肠道胃肠炎病毒PPT课件

第 27章 肠道病毒病原生物学教研室1均在肠道中发现，并可通过粪便排出均在肠道中发现，并可通过粪便排出。归属于小。归属于小 RNA病毒科病毒科 (picornaviridae)。2人类肠道病毒包括：人类肠道病毒包括：1.脊髓灰质炎病毒脊髓灰质炎病毒 (poliovirus)： 1-3型。型。2.柯萨奇病毒柯萨奇病毒 (coxsackievirus)A组：组： 1-22、 24型型B组：组： 1-6型型3.人肠道致细胞病变孤儿病毒（埃可病毒）人肠道致细胞病变孤儿病毒（埃可病毒）(enteric cytopathogenic human orphan virus， ECHO)1-9， 11-27， 29-33型型4.新肠道病毒：新肠道病毒： 68、 69、 70、 71型型实际上共有实际上共有 67个血清型个血清型 。3肠道病毒的特点：n 球形（球形（ 24 30 nm），）， 20面立体对称，面立体对称， 无包膜。无包膜。n 核酸为核酸为 +ssRNA， 7.4kb， 为为 感染性核酸。感染性核酸。n 衣壳有衣壳有 VP1VP4四种蛋白，四种蛋白， VP1VP3分布在表分布在表面，面， VP4与内部与内部 RNA结合。结合。n 耐酸耐酸 （ pH3-5） 、耐乙醚。、耐乙醚。n 粪粪 -口感染，在胞浆增殖，有明显口感染，在胞浆增殖，有明显 CPE。n 引起多种疾病（主要症状不在肠道）引起多种疾病（主要症状不在肠道） ：u麻痹性疾病、无菌性脑膜炎、心肌炎麻痹性疾病、无菌性脑膜炎、心肌炎、腹泻、皮疹、手足口病等。腹泻、皮疹、手足口病等。4第一节 脊髓灰质炎病毒（ poliovirus）n 中和试验可分中和试验可分 （ 85% ） 、 、 ， 3个血清型个血清型。5一、生物学性状形态与结构 球形，直径 27nm，核衣壳为二十面体对称，无包膜。病毒基因组：+ssRNA，有 VPg帽子和 polyA尾。5/端有 VPg帽子与病毒合成和基因组装配有关。3/端有 polyA,尾加强病毒的感染性。6病毒编码的蛋白质：1.病毒结构蛋白（ VP1-VP4）病毒衣壳表面： VP1-VP3 VP1与病毒吸附有关。VP1-VP3上有中和抗原位点。病毒衣壳内部： VP4与病毒脱壳有关。2.病毒非结构蛋白：Vpg依赖 RNA的 RNA多聚酶蛋白酶 中和试验可分 （ 85%） 、 、 ， 3个血清型7抵抗力：抵抗力： 病毒对理化因素的抵抗力病毒对理化因素的抵抗力 较强较强 ，在胃肠道能，在胃肠道能耐受胃酸、蛋白酶和胆汁的作用；在体外能耐乙耐受胃酸、蛋白酶和胆汁的作用；在体外能耐乙醚、去垢剂等脂溶剂。对热和含氯消毒剂敏感。醚、去垢剂等脂溶剂。对热和含氯消毒剂敏感。二、致病性与免疫性1.传染源： 患者或无症状带毒者2.传播途径： 粪 -口途径为主3.所致疾病： 脊髓灰质炎（ 有病毒血症 ）8致病机制 病毒经口肠粘膜细胞及淋巴组织增殖入血第一次病毒血症全身淋巴组织中增殖第二次病毒血症10% 1%-2%侵犯中枢神经破坏脊髓前角运动细胞隐性感染 90%-95%，无症状或轻微粪便排毒顿挫型， 5-10%呼吸道、胃肠及全身症状（发热、不适）非麻痹型（无菌性脑膜炎）发热、头痛、颈项强直、疼痛等麻痹型 -肢体麻痹（个别死亡）暂时型永久型0.1%910免疫性n 脊灰病毒感染后可建立脊灰病毒感染后可建立 牢固牢固 型型 特异免疫。特异免疫。n 以体液免疫为主以体液免疫为主 ，在肠道局部产生，在肠道局部产生 sIgA，阻止病毒入血。血液中出现中和性阻止病毒入血。血液中出现中和性 IgG、IgM抗体，阻止病毒进入神经系统。中和抗抗体，阻止病毒进入神经系统。中和抗体可长时间维持（终生）。体可长时间维持（终生）。11双份血清ELISAIFA补体试验中和试验血清学检查：病毒分离检查：细胞培养 PCR法三、微生物学检查：12（一）主动免疫：疫苗：1.灭活疫苗 (Salk， IPV)： 1-3型 V经甲醛灭活后混合制成 (三价 )。2.减毒活疫苗 (Sabin， OPV)： 三个型别 V在特定条件下筛选出来的减毒变异株。IPV和 OPV均为 三价 脊髓灰质炎疫苗。（二）被动免疫：注射丙球，可防止发病 /减轻症状。 四、防治原则13项目 活疫苗（ OPV） 死疫苗（ IPV）接种方法 口服糖丸 肌肉注射抗体产生 血清抗体、分泌抗体 血清抗体细胞免疫 有 无间接免疫 能通过接种者粪便 无排毒免疫更多人群稳定性 差 ,不易保存 易保存付作用 极少数引起疫苗相关 无脊髓灰质炎免疫效果 更好 好脊髓灰质炎死活苗的比较14OPV: Oral Poliovirus Vaccine儿童在口服脊灰减毒活疫苗15我国计划免疫我国计划免疫从从 2月龄开始连续月龄开始连续 3次口服次口服 OPV，每次间隔一，每次间隔一个月，个月， 4岁时加强一次。岁时加强一次。为防止为防止 VAPP的发生，建议最初两次免疫使用的发生，建议最初两次免疫使用IPV。1654周年1957今天顾方舟教授向周恩来总理汇报脊髓灰质炎病毒疫苗研究和生产情况 17疫苗使用的效果18第二节 柯萨奇病毒、埃可病毒、新肠道病毒柯萨奇病毒 (coxsackie virus)1948年， Dalldorf美国纽约州 Coxsackie镇一名疑似脊髓灰质炎的患儿粪便中用乳鼠接种的方法分离发现19粪 口途径传播，可侵犯多个组织器官，临床表现多样化可引起类脊髓灰质炎，病毒性心肌炎，无菌性脑膜炎，流行性肌痛，手足口病感染后对同型病毒有持久免疫力A组：组： 124型型 (23)根据对乳鼠致病性分为根据对乳鼠致病性分为 B组：组： 16型型20手足口病21埃可病毒（ ECHOV） 是 1951年脊髓灰质炎流行期间从患者粪便中分离的能使培养细胞发生病变的非脊髓灰质炎病毒。当时对该病毒与疾病有何关系尚不了解，故被命名为人类肠道细胞病变孤儿病毒（ enteric cytopathogenic human orphan virus， ECHOV） 简称之为埃可病毒（ ECHOV）。埃可病毒埃可病毒 ECHO Virus22对乳鼠不致病，只能在人和灵长类动物细胞中增殖对人的致病性类似柯萨奇病毒，较重要的有无菌性脑膜炎、类脊髓灰质炎等中枢神经系统疾病；还有些型别引起出疹性发热病、呼吸道感染及婴儿腹泻等。一岁以下婴儿由 ECHOV和柯萨奇病毒引起的中枢神经系统感染，常导致神经后遗症和智力障碍，在基本消灭了脊髓灰质炎的国家已引起重视。感染后对同型病毒有持久免疫力23新肠道病毒 1969年以来，陆续分离出一些抗原性不同于已有病毒的肠道病毒新型，原有的以组织培养和乳鼠中增殖的分类方法难以继续应用， 1976年国际病毒分类委员会决定，从肠道病毒 68型开始，所有新发现的肠道病毒都以数字序号表示，统称为 “（新型）肠道病毒 型 ” 。到目前为止，新型肠道病毒已有 5个型别，分别是 68 72型，其中 72型即为甲型肝炎病毒， 68型与小儿支气管炎和肺炎有关， 69型尚未发现与致病的关系， 70型和 71型临床比较常见。 24n多数生物学及理化特性与其他肠道病毒相似 n不具有嗜肠道性，不易在粪便中分离n可通过污染的毛巾、手及游泳池水等传播， 传染性强 ，常发生暴发流行，普遍易感，成人多见。 n在急性出血性结膜炎早期 1 3d取病人眼分泌物，接种人源培养细胞或猴肾细胞病毒分离率可达90%以上。利用 ELISA检测血清中的抗体，或 RT-PCR、核酸分子杂交检测病毒核酸可进行快速检测。 肠道病毒 70型25 病毒存在于眼结膜病毒存在于眼结膜 接触传播引起接触传播引起 急性出血性结膜炎急性出血性结膜炎 （俗称（俗称“红眼病红眼病 ”）。）。 本病起病急，潜伏其为本病起病急，潜伏其为 1d,病程病程 810d，主要，主要侵犯眼结膜，引起结膜下出血，愈后良好。侵犯眼结膜，引起结膜下出血，愈后良好。该病毒还具有一定的嗜神经性，侵犯中枢神该病毒还具有一定的嗜神经性，侵犯中枢神经系统，出现腰骶脊神经根炎，引起下肢麻经系统，出现腰骶脊神经根炎，引起下肢麻痹。痹。2627n 小 RNA病毒n 可在原代细胞中增殖，但敏感性差，能引起乳鼠病变。n 耐热、耐酸，可抵抗 70%的乙醇，高温和紫外线照射很快可将其灭活。 n 感染多发于夏、秋， 10岁以下儿童多见。n 主要通过粪 -口途径或密切接触传播，潜伏期一般 3 5d，人是其目前已知的惟一宿主。肠道病毒 71型28以上病毒的形态结生物学特性、致病以上病毒的形态结生物学特性、致病性及免疫过程与脊髓灰质炎病毒相似，粪性及免疫过程与脊髓灰质炎病毒相似，粪口途径传播，进入机体后可侵犯多种组织口途径传播