横纹肌溶解综合征PPT课件

横纹肌溶解综合征(RM)的诊治,1,2,定义,指各种损伤因素导致横纹肌细胞坏死后，肌红蛋白（myoglobin，Mb）等细胞内容物释放入血，从而引起体内电解质紊乱，诱发、加重代谢性酸中毒及多脏器功能损害（急性肾功能衰竭等）的临床综合征。,3,定义,由Meyer Betz于1910年首次报道，之后由英国的Bywaters和Beall也有类似的病历报告。,4,1.创伤性因素：挤压综合征、过度运动、强体力劳动、肌肉缺血、烧伤等。2.非创伤性因素:药物：降脂药、乙醇、阿片类药物中毒：急性一氧化碳中毒、急性有机磷农药中毒感染：病毒（柯萨奇病毒、疱疹病毒）、细菌（军团菌、链球菌、葡萄球菌）、寄生虫内分泌及代谢紊乱：低钾、低钙、高钠、糖尿病、糖尿斌酮症、甲状腺疾病等遗传及自身免疫性疾病：多发性肌炎、皮肌炎、糖酵解异常、线粒体呼吸链异常等,5,病 因,6,病 因,病毒性肌炎、创伤、结缔组织病、药物反应（ 他汀类药物、） 、运动锻炼后、代谢性疾病、酒精以及抽搐后。在白血病患者中横纹肌溶解综合征的发生常常继发于感染之后，常见的感染原因有大肠埃希菌、产气单胞菌、草绿色链球菌等。多为大剂量化疗如大剂量环磷酰胺、大剂量阿糖胞苷，也有常规剂量出现者，如 320 mg 的阿糖胞苷后，5-氮杂胞苷后高热引起横纹肌溶解综合征的报道，温多在 42以上。,7,8,张 冰等浙江实用医学2011年2月横纹肌溶解综合征14例临床分析,本组14例中,男13例,女1例,年龄1676岁,平均(34)岁,发病至入院时间214天;起病前有乙肝病毒标志物阳性史1例,长期酗酒史2例,高尿酸血症史4例,其余无心肝肾及肌肉系统疾病“诱发因素:剧烈运动3例、病毒感染2例、糖尿病高渗状态1例、甲状腺机能减退2例、皮肌炎2例、中暑1例、继发性癫痫1例、不明原因2例。临床表现: 9例出现不同程度的肌肉疼痛、肿胀、无力6例并发生ARF,其中少尿4例,小便呈酱油色2例。运动性横纹肌溶解症并发急性肝肾功能损害1例。,9,过度运动病例报导,男,18岁,因双侧下肢肿痛、腰痛5d,由外院转入我院该患者系某部队士兵,近期训练强度较大,患者于5d前高强度训练后出现双侧下肢持续性胀痛,伴麻木，乏力,排出酱油色尿约100ml,遂到当地医院就诊。查血:ALT941.4U/L,AST1094U/L,尿潜血(+),尿蛋白(+),考虑急性肝坏死,即转本院。既往无肝炎病史及肾病史,无类似病史入院,10,11,病理生理机制,肌肉是人体最大的器官(占体重40%50%)和最大水库(30B1)及钾库(70%),含最丰富的Na+-K+-ATPase,上述任一病因影响了肌细胞膜的完整性时,即引起双向渗漏,钙钠和水渗入胞内,钾、磷、嘌呤、肌红蛋白渗漏到胞外。,12,病理生理机制,1. 缺血损伤和ATP耗竭 ：NO和内皮素(ET)在亚铁血红蛋白诱导的血管收缩缺血和低灌注的作用。来自损伤肌肉和亚铁血红蛋白是NO强有力的清道夫,可消耗NO的储备,活化iNOS,抑制NO合成酶(eNOS)活性,同时激活ET,导致ATP耗竭,加之ATP前体(腺嘌呤!次黄嘌呤)从胞膜漏出加重ATP耗竭。2. 肌浆钙调节受损 ；内ATP耗竭损害了能量代谢和细胞膜离子泵功能,胞浆内钙离子增多,钙依赖性神经蛋白酶和磷酸脂酶激活,引起肌纤维、细胞骨架、膜蛋白破坏,溶酶体消化纤维内容物。,13,病理生理机制,3 低钾 兴奋肌膜去极化,使钾介导的小动脉扩张衰竭,引起心血管异常,热逸散,肌肉血流损害。4 .组织氧化应激 ：滤过的肌红蛋白一旦在小管内聚集,将导致Fe2+释放入管腔,并催化线粒体电子转运系统产生脂质过氧化,Fe2+是产生自由离子的中介加速器，肌红蛋白尿还可增加H2O2的产生和转化,形成超氧化物。5. 肌红蛋白对肾脏的直接损伤： 肌红蛋白的管型堵塞、瘀滞管腔并直接接触小管上皮，尿pH5.6时,肌红蛋白分解为亚铁血红素和球蛋白,增加了肾脏直接毒性,尿流的浓缩和酸化进一步造成肌红蛋白与Tamm-Horsfall复合体在远端小管聚集。,14,病理生理机制,6 常见的几种病因导致RM的机理： (1)酒精(乙醇):直接肌肉毒性(肌浆网钙聚积抑制),膜离子转运紊乱,碳水化合物代谢失常,昏迷压力性肌坏死,ATP和糖原消耗,脱水电解质紊乱;(2)海洛因等麻醉剂:直接细胞毒,膜转运异常,昏睡导致压力性肌坏死,ATP减少,脱水;(3)他汀类降脂药:细胞膜结构功能改变,线粒体功能受损,肌细胞复制损害,细胞色素P450(cyp)酶系统改变;(4)感染:(病毒、细菌)直接侵袭肌肉,缺氧,代谢障碍,高渗透压,肿瘤坏死因子和白介素等介质作用,15,病理改变,1 肌活检 50%的RM无肌肉损伤症状,故肌活检并非诊断非创伤性RM的必要手段，病理可见,横纹肌组织部分肌纤维消失,间质炎细胞浸润。2.肾活检 当合并有ART时:(1)远端肾单位有肌红蛋白管型形成;(2)近端肾小管坏死(ATN),上皮细胞从GBM脱离;(3)单克隆抗肌红蛋白抗体EnVision法阳性。,16,临床表现,17,诊断,临床及实验室特征 (1)不同程度的肌肉肿胀和肢体无力;(2)黑、茶色0小便提示肌红蛋白尿;(3)肌酸激酶及其他肌酶(转氨酶、醛缩酶、乳酸脱氢酶等)均升高,(4)肌酐、尿素、尿酸升高;高K+,低或高Ca2+,高P3-,代谢性(乳酸)酸中毒;(5)血小板减少或DIC;(6)部分可发热,白细胞升高;(7)30%合并ARF;(8)创伤性RM常有低血容量休克,代谢紊乱及心脏受损。,18,诊断标准,有引起横纹肌溶解的病史，临床表现为肌痛、肌无力；血清CK升高超过正常上限的10倍；肌红蛋白血症或肌红蛋白尿；肌电图（肌源性损害）、肌肉活检（非特异性炎症反应）等检查。,19,实验室检测方法及评估,(1)肌红蛋白:采用邻联苯甲胺法,传统快速,100g肌肉破坏,肌红蛋白排泄250Lg/ml(正常1000u/L)有诊断价值。(3)酰基肉毒碱:连续光谱法分析Guthrie法收集,筛选脂肪酸氧化疾病相关的RM或无确切病因RM或肌红蛋白尿患者。(4)尿二羧基酸排泄:确定相应的酶缺陷的代谢肌病或RM(5)分子点突变分析:诊断与中链酰基辅酶A脱氢酶(MCAD)缺乏相关的代谢性肌病及RM。(6)长链甘油三酯负荷实验或禁食试验:了解酮体衰竭,协助诊断脂肪酸代谢障碍肌病及RM。(7)99Te-PyrophoshateScintigraphy:评估横纹肌溶解程度,20,鉴别诊断,低钾性周期性麻痹： 以反复发作的骨骼肌弛缓性瘫痪为特征的常染色体显性遗传病，分为3种类型：家族型，散发型，甲亢型。目前认为它是一种骨骼肌钙通道病。实验室检查可见血清钾浓度明显降低，严重者可出现肌酸激酶的改变。肌肉活检可见肌细胞内空泡形成、肌纤维变性，严重者可见肌纤维弥漫性坏死、肌丝溶解。,21,鉴别诊断,格林-巴利综合征：又称急性炎症性脱髓鞘性多发性神经根炎， 主要损害多数脊神经根和周围神经，也常累及脑神经。临床表现为对称性四肢弛缓性瘫痪和脑神经损害，伴有轻微的感觉异常，脑脊液出现蛋白-细胞分离现象。病理改变为周围神经组织中小血管周围淋巴细胞浸润、巨噬细胞浸润以及神经纤维的脱髓鞘，严重者可出现继发性轴突变性，神经电生理有特异改变。,22,治疗,23,急诊救治,监测生命体征、留置导尿，保证尿量2ml/kg/h,监测中心静脉压一般处理：局部物理降温、镇静止痛、有创者进行清创止血、肌痛肢体制动、固定骨折部位等早期液体复苏：晶体液输入500ml/h,保证有效的循环血容量、提高肾脏灌注，监测中心静脉压，警惕液体超负荷碱化尿液:积极使用碳酸氢钠，保证尿液PH值在6.57.0之间，纠正代酸、高钾，增加尿液中Mb溶解度，减少Mb管型形成，预防ARF,24,积极液体复苏，甘露醇及利尿剂使用；50%-70%患者需要血液净化治疗 血液透析:可控制高钾血症、代谢性酸中毒、液体超负荷、急性心力衰竭及急性肺水肿，但Mb分子量为17000道尔，因此不能清除，不能解决Mb血症； 血液滤过：能有效清除Mb，缩短肾功能恢复时间 连续性静脉-静脉血液滤过：对于电解质紊乱、无尿的危重病人更有效、安全,25,甘露醇：使用有争议，可能作用机制：1.潜在的血管扩张作用，提高肾血流及肾小球滤过率；2.提高胶体渗透压，改善低血容量，减轻组织水肿；3.渗透性利尿，防止Mb管型堵塞肾小管；4.清除自由基。但使用前必须进行充分的液体复苏。利尿剂：提高肾小管流量，促进Mb排泄，防止Mb凝结。,急诊救治,26,ARF的防治,病理基础：急性肾小管坏死作用机制：肾血管收缩致肾血流减少，肾脏低灌注；肌红蛋白尿持续时间长，大量的Mb堵塞肾小管引起小管内阻塞；Mb本身的肾毒性，其降解产物对肾小管的毒性损伤，尤其在尿液呈酸性时，可引起肾小管坏死，ARF,27,28,RM的外科治疗,筋膜切开减压截肢关节离断,29,临床病例,姓名：胡召风 性别：女 年龄：46岁主 诉 胸闷，气促、乏力2天。于2008年7月9日上午10：30急诊入院。现病史患者自诉两天前打麻将时服用别人 给的矿泉水后出现，大汗伴有头晕，胸闷气促，全身乏力、四肢酸胀，自个卧床休息，不发热、不咳，无腹痛、端坐呼吸。症状进行性加重，并出现四肢软弱无力，不能起床走动，未诊治。有部分记忆缺失2天后由家人抬送入院。 2天来，食欲差大便未解，小便500-800ml/日入院当天呈浓茶样外观。,30,临床病例,既往史 体健，否认药物过敏。体 查体温正常；心率123次/分；呼吸21次/分；血压103/78 mmHg。双侧瞳孔等大等圆，直径4mm,对光反射灵敏，颈软，胸廓对称，双下肺呼吸音低，可及少许细湿罗音。心界稍扩大，心律123次/分齐未及杂音。腹软，无压痛。肝脾不大，四肢肌力3级，肌张力可。病理征未引出。,31,临床病例,实验室检查7.9 . 血常规：WBC 40.5 10E9/L；N 90。2. 尿常规 WBC4-+/H;RBC+-+/H;OB+Pr+. 血气分析示；PH 7.413 BE -11.64. 生化； 肾功能 尿素氮 31.50mmol/L；肌酐 487.9umol/L 肝功能 ALT 608.3 U/L； AST 989.4 U/L 总胆34.5umol/L ；胆碱酯酶 （正常） 心肌酶 CK-M 1200 U/L；LDH 2020.9 U/L 电解质 基本正常,32,临床病例, CPA : 心影增大 B超:未见异常6. 心电图:示窦性心动过速；ST段普遍上抬，T波倒置。,33,临床病例,入院诊断； 1 中毒？败血症？（1） 中毒性心肌炎 （2） 中毒性肝衰竭 2 急性肾功能衰竭,34,临床病例,诊疗经过 予以头孢哌酮/舒巴坦抗炎，贝科能、维生素C保护心肌，肝水解肽护肝，乌司他丁稳定内环境，甲强龙抗休克并告知病危。 考虑患者多器官功能损害和衰竭均是因为中毒引起，治疗上予以血透加灌流尽量排除毒物，稳定内环境，并积极明确毒物性质，寻找特效解毒方法。 后经公安部门检测患者尿液为甲基苯丙胺中毒（冰毒中毒），无特效解毒剂。反复行透析加灌流，并护心、护肝、护肾 稳定内环境等治疗。患者器官损害仍不断加重。,35,临床病例,36,临床病例,患者在随后的治疗过程中，伴随着多器官功能衰竭的加重，继发呼吸功能衰竭，呼吸机辅助呼吸16小时以后，于入院第96小时患者突发呼吸心搏骤停，经抢救无效死亡。最后诊断 1.冰毒中毒 2.横纹肌溶解综合征 3.急性肾功能衰竭并MDS,37,总结,横纹肌溶解症的治疗关键在于早发现、早诊断、早治疗、避免误诊,及时处理并发症,防治病情进一步发展到急