7g8[医药]gcp与药物临床试验的质量保证

SFDACCDGCP与药物临床试验的质量保证王佳楠国家食品药品监督管理局药品认证管理中心 SFDACCDGCP（ Good Clinical Practice）1964年 赫尔辛基宣言 1977年 FDA guideline1989年 日本 GCP 加拿大 GCP1992年 EU GCP1993年 WHO GCP1997年 ICH GCPSFDACCD我国 GCP发展的历史1998年 卫生部颁发了 药品临床试验管理规范 （试行）1999年 国家药品监督管理局颁发了 药品临床试验管理规范 2003年 SFDA修订并颁布 药物临床试验 质量管理规范 SFDACCDGCP目的： 保证药物临床试验过程规范，结果科学可靠；保障受试者的权益与安全。定义： 临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、组织实施、监查、稽查、记录、分析总结和报告。范围： 药物各期临床试验、人体生物利用度或生物等效性试验。SFDACCD临床试验的原则 伦理原则赫尔辛基宣言 :公正、尊重人格、力求使受试者最大程度受益和尽可能避免伤害 科学原则 法规原则SFDACCD目前我国临床试验中存在的问题（一） 申办者和 /或研究者对 GCP缺少了解 没有或没有得到病例的知情同意书 试验未经伦理委员会批准 缺乏临床试验统计专业人员 设计书中没有试验病例数计算依据 临床试验药品没有发放、回收、销毁的记录 出现失访和中途退出者时随意增补病例SFDACCD目前我国临床试验中存在的问题（二） 不遵守试验方案 记录不准确或记录缺失 试验中修改设计未通知试验各方 缺乏临床试验质量控制机制 没有临床试验标准操作程序（ SOP） 试验结束后有关文件和数据不及时归档 未获得药品监督管理部门批准即开始试验SFDACCD质量保证质量保证（ QA）， 指一类有计划的、系统的行动，其建立是为了确保试验的执行和数据的产生、记录的提供及报告符合 GCP和现行管理法规要求。 (ICH）SFDACCD临床试验的质量 有关人员的资格和职责（研究者、申办者、监查员、伦理委员会） 临床试验的条件、程序及方案 试验资料的记录、报告和保存 试验用药品的准备、分发和回收 SOP的制定和遵循 多环节的质量保证体系SFDACCD研究者的资格 在医疗机构中具有行医资格 有权支配参与该项试验的人员和使用该项试验所需的设备 经过临床试验技术和 GCP培训SFDACCD研究者的职责 严格执行试验方案 在药物临床试验机构进行临床试验 保证将数据真实、准确、完整、及时、合法地载入病历和病例报告表 记录并报告 AE/SAE 应接受监查、稽查和视察，确保临床试验的质量 修改试验方案和知情同意书应通知试验各方 在适当的时候中止试验SFDACCD申办者的职责 申办者负责发起、申请、组织、监查和稽查一项临床试验 申办者选择临床试验的机构和研究者 获得国家食品药品监督管理局批准并取得伦理委员会批准件 申办者任命合格的监查员 申办者应建立对临床试验的质量控制和质量保证系统，可组织对临床试验的稽查以保证质量SFDACCD独立的伦理委员会（ IEC）对药物临床试验项目的科学性、伦理道德进行审查，审议内容： 研究者 试验方案 知情同意书 严重不良事件（ SAE） 试验方案或知情同意书修改必要时可邀请非委员的专家参会，但不投票SFDACCD 临床试验方案的重要性 药物临床试验的主要文件 由申办者和主要研究者共同讨论制定。 反映了双方对本项试验的目的规定和技术； 是研究者实施临床试验的科学依据； 是监查员对试验进行监督与稽查的工作依据； 是协调处理研究者和受试者间纠纷的法律依据； 是组织和协调多中心临床试验，保证多中心研究可比性的工作依据。SFDACCD 试验方案（一） 试验题目； 试验目的，试验背景，临床前研究中有临床意义的发现和与该试验有关的临床试验结果、已知对人体的可能危险与受益，及试验药物存在人种差异的可能； 申办者的名称和地址，进行试验的场所，研究者的姓名、资格和地址； 试验设计的类型，随机化分组方法及设盲的水平； 受试者的入选标准，排除标准和剔除标准，选择受试者的步骤，受试者分配的方法； 根据统计学原理计算要达到试验预期目的所需的病例数； 试验用药物的剂型、剂量、给药途径、给药方法、给药次数、疗程和有关合并用药的规定，以及对包装和标签的说明；SFDACCD 试验方案（二） 拟进行临床和实验室检查的项目、测定的次数和药代动力学分析等； 试验用药品的登记与使用记录、递送、分发方式及储藏条件； 临床观察、随访和保证受试者依从性的措施； 中止临床试验的标准，结束临床试验的规定； 疗效评定标准，包括评定参数的方法、观察时间、记录与分析； 受试者的编码、随机数字表及病例报告表的保存手续； 不良时间的记录要求和严重不良事件的报告方法、处理措施、随访的方式、时间和转归； 试验用药品编码的建立和保存，揭盲方法和紧急情况下破盲的规定；SFDACCD 试验方案（三） 统计分析计划，统计分析数据集的定义和选择； 数据管理和数据可溯源性的规定； 临床试验的质量控制与质量保证； 试验相关的伦理学； 临床试验预期的进度和完成日期； 试验结束后的随访和医疗措施； 各方承担的职责及其他有关规定； 参考文献。SFDACCD 记录的作用记录是安全性、有效性的评价和报告依据,也是遵循 GCP的证据 , 只有存在记录 : 才能证明相关行为发生过； 才能在发生任何问题时追根溯源； 才能证明试验是严格按照 GCP、 有关法规、 SOP及试验方案进行的。SFDACCD 试验资料的记录、报告与保存 试验中的任何观察、检查结果均应 及时、准确、完整、规范、真实 地记录于病历和正确地填写至病例报告表中，不得随意更改，确因填写错误，作任何更正时应保持原记录清晰可辨，由更正者签署姓名和时间。 临床试验中各种实验室数据均应记录或将原始报告复印件粘贴在病例报告表上。SFDACCD原始文件 CRF 总结报告中的数据 一致性 准确性CRF vs 试验方案CRF vs 原始记录CRF vs 数据库数据库 vs 统计报告统计报告 vs 总结报告SFDACCD 资料管理原则 保存 GCP要求的文件 专人管理 分类管理 及时归档 安全保存 保存时间SFDACCD试验用药品的管理l 试验用药品的各种记录完整 l 试验用药品剂量和用法与试验方案一致l 剩余的试验用药品退回申办者l 专人管理试验用药品l 试验用药品仅用于该临床试验的受试者l 试验用药品不得转交和转卖SFDACCD药品发放记录应包括l基本的识别代码（方案编号，医院名称等）l受试者编号和姓名拼音缩写l治疗 /包装编号l发药日期和数量l返回日期和数量l发药和收回药品人员的签名l对不一致的地方进行说明SFDACCD标准操作规程标准操作规程（ SOP）： 为有效地实施和完成某一临床试验中每项工作所拟定的标准和详细的书面规程。SFDACCD制订 SOP的意义 统一标准 明确职责 保障条件 保障数据质量写所要做的，做所已写的SFDACCDSOP的实施 试验相关人员接受 SOP培训 试验相关人员严格执行 SOP SOP的保存应便于随时查阅参考 SOP的修订、修改、生效、分发、销毁均应记录、存档 SOP应及时修订SFDACCD质量保证的实施 QC 监查 稽查 视察SFDACCDQC 监查monitor稽查audit检查inspection监查员 稽查员SFDA/PDA检查员申办者研究者质 量 记录SOPs质量保证体系质量保证体系 Quality Assurance SystemSFDACCD质量