分类2. 基本性质3.单一构型和旋转异构体(1) 构型与构象 (2) 天然氨基酸的单一构型 (3) 优势构象与旋转异构体,28,2. 基本性质,侧链基团的极性(1) 疏水氨基酸包括Ala, Val, Leu, Ile, Met, Pro,Phe和Trp(8)。(2) 极性氨基酸包括Gly,Ser, Thr, Asn, Gln, Cys和Tyr (7) 。(3) 荷电氨基酸包括Asp, Glu, Arg ，His和Lys(5)。,29,30,31,32,遗传密码与氨基酸结构和极性的关系,33,表 氨基酸残基的一些光学相关性质,34,图1-3 芳香氨基酸在pH 6的紫外吸收谱,35,36,一、20种基本氨基酸,1. 基本结构及分类2. 基本性质3.单一构型和旋转异构体(1) 构型与构象 (2) 天然氨基酸的单一构型 (3) 优势构象与旋转异构体,37,构型与构象 构型：原子在空间的相对分布或排列称为分子的构型。 当一种构型改变为另一种构型时必须有共价键的断裂和重新形成。这种异构体在化学上可以分离，但不能通过简单的单键旋转相互转换。,3. 单一构型和旋转异构体,38,构象是组成分子的原子或基团绕单键旋转而形成的不同空间排布。一种构象转变为另一种构象不要求有共价键的断裂和重新形成，在化学上难于区分和分离的,39,(2) 天然氨基酸的单一构型 除甘氨酸外，所有氨基酸中的C都是不对称原子，因而存在L-型和D-型两种手性分子。在有机合成中，一般L-型分子和D-型分子以大体相同的比例出现，分离它们需要特殊的过程。在生物系统中，有特殊的机制自动识别手性分子，它保证在蛋白质生物合成过程中只使用L-型氨基酸。在天然蛋白质中的氨基酸都是具有L-型的单一手性分子。,40,41,(3) 优势构象与旋转异构体 任何除Gly以外的氨基酸侧链中的组成基团都可以绕着其间的C-C单键旋转，从而产生各种不同的构象。在化学上有一个一般的原则，对二个四面体配位的碳原子，“交错构象” 是能量上最有利的排布，在这种构象中，一个碳原子的取代基正好处于另一个碳原子的二个取代基之间。侧链中的每一个这种C原子，都有三种交错构象，它们彼此以120旋转相关。,42,图1-5 交错构象和氨基酸侧链的旋转异构体(a) 用一个乙烷分子示出的交错构象；(b)-(d) Val侧链的三种交错构象（旋转异构体），其中(b)在能量上最为稳定，也最常出现在蛋白质中，因为在这种构象中原子间的空间排斥最少。,43,对已精确测定的蛋白质结构的分析显示，大多数氨基酸残基的侧链都有一种或少数几种交错构象作为优势构象最经常出现在天然蛋白质中，称为旋转异构体（rotamer）。目前，在国际上已经收集这些优势构象，建立旋转异构体库，作为一种基本工具应用于蛋白质结构的计算机模型构建中。,44,45,二、肽单位和多肽链,1. 肽单位(1) 肽键与多肽 (2) 肽单位与多肽主链 2. 多肽链的构象(1) 扭角（双面角） (2) 多肽链的构象角 (3) 拉氏构象图及多肽链构象的允许区,46,(1)肽键与多肽,一个氨基酸的羧基与另一个氨基酸的氨基之间失水形成的酰胺键称为肽键，所形成的化合物称为肽。,47,通常在多肽链的一端含有一个游离的-氨基，称为氨基端或N-端；在另一端含有一个游离的-羧基，称为羧基端或C-端。氨基酸的顺序是从N-端的氨基酸残基开始，以C-端氨基酸残基为终点的排列顺序。如上述五肽可表示为： Ser-Val-Tyr-Asp-Gln,主链侧链,48,肽键,肽键中的C-N键具有部分双键性质，不能自由旋转。,0.127nm键长=0.133nm 0.145nm,49,肽键具有反式（trns）和顺式（cis）二种构型.反式肽比顺式肽稳定（1000倍）,50,51,脯氨酸氨端形成的肽键主要是顺式肽键，脯氨酸反式肽键在天然蛋白质中很少出现，有人对已测定的部分高分辨率蛋白质结构作过分析，发现其出现频率仅0.05%，大多位于结构或活性重要部位。,52,(2) 肽单位与多肽主链,肽单位（peptide unit） ：肽链中的酰胺基称为肽单位。肽单位不能旋转。肽平面（ peptide plane） ：组成肽单位的4个原子和2个相邻的C原子共处一个平面，称为肽平面。肽平面可以旋转。有序连接的肽平面就是多肽链的主链。因此，从结构上看，肽平面和侧链基团是蛋白质分子的基本建筑模块。,53,肽链的结构,54,2. 多肽链的构象,扭角（双面角）多肽链的构象角拉氏（Ramachandran）构象图及多肽链构象的允许区,55,二面角（扭角）二面角的定义及量值规定如下：由4个原子（或基团）组成的系统投影在与键正交的平面上，A键投影与键投影之间的夹角称为扭角。这角度也可视为A-B-C决定的平面与B-C-D决定的平面间的夹角，故也称为二面角。,56,图1-7 定量描述构象的二面角的量值和符号规定(A) =0; (B) 为正值；(C) 为负值。,57,A-B与C-D重合在一起的位置（重叠构象，eclipsed conformtion）定义为0。扭角的正负值按下述原则确定：当顺着中心键从B C方向看系统时，单键顺时针方向旋转，形成的角为正；反之，单键向逆时针方向旋转者角为负值。按此定义，扭角的量值区间是180。这一扭角系统既可用于定量描述蛋白质的主链构象，也可用于其侧链构象。,58,59,60,在多肽链中，绕共价单键N-C形成的扭角称为角，绕单键C-C形成的扭角称为角。一个氨基酸残基i的特定构象可由一对(i,i)来规定，它们各包含的四原子体系如下: i (Ci-1, Ni, Ci, Ci) i (Ni, Ci, Ci, Ni+1)构象角 和又称为构象角。两个相邻的肽平面的构象用构象角来描述，其决定相邻肽平面的几何位置。,61,？,构象角所规定的构象能否存在，主要取决于两个相邻肽单位中非键合原子之间的接近有无障碍。,62,拉氏（Ramachandran）构象图及多肽链构象的允许区,拉氏构象图：印度学者Ramachandran及其同事根据原子的范德华半径确定了非键合原子之间的最小接触距离，并根据非键合原子之间的最小接触距离，确定哪些成对二面角所规定的两个相邻肽单位的构象是允许的，哪些是不允许的，并在（横坐标）对（纵坐标）所作的-图中标出，此图称为拉氏构象图。,63,64,非键合原子之间的距离不应小于相应的范德华距离,65,Ramachandran以为横坐标以为纵坐标，在坐标图上标出，该坐标图称拉氏构象图广泛用于检测实验测定和计算机模型建造的各种蛋白质结构的合理性,可允许的和值拉氏构象图Ramachandran diagram,66,67,68,螺旋是被首先肯定的一种蛋白质空间结构的基本组件，并被证实普遍存在于各种蛋白质中。它由美国加州理工学院的Linus Pauling在1951年首先提出。现在大量已知蛋白质结构中，都发现有螺旋普遍存在。,三、螺旋（-helix）,69,螺旋（-helix）,70,在天然蛋白质结构中发现的主要是右手型螺旋，在标准螺旋中，, 角度值分别为-57和-47，位于拉氏构象图第三象限的允许区中。每圈螺旋由3.6个氨基酸残基构成，每个氨基酸沿螺旋轴的长度为0.15nm，故一圈螺旋的螺距为0.54nm。,1. 右手螺旋基本结构参数,71,螺旋上第n个残基的C=0基与后面n+4残基的NH基形成氢键。沿主链计数，一个氢键闭合的环包含13个原子，故螺旋也称为3.613螺旋。,72,3.613螺旋,73,图1-10 右手螺旋(a) 螺旋中一段主链的示意图；(b) 螺旋中的氢键。,74,在实际蛋白质结构中，螺旋的长度可有很大不同，从4.5个氨基酸到40多个氨基酸都有发现，平均长度大约是10个残基，相当于1.5nm长。,75,除了螺旋两端的少数NH和CO未形成氢键外，螺旋中的所有C=0基和NH基都相互形成氢键，构成螺旋稳定的重要因素。这使得螺旋具有极性，并常常出现在蛋白质分子的表面。螺旋的N, C, O原子与螺旋轴的距离分别为1.57，1.61，1.76，比它们的范氏半径仅大约0.1，因此螺旋中心没有空腔，具有原子密堆积结构，这是其稳定的一个重要因素。,76,77,影响-螺旋结构形成的因素,侧链R-基团所带的电荷。临近的氨基酸带相同的电荷起排斥作用；R-基团的大小，重复出现侧链过大的氨基酸会对-螺旋的形成起阻碍作用，如多聚异亮氨酸；脯氨酸：不能形成链内氢键，N-C不能扭转，它只能出现在螺旋的第一圈中。甘氨酸由于没有侧链的取代基团，所以它参与的肽键活动性更大，也影响了螺旋的稳定。,78,稳定螺旋的因素,相隔3个残基的2个侧链（n，n+5侧链)上有正电荷和负电荷形成离子健相隔3个残基的2个侧链（n，n+5侧链)都有疏水侧链将疏水连接,79,80,2. 螺旋偶极子,当配体含有荷负电的磷酸基时，其可与螺旋的N端结合。可使主链在不依赖侧链的情况下与配体结合,81,在螺旋中，肽单位都沿着螺旋轴以同一方向排布，因此其间所有氢键都指向同一方向。由于一个肽单位的NH和CO基各自具有极性，使其产生偶极矩，这一肽单位偶极矩也沿螺旋轴排布。这样产生的总效应就是使一段螺旋整体成为一个偶极子，在其氨端荷局部正电，羧端荷局部负电。这一偶极矩的量级相当于在螺旋的每一端产生0.5-0.7单位电荷，这些电荷有可能吸引荷电的配体。,2. 螺旋偶极子,82,事实上，当配体含有荷负电的磷酸基时，常常发现它与螺旋的N端结合。但是，荷正电的配体很少发现它们与螺旋C端结合，这大概是因为除了偶极效应之外，结合尚需合适的立体化学因素。在螺旋N端有自由NH基，它易于与配体形成专一氢键使其处于有利的几何位置。这提供了一类无需侧链而以主链构象结合配体的途径，它们常常在蛋白质活性作用中出现。,83,在螺旋中，氨基酸残基的侧链从螺旋骨架伸出，决定了螺旋的表面特性。许多螺旋的一侧主要分布着亲水（荷电、极性）残基，在另一侧主要集中疏水残基，从而具有两亲性（amphipathicity）。这种两亲性螺旋常以其疏水面彼此聚合，也易于与其它疏水表面聚合，并可设计与两性介质结合。在蛋白质中，螺旋大多沿分子表面分布，其一侧面向溶剂，另一侧面向疏水内核，螺旋的两亲性正好适应这种要求。疏水残基与亲水残基按螺旋旋转周期规律地相间分布，是产生两亲性的基本原因。,3. 两亲性螺旋,84,一段螺旋是否具有两亲性，可用螺旋转轮（helicl wheel）的方式来预测。如图1-12所示，将组成氨基酸按100间隔（360/3.6氨基酸）标在螺旋转轮线上，侧链在螺旋表面的分布就一目了然。图中示出了分别具有双亲性、疏水性和亲水性的三段螺旋实例。在许多蛋白质中，如载脂蛋白、蛋白质毒素、多肽激素，两亲性螺旋对生物活性具有重要作用。通过蛋白质工程增加结构上重要区域的两亲性，常常可以提高这类分子的生物活性。,85,图1-12 用螺旋转轮显示的三段螺旋(a) 柠檬酸合成酶中的疏水性螺旋；(b)醇脱氢酶中的两亲性螺旋；(c) 肌钙蛋白C中的亲水性螺旋。,86,强烈倾向于形成螺旋的氨基酸残基包括：Ala, Glu, Leu和Met；非常不利于螺旋形成的残基有：Pro, Gly, Tyr和Ser。其中Pro残基的侧链与主链N原子形成共价键，使其丧失形成氢键的能力，并对螺旋构象产生空间障碍。因此，除螺旋的第一圈外，螺旋中凡有Pro出现的地方就会发生弯折。但要注意的是，蛋白质中的螺旋常因其它原因也发生弯折，因此不能把所有出现弯折的情况均归因于Pro的出现。,4. 倾向于形成螺旋的氨基酸,87,了解氨基酸形成螺旋倾向性的用途:预测蛋白质的二级结构,88,表1-6 在合成肽中测定的氨基酸的相对成螺旋倾向,89,5. 310螺旋和螺旋（ 4.415 ）,1,2,3,4,5,6,90,一些重要结构组件的基本参数,91,-螺旋,92,93,94,四、层 （ sheet),1链2平行层和反平行层3混合型层,95,链,层的基本单位是链，它在多肽链中具有近乎全伸展的构象，可视为每圈具有2个氨基酸残基和每个残基有约0.35nm平移距离的特殊螺旋，位于拉氏构象图的第二象限中。,96,这种伸展的单链构象是不稳定的，因为其组成原子间没有相互作用。只有当一股链与另一股链间以主链氢键相联，组合在层时，它们才能稳定。所以，在蛋白质结构中出现链都是以层方式存在，它们一般包含5-10个氨基酸。,97,98,99,100,硫氧环蛋白,101,链的组织方式与螺旋有显著不同:螺旋是由一条多肽链在序列上相近的连续区构成的，层则是由序列上离得很远的（分子内）或不相关的（分子间）不同多肽链区域组合而成的。在层中，来自不同位置的链彼此靠近，在链间组成C=0与NH氢键，形成层状结构。链呈锯齿状:几条链形成的层并非是完全平面的，而是以C为支点上下折叠，相应的侧链的取向也随之上下交替。所以层在早期被称为折叠层。,102,平行和反平行层:层中的肽链可以平行和反平行方式相互作用，在蛋白质结构中形成平行层（parallel -sheet）和反平行层（antiparallel -sheet）两种基本类型。在平行层中的所有链都具有同一走向，即从氨端到羧端；在反平行层中的相邻二条链具有相反的走向，一条从氨端到羧端，另一条则从羧端到氨端。,103,反平行层更稳定:这两种层中的链间氢键排布也不相同，在反平行层中出现的是窄对氢键；在平行层中出现的是宽对氢键，且与链有一定的角度。在这两种层中，所有主链间氢键都以最大可能的方式形成。显然，层可以由同一分子内同一肽链的不同区域或不同肽链的链形成。,104,混合型层:链也可以组合成混合型层，即一部分以平行方式排布，而另一部分以反平行方式排布，如图1-15所示。层的组织有很强的对抗混合层形成的趋向，在已知蛋白质结构中只有大约20%的层以混合型出现。如硫氧还蛋白.，,105,扭转层:在已知的蛋白质结构中，所有平行、反平行和混合型层中的链都是沿其前进方向不断扭转的肽链（twisted strnd），从而使实际蛋白质结构中出现的层都不是平直的层面，而是一种扭转层。,106,硫氧环蛋白,107,右手扭转:与任何旋转体都有手性一样，扭转层也有左右手两种方式，但在已知结构中发现的仅有如图1-15a中所示的单一型式，称为右手扭转。,108,相对刚性的螺旋和层组合构成蛋白质的完整三维结构时，必须有环状肽链相连接。环肽链的这种功能使其在实际蛋白质结构中常常具有相当不同的长度和形貌，以及较大的构象柔性。尽管环肽链不如螺旋和层规则，它正是以这种构象灵活性在蛋白质三维结构的有机组织中发挥重要作用，被视为蛋白质结构的另一类基本组件。,五、环肽链（loop）,109,五、环肽链（loop）,1. 回折（reverse trun）(1) -转折（-turn） (2) -转折 2. 发夹（-hairpin）(1) 发夹 (2) 凸起（-bulge）3. 环肽链的构象和优势氨基酸,110,回折结构的基本特征是使其所连接的肽链发生180的急转弯。现在知道，球蛋白约三分之一残基是位于多肽链的急转弯区域中，它们使分子表面的肽链反向转折从而使蛋白质的球状结构得以形成。,1. 回折（reverse trun）,111,(1) -转折（-turn） 最常见的回折结构是转折（-turn，中译也称-转角）。-转折是由4个氨基酸残基（i到i+3）顺序连接的一段短肽链，它具有180弯折的特殊构象。标准的-转折的第4个残基（i+3）NH与第一个残基（i）的C=O间有氢键形成，称为41氢键。由于这一构象的柔性及蛋白质表面介质环境的复杂性，有时-转折的41氢键不能形成，因此在-转折的实际辨识中，第1个残基与第4个残基的C间的适当距离比有无氢键更为重要。,112,第二个肽单位具有相反的取向,113,最常见转折,114,存在三种类型的标准-转折，称为I型，II型，III型；它们各自的对映体也存在，称为I, II和III型。最常见的是I型-转折，其在蛋白质中的出现频率比II型高2-3倍。I型与II型的主要差别是它们的第二个肽单位具有相反的取向，这使得II型（以及I型）的第三个残基（i+2）是没有侧链原子的甘氨酸在能量上才最有利。,115,I和II型很少出现，但I型倾向于-发夹结构。III型转折已经过渡为一重复结构，即310螺旋。决定转折构象的主要是中间二个残基（i+1，i+2）。表1-7列出了它们在各种类型中的（, ）特征值。,116,表1-7 -和g转折的结构特征,117,(2) -转折 由三个氨基酸残基构成的转折也有发现，称为-转折（-turn）(图1-16)。在转折中，肽链的转变没有了中间的缓冲，显得更为紧急，因此要求有自身的氢键及其连接肽间的氢键的稳定，其中心残基的（, ）角也有些反常（见表1-7）。,118,图1-16 转折,119,表1-7 -和g转折的结构特征,120,2. 发夹（-hairpin）,(1) 发夹 通过一段短的环链将二条相邻的链连接在一起的结构，称为发夹或发夹（hairpins）结构。发夹经常出现在蛋白质结构中，常具有重要的功能性意义，如参与配体-受体结合位置以及酶活性中心的形成。,121,-发夹结构,具有重要的生物学功能，如参与配体-受体结合位置以及酶活性中心的形成在蛋白质进化中，氨基酸的替换使一种发夹结构转变为同一类中的另一种，而不改变其所属类型,122,图1-17 发夹中最常见的环链,123,按照发夹环区所含氨基酸残基的数量，发夹可分为四类，图1-18列示出了各类发夹的最基本结构，即分别含有1-4残基的发夹环。,124,图1-18 发夹的四种结构类型。,125,(2) 凸起（-bulge）,凸起的基本结构特征是，在两个连续型氢键之间的一个凸起区域，一股链上的二个残基对着另一股链上的一个残基（见图1-19）。,126,易于适应一个单氨基酸残基的插入或删除，而不干扰整体结构，是蛋白质点突变的进化产物；对局部侧链的取向进行严格而专一的调控,标准型,G1型,宽型,N,C,127,3. 环肽链的构象和优势氨基酸,1、长环肽链构象 这类柔性肽链的构象难于测定，但常具有相当的柔性(flexibility) 生物学意义：这种柔性肽段的运动，可以将蛋白质的活性中心打开，也可以将其关闭，以适应在活性发挥不同阶段的不同立体化学环境要求 长链环一般易受蛋白酶降解，它们常常结合金属离子(主要是Ca2+)来稳定自己并拮抗蛋白酶的攻击,128,木瓜蛋白,组织蛋白酶 B,129,2、短肽链环构象取决于特定氨基酸残基（Gly、Asn、Pro）位置对I型转折，任何氨基酸都可出现在其i到i+3的位置，但Pro不能出现在i+2位置在I型和型转折中，Asp、Asn、Ser和Cys经常出现在i位置，其侧链常与i+2残基NH成氢键Gly和Asn最常出现在型转折的i十2位置,130,大量高分辨率高精度的蛋白质结构测定发现，短的环肽链并不是其可能构象的随机组合，而是具有明显的构象选择性，实际只存在有限的构象类型。在此基础上，已建立了专门的环肽链结构库。这一环肽链库用于蛋白质结构预测和模型建造取得了显著成效。,131,目前，从确定的氨基酸序列预测多肽链环区构象的可信度已有可能大于螺旋和链。由于环肽链是连接二级结构元素的主要结构因素，因此在蛋白质三级结构预测中，环链区构象的确定具有基本的重要性。同时，由于环链区常常出现在生物活性位置，它们的三维结构构建常常也具有功能意义。,132,如抗体中