02-纯化水系统验证

公用工程验证文件公用工程名称 验证文件编号纯化水系统 SMPVT200201目 录一、验证的目的与计划1、目的2、验证的计划二、验证机构三、验证方案的起草与审批1、验证方案的起草2、验证方案的审核3、验证方案的批准四、验证方案1.安装确认1.1 概述与资料档案1.1.1 概述1.1.2 资料档案1.2 设备性能1.2.1 设备材质1.2.2 仪表1.2.3 过滤器1.2.4 树脂1.3 设备连接1.3.1 配电1.3.2 原水1.3.3 压缩空气1.3.4 蒸汽1.3.5 下水与排污1.3.6 管道分配导疏1.4 安装确认结果2.运行验证2.1 预运行2.1.1 运行检查2.1.2 性能测试2.2 运行功能测试2.3 清洗消毒验证2.4 功能测试小结3.再生处理验证3.1 再生处哩3.2 再生后功能测试3.3 测试小结五、验证方案的实施与记录1、安装确认记录2、运行验证记录3、再生验证记录六、验证总结及验证结果的审批1、验证的总结2、验证结果的审查3、验证结果的批准七、附件1、纯化水的工艺流程图2、原水的水质报告3、纯化水的质量标准4、纯化水的检验报告一、验证的目的及计划1、目的纯化水是药品生产中广为使用的一种原料，在所有下料配方中均有使用，也是大多数配药中的一种成份，还可用来清洗设备及用具。为了保护纯化水系统在可能发生的种种情况下有能力稳定地供应规定数量和质量的合格用水，保证最终产品的质量，根据 GMP 的要求，必须对纯化水系统进行验证。2、验证计划根据我公司的实际用水情况，确定验证周期如下：1、纯化水系统改建后必须验证，主要 设备更换时必须验证。2、纯化水系统较长时间停用后，在正式生产一周前开启纯化水系统并做 一周的监控。二、验证机构参与部门：质量部、动力车间、工程部、生产技术部负责部门：质量部三、验证方案的起草、审核及批准1、验证方案的起草名称 纯化水系统的验证文件 起草人编号 SMP-VT-2002-01 日 期2、验证方案的审核审核意见：审 核 人 签 字 日 期质量部负责人生产技术部负责人工程部负责人动力车间负责人3、验证方案的批准批准意见：批准人： 日期：四、验证方案本次验证计划从 99 年 4 月中旬开始,用一周的时间完成安装确认,接着连续运行三周(其中进行三次清洗消毒),进行运行验证,然后进行再生处理,计划到 5 月下旬结束.具体方案如下:1.安装确认：操作方法：对照设计图纸及供应商提供的技术资料，检查安装是否符合设计及规范要求，检查仪表的校正及操作、维修规程的编 写。确认标准：应达到设计要求。1.1 概述与资料档案1.1.1 概述1.1.2 资料档案应有如下资料：工 艺流程图操作 SOP系 统图纸备 品备件清单维 修说明书1.2 设备性能1.2.1 设备材质纯化水的制备装置和管道、阀门的材料都应符合设计要求，交换柱为有机玻璃，配置的管道、阀门为 ABS 工程塑料。1.2.2 仪表压力表、流量计、电导率仪、紫外线净水消毒仪等关 键仪器仪表都应有校验记录。1.2.3 过滤器1.2.4 树脂树脂的型号、用量应符合设计要求。1.3 设备连接1.3.1 配电连接电源的电压和频率应满足设备说明书上的要求，电力连接应符合要求。1.3.2 水源连接所用的水源应符合纯化水制备装置对原水的要求，连接尽量按 GMP 要求进行。1.3.3 压缩空气所用压缩空气应符合设备要求：干燥，无油。1.3.4 蒸汽消毒用清洁蒸汽应符合设计要求。1.3.5 下水与排污1.3.6 管道分配系统输送管道和纯水罐应采用不锈钢材质，在安装时应进行试压、清洗、 钝化、消毒，应 有管道定期消毒的 规定。1.4 安装确认结果2、运行验证2.1 预运行操作方法：开动所有的水处理设备，检查各个设备的运行情况，检查管路情况，堵漏更换有缺陷的阀门 和密封圈。标准：所有设备运行正常，整个系统无地漏，运行正常，能 满足设计要求。2.2 功能测试操作方法：预运行正常后，对最终生产出来的纯水进行测试，测试项目主要是理化指标及微生物指标， 检测点选择贮罐和用水点。整个监测分三个周期，每个周期 7 天，贮水罐第一和第三周期天天取样，用水点每个周期取水一次，每点共 3 次。与此同时,一个周期 结束后应进行清洗消毒,对贮罐和用水点取样进行微生物检查,以此来验证消毒效果.抽样方法：打开阀门放水 3 分钟后，用 500ml 无菌瓶接水，冲洗 2 次，再接水至少 400ml 做微生物检查。另用干净输液瓶接水冲洗 2 次，再接水至少 400ml做化学检查。注意事项：因纯化水系统是非连续运行，所以需出水 1 小时以后进行取样。标准：纯化水水质应达到中华人民共和国药典九五版二部增补本中纯化水的标准。3、再生处理方法：根据离子交换树脂的交换容量，当水处理装置运行一定时间后，应进行再生处理，使树脂的交换 能力得以回复，首先 检查 再生处理是否按操作 SOP进行，酸碱浓度和每次再生用量是否和操作说明书的内容相一致，然后对再生后生产出来的纯化水进行测试。抽样方法及注意事项同 2.2。标准：酸碱浓度和再生用量要和说明书内容一致，再生后生产出来的纯化水应符合药典纯化水的标准。五、验证方案的实施与记录. 1.安装确认1.1 概述与资料挡驾1.1.1 概述我公司的纯化水采用离子交换法制取，制水系统安装在制剂楼后楼一楼,主要采用两组交换床并联运行,工艺流程为:原水 机械过滤器 阳床 阴床 阴床 混合床 纯化水。交换柱为有机玻璃复合玻璃钢柱配置，管道材质为 ABS 工程塑料,设计制水能力 2 吨/小时。管道分配系 统采用 304 不锈钢材质 。1.1.2 资料档案应有以下档案资料名称 存放处1.工艺流程图2.维修说明书3.系统图纸4.备品备件清单5.操作 SOP1.2 设备性能1.2.1 设备材质部 件 要求 实 际 安 装 说 明交换柱 有机玻璃机械过滤器 铸铁增压泵 不锈钢纯水泵 不锈钢紫外线净水消毒仪 不锈钢纯水罐 不锈钢输送管道 不锈钢1.2.2 仪表A、关 键仪 表仪表名称 型号 编号 安装位置压力表压力表压力表温度计紫外线净水消毒仪电导率仪B、非关键仪表仪表名称 型号 编号 安装位置液位计C、校验所有精密仪表必须校验合格,并有校验记录,以保证设备正常运转.以下终述全部精密仪表的校验记录仪表名称 校验日期 校验部门或校验人压力表压力表压力表温度计紫外线净水消毒仪1.2.3 过滤器过滤器名称 型号 孔径 安装位置 用途机械过滤器 / 源水过滤活性炭过滤器 源水过滤1.2.4 树脂树脂类型 设计型号 实际型号 设计装量 实际装量阳离子树脂 732 732阴离子树脂 717 7171.3 设备连接1.3.1 配电项目 设计要求 实际安装电压 380V频率 50HzA、电 力连 接是否符合当今 电气规范要求?B、电力连接是否符合 GMP 要求?C、是否已确 认设备电 力已连接?电力连接小结: 执行人: 日期:1.3.2 原水项目 设计要求 实际安装原水水质 应符合饮用水的要求进水水压 0.20.4MPa连接管道直径 32管道材质 ABS 工程塑料A、原水管连接是否符合 GMP 要求?B、是否已确 认设备 水源已连接?原水连接小结:执行人: 日期:1.3.3 压缩空气项目 设计要求 实际安装空气质量 干燥空气,无油连接管道直径 25管道材质 碳钢A、压缩空气连接是否符合 GMP 要求?B、是否确 认设备 和压缩空气已连接?连接小结执行人: 日期:1.3.4 蒸汽项目 设计要求 实际安装消毒温度 121c蒸汽连接管道直径 25工作压力蒸汽管道材质 碳钢A、蒸汽和冷凝水管道的 连接是否符合 GMP 要求 ?B、是否确 认设备 和蒸汽确已连接?蒸汽连接小结:执行人: 日期:1.3.5 下水及排污项目 设计要求 实际安装下水排污管直径 排污阀及管道材质地漏A、下水排污连接是否符合 GMP 要求?B、地漏是否符合 GMP 要求?排污连接小结:执行人: 日期:1.3.6 管道分配系统连接项 目 要 求 实 际管道、贮罐的材质 不锈钢管道贮罐是否钝化消毒 应钝化管道消毒周期 1 周一次通气口安装过滤器A、输送管道和 贮罐安装是否符合 GMP 要求？B、疏水性过滤器是否符合 GMP 要求？C、是否确认输送管道和贮 罐安装连接正确无误？连接小结：执行人： 日期：1.4 安装确认小结执行人: 日期:2.运行验证2.1 性能测试(空运转)在通水加压情况下,确认该系统运转情况达到设计要求,无泄漏现象。接受范围：按照操作说明操作，每步均运转正常。2.1.1 运行检查检查项目 要求 检查情况电气连接 符合标准要求原水连接 符合标准要求压缩空气连接 符合标准要求蒸汽连接 符合标准要求下水连接 符合标准要求设备润滑系统 符合标准要求安装确认过程 已执行并得到认可2.1.2 性能测试操作步骤 测试内容 工作状况说明清洗干净所有贮罐管道 内外无泄漏装好机械过滤器和活性炭过滤器并消毒不泄漏,过滤器能正常工作装好交换床 无泄漏洗净整个系统,加水升压 应无泄漏执行人: 日期:2.2 功能测试(负载运行)当空运转测试合格后,系统进行负载运行,测试产出的纯化水水质,确认达到设计要求。测试步骤:按操作 SOP 进行标 准:应符合中国药典九五版第二增补本纯化水的 标准.测试内容 结 果第一周期 1 2 3 4 5 6 7纯化水罐第三周期 1 2 3 4 5 6 7纯化水罐第一周期 第二周期 第三周期使用点 1使用点 2按检验 SOP取样检测水质,共验证三个周期,每个周期 7 天。使用点共验证三次，每个周期一次. 使用点 32.3 清洗消毒验证步骤:每个验证周期消毒一次,按操作 SOP 中消毒步 骤进行.消毒后对纯化水储罐和使用点取水样测试.标准: 应符合中国药典九五版第二增补本纯化水的 标准.时 间 消毒时间 纯化水罐 使用点 1 使用点 2 使用点 3第一周期第二周期第三周期具体内容见检验报告2,4 运行总结执行人: 日期 :3.再生处理验证3.1 再生处理当离子交换树脂运行一定周期后,应按规定进行再生处理, 以保证水质合格.操作步骤:按 SOP 进行项目 设计要求 实际情况Hcl 浓度 3%4%NaOH 浓度 3%4%再生时间 555 分钟执行人: 日期 :3.2 功能测试再生处理结束后,应进行功能测试,以确保再生处理符合要求项目 测定标准 实际情况纯水罐使用点一使用点二使用点三应符合中