第二章药物的鉴别试验3

第二章 药物的鉴别试验基本要求基本要求一、掌握一般鉴别试验的原理。 二、熟悉一般鉴别试验的基本方法。 三、了解一般鉴别试验的条件和灵敏度 是药检工作的 首项任务 ，只有在药物鉴别无误的情况下，才能进行药物的杂质检查、含量测定。 药物鉴别试验是用来证实贮藏在有标签容器中的药物是否为其所表示的药物，而非对未知物进行定性分析，因其虽有一定的 专属性 ，但不具备进行未知物确证的条件，故 不能 鉴别未知物。 鉴别试验的 定义鉴别试验的 对象一、一、 概概 述述二、药物鉴别的项目二、药物鉴别的项目 Test items 性状项和物理常数确认 鉴别项下规定的试验 原料药鉴别制剂鉴别二、药物鉴别的项目二、药物鉴别的项目（一）性状（ definition)定义：反映药物特有的物理性质，如外观、溶解度和物理常数等。外 观 溶解度 物理常数二、药物鉴别的项目二、药物鉴别的项目（一）性状（ definition)聚集状态、晶形1、外观 色泽臭、味n 卡莫司汀 【 性状 】 本品为无色或微黄或微黄绿色结晶或结晶性粉末；无臭。n 扑米酮 【 性状 】 本品为白色结晶性粉末；无臭，味微苦。 n 卡波姆 【 性状 】 本品为白色疏松状粉末；有特征性微臭；有引湿性。 极易溶： 1份溶质在不到 1份溶剂中溶解 易溶： 1份溶质在 1份 不到 10份溶剂中溶解 溶解 : 1份溶质在 10份 不到 30份溶剂中溶解 2、 溶解度 略溶 : 1份溶质在 30份 不到 100份溶剂中溶解 微溶 : 在 100份 不到 1000份溶剂中溶解 极微溶解 :在 1000份 不到 10000份溶剂中溶解 几乎不溶或不溶： 10000 份溶剂中不完全溶 二、药物鉴别的项目二、药物鉴别的项目（一）性状（ definition)（ 反映纯度 ）n 去乙酰毛花苷 本品在甲醇中微溶，在乙醇中极微溶解，在水或氯仿中几乎不溶n 丙硫氧嘧啶 （抗甲亢） 本品在乙醇中略溶，在水中极微溶解，在氢氧化钠试液或氨试液中溶解。n 丙酸氯倍他索 本品在氯仿中易溶，在醋酸乙酯中溶解，在甲醇和乙醇中略溶，在水中不溶 。 3、物理常数 : 相对密度、馏程、熔点、比旋度、吸收系数 、折光率、黏度、酸值、碘值、皂化值、羟值3.1、熔点（分为三法）1测定易粉碎的固体药品3测定不易粉碎的固体药品 (如脂肪、脂肪酸、石蜡、羊毛脂等 )。 2测定凡士林或其他类似物质 。 （ 鉴别与纯杂 ）3.2、比旋度： 指在一定波长下，偏振光透过 1dm且每 1ml中含有 旋光性物质 1g的溶液时测得的旋光度。可用于鉴 别药物、检查药物的纯度和含量测定。 20D = 100/CL 维生素 C 【 性状 】比旋度 取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释使成每 1ml中约含 0.10g的溶液，依法测定 (附录 ) ，比旋度为 +20.50 +21.50。摩尔吸收系数 =A/CL 3.3、吸收系数 百分吸收系数（ Ch.P收载的方法） E1% 1cm=A/CL 替硝唑 吸收系数 取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每 1ml中约含 12g 的溶液，照分光光度法 (附 录 A) ，在 317nm的波长处测定吸收度，吸收系数 为 352 378。是指依据药物的化学结构或理化特性，通过化学反是指依据药物的化学结构或理化特性，通过化学反应来鉴别药物的真伪。应来鉴别药物的真伪。 ChP附录中有：附录中有： 丙二酰脲类丙二酰脲类 、 托托烷生物碱类烷生物碱类 、 芳香第一胺类芳香第一胺类 、 有机氟类有机氟类 、无机金属类（、无机金属类（Na, K, Li, Ca, Ba, Fe.,Al, Zn,Cu, Ag,Hg等）、有机酸盐等）、有机酸盐类（水杨酸盐）、无机酸盐类。类（水杨酸盐）、无机酸盐类。 （二）一般鉴别试验 （ general identification test）有机氟化物无机酸根有机酸盐芳香第一胺无机金属盐托烷生物碱类药品1.有机氟化物有机氟 氧瓶燃烧 无机氟离子 pH4.3茜素氟蓝 硝酸亚铈蓝紫色 络合物例：氟康唑 （抗真菌）【 鉴别 】 (1)取本品，加乙醇制成每 1ml中含 200g 的溶液，照分光光度法 (附录 A) 测定，在 261nm 与 267nm的波长处有最大吸收，在 264nm的波长处有最小吸收。 (2)本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致。(3)本品显有机氟化物的鉴别反应 (附录 ) 。2. 有机酸盐 (1) 水杨酸水杨酸 + FeCl3 中性条件弱酸性条件红色配位化合物紫色配位化合物例：水杨酸镁 【 鉴别 】 (1) 取含量测定项下的溶液，照分光光度法（附录 A ）测定。在 296 nm的波长处有最大吸收。 (2) 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集60图）一致。 (3) 本品的水溶液显镁盐与水杨酸盐的鉴别反应（附录 ）。 (2) 酒石酸盐供试品溶液（中性） + 氨制硝酸银水浴中 银镜例：酒石酸美托洛尔 （降血压） 【 鉴别 】 (1) 取本品，加乙醇制成每 1ml 中含 20g 的溶液，照分光光度法（附 录 A ）测定，在 224nm 的波长处有最大吸收。 (2) 取本品约 0.3g，置洁净的试管中，加水 10ml溶解，加硝酸银试液过量，即生成 白色沉淀，滴加氨试液恰使沉淀溶解后，将试管置水浴中加热，银即游离并附在管的内 壁成银镜。3.芳香第一胺类供试品+稀盐酸 亚硝酸钠 碱性 -萘酚试液 红色到猩红色例：氨苯砜 （）【 鉴别 】 (1) 本品显芳香第一胺类的鉴别反应（附录 ） (2) 取本品，加甲醇制成每 1ml 中含 5g 的溶液，照分光光度法（附录 A ）测定， 在 261nm与 296nm 的波长处有最大吸收。其吸收度分别为 0.35 0.38与 0.590.62。 4.托烷生物碱类 此类生物碱中具有莨菪酸结构，有 Vitali反应 ,显紫色。 例：氢溴酸山莨菪碱 【 鉴别 】 (1) 本品显托烷生物碱类的鉴别反应（附录 ）(2) 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集 287 图）一致。 (3) 本品的水溶液显溴化物的鉴别反应（附录 ）。5.无机金属盐（ Na, K, Ca) 焰色反应： Na显鲜黄色； K显紫色； Ca显砖红色 铵盐： 供试品 + NaOH 氨臭使湿润的红色石蕊试纸变蓝使硝酸亚汞试液湿润的滤纸显黑色例：氨苄西林钠 【 鉴别 】 (1) 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液的主峰保留时间应与 对照品溶液的主峰保留时间一致。 (2) 取本品0.25g ，加水 5ml 溶解，加 2mol/L醋酸溶液 0.5ml ，摇匀后，于冰浴静 置 10分钟，用垂熔漏斗滤取析出物，用丙酮水 (9:1) 混合溶液 2 3ml洗涤，置 60 干 燥 30分钟，照红外分光光度法（附录 C ）测定。本品的红外光吸收图谱应与氨苄西林 三水物的对照图谱（光谱集 658图）一致。 (3) 本品显钠盐的火焰反应（附录 ）。6. 无机酸根 氯化物： Cl- + Ag+ AgCl 乳白色 硫酸盐： SO42- + Ba2+ BaSO4 白色例 1：盐酸妥卡尼 【 鉴别 】 (1)取本品约 50mg，加水 4ml溶解后，加盐酸溶液 (9100)1ml 、重氮对硝基苯胺试液 2ml、氢 氧化钠试液 4ml与正丁醇 2ml，振摇，静置俟分层，正丁醇层显红色。(2)本品的水溶液显氯化物的鉴别反应 (附录 ) 。硫酸特布他林 6. 无机酸根 例 2： 硫酸特布他林 （呼吸道解痉） 【 鉴别 】 (1)取本品约 1mg，置试管中，加水 1ml溶解，加缓冲液 (pH9.5)(取二羟甲基氨基甲烷 36.3g，加水溶解并稀释至1000ml，用 1mol/L盐酸溶液调节 pH值至 9.5)5ml，加新鲜制备的 2 4-氨基安替比林溶液 0.5ml及新鲜制备的铁氰化钾溶液 (225)2 滴，混和，置水浴中加热，溶液显紫红色。 (2)取本品，加 0.1mol/L盐酸溶液制成每 1ml中含 0.1mg的溶液，照分光光度法 (附录 A) 测定，在 276nm的波长处有最大吸收。 (3)本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致 (附录 C) ，如不一致时，再取本品适量，溶于无醛甲醇中，置水浴蒸干后测定 。 (4)本品的水溶液显硫酸盐的鉴别反应 (附录 ) 。（三）专属鉴别试验 (specific identification test) 是证实某一种药物的依据，是根据每一种药物的化 学结构的差异或理化性质的不同，选用某些特有的灵敏 的定性反应，来鉴别药物的真伪。 1）化学鉴别法2）光谱鉴别法3）色谱法4）生物学法方法三、鉴别方法（一）化学鉴别法三氯化铁呈色反应 (Ar-OH, Ar-OCOCH3) 异羟戊酸铁反应 (Ar-COOH;-COOR) 1. 显色反应鉴别法 茚三酮呈色反应 (脂肪氨基， 氨酸） 重氮化 -偶合呈色反应 (Ar-NH2;-NHCOR) 氧化还原显色反应及其它颜色反应 与金属离子的沉淀反应与硫氰化铬铵的沉淀反应 其它沉淀反应 (如生物碱沉淀剂） 例：呋塞米 （速尿）【 鉴别 】 (1) 取本品约 25mg，加水 5ml ，滴加氢氧化钠试液使恰溶解，加硫酸铜 试液 1 2滴，即生成绿色沉淀。 (2) 取本品 25mg，置试管中，加乙醇 2.5ml 溶解后，沿管壁滴加对二甲氨基苯甲醛 试液 2ml ，即显绿色，渐变深红色。 (3) 取本品，加 0.4 氢氧化钠溶液制成每 1ml 中含 5g 的溶液，照分光光度法（ 附录 A ）测定，在 228nm与 271nm 的波长处有最大吸收。 2. 沉淀生成鉴别法 药物本身在可见光下发射荧光 药物溶液加硫酸后在可见光下发射荧光 3. 荧光反应鉴别法 药物与溴反应后，在可见光下发出荧光 药物与间苯二酚溴反应后，发射出荧光 药物其它反应后，发射出荧光 制备衍生物： 药物试剂 具有荧光的衍生物例：硫酸奎宁 【 鉴别 】 (1) 取本品约 20mg，加水 20ml溶解后，分取溶液 10ml，加稀硫酸使成酸 性，即显蓝色荧光。 (2) 取鉴别 (1)项剩余的溶液 5ml，加溴试液 3滴与氨试液 1ml ，即显翠绿色。 (3) 取鉴别 (1)项剩余的溶液 5ml，加盐酸使成酸性后，加氯化钡试液 1ml，即发生白 色沉淀。 (4) 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集 488图）一致。 胺类、酰脲类、酰胺类药物经强碱处 理生成氨气 ( NH3 ； NH(C2H5)2) 含硫药物经强酸处理后，加热，生成硫化氢气体 (H2S+Pb2+ PbS+2H+) 含碘有机药物，加热，生成紫色碘蒸汽含醋酸酯和乙酰胺类药物酸水解后加乙醇可产生乙酸乙酯4.气体生成反