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免疫学 Immunology第一章 免疫学概论第一节 免疫的基本概念一 免疫的含义二 免疫 (immune) 是动物(人)机体对自身( self)和非自身 (nonself)的识别并清除非自身的大分子物质,从而保持机体内外环境平衡的一种生理学反应。 传统 概念 现 代概念对 异物抗原 抗 感染 抗感染及排除非已抗 原对 自身成分 有利 有利也可有害对 机体作用 不 发 生免疫 应 答 耐 受,也可 发 生免疫 应答二 免疫的基本特性 识别自身与非自身( recogniton of self and nonself) 特异性 (specificity) 免疫记忆 (immunological memory)三 免疫的功能 抵抗感染( defence) 自身稳定 (homeostasis) 免疫监视 (immunological surveillance)功能 正常表 现 (有利) 异常表 现 (有害)免疫防御 抗病原微生物的侵 袭 超敏 反 应 、易受感染或免疫 缺陷病免疫 稳 定 对 自身 组织 成分的耐受 自身免疫性疾病免疫 监视 防止 细 胞癌 变 或持 续 性感染 肿 瘤或持 续 性病毒感染四 免疫的类型 非 特异性免疫( nonspecific immunity)先天性免疫( innate immunity) 特异性免疫 (specific immunity)获得性免疫( aquired immunity)非特异性免疫 特异性免疫获 得方式 先天性 遗传获 得 受 抗原刺激 获 得针对 异物 范 围 广,无抗原特异性及免疫 记忆 有抗原特异性及免疫 记忆作用 时间 迅速,在感染早期起重要防御作用缓 慢,需 5、 6天才建立免疫,作用 时间长 ,免疫效率高表 现 方式 天然防御屏障反 应 特异性免疫 应 答参与的免疫 细胞 粒 细 胞, 单 核 /巨噬 细 胞, NK细 胞 APC, T细 胞和 B细 胞参与的免疫分子 补 体、溶菌 酶 等体液成分,细 胞因子等 抗 体, 细 胞因子两类 免疫的主要特征比较(一)非特异性免疫1. 解剖学屏障2. 生理学屏障3. 吞噬细胞屏障4. 炎症屏障(二)特异性免疫体液免疫由 B淋巴细胞介导的免疫细胞免疫由 T淋巴细胞介导的免疫五 免疫学的分类 基础免疫学主要研究抗原抗体,免疫系统,免疫应答,免疫调节,免疫遗传等生理现象 临床免疫学主要研究人体健康和临床疾病密切相关的各种免疫现象,如超敏反应,免疫缺陷病,自身免疫,肿瘤免疫病,和移植免疫等与 免疫相关的分支学科1. 免疫生物学( immunobiology)2. 免疫化学( immunochemistry)3. 免疫血清学( immunoserology)4. 免疫遗传学( immunogenetics)5. 免疫病理学( immunopathology)6. 肿瘤免疫学( tumor immunoloty)7. 分子免疫学 (molecular immunology)第二节 免疫学的发展简史17世纪我国明代已有接种人痘预防天花的正式记载和 18世纪英国乡村医生 Jenner接种牛痘预防天花,宣告了免疫学的产生。直到 1957年 Burnet提出淋巴细胞克隆选择学说,奠定了现代免疫学的基础。免疫学的发展可分为三个发展时期,即:经验免疫学时期、实验免疫学时期、免疫学的飞跃期。一 经验免疫学时期公元 16世纪前,患过天花耐过的病人以后,一般不再复发。根据这个事实我国最早创立了用人痘苗预防人的天花,这是免疫学应用的开端。1796年英国乡村医生 Jenner受 挤奶姑娘感染牛痘而不发天花的现象的启发,创立了接种牛痘预防天花的方法。二 实验免疫学时期十九世纪未,随着病原微生物学研究取得突破,免疫学在人工主动免疫和被动免疫方面等方面取得了重大进展 (一)人工主动免疫和被动免疫的研究1880年 巴斯德 发现鸡的巴氏杆菌的陈旧培养物接种鸡后,能预防禽霍乱,首先创造了减毒疫苗,并将这样制剂称之为疫苗( vaccine).之后又创造了炭疽杆菌的弱毒苗、狂犬病的减毒苗,开始了主动免疫( active immunization) 的研究。1888年 Behring和 kitasato, 用白喉杆菌的外毒素免疫马,制备抗血清,后用该免疫血清防治白喉获得成功。他们又用甲醛处理白喉及破伤风外毒素,首次制备了类毒素。开始了人工被动免疫( passive immunization) 的研究。返回(二)免疫应答机制的研究 细胞学说 最早由俄国科学家 Metchnikoff提出体液学说 最早由 Ehrlich提出1903年 Wright及 Douglas将细胞学说和体液学说统一起来,奠定了免疫学的基础(三)免疫病理概念的形成二十世纪初 Richet和 Portier用海葵触角的甘油提取液重复给狗注射后,会立即引起狗的死亡,首次发现了过敏现象 (hypersensitivity)三 近代免疫学时期二战以后,随着各种新技术的发展,免疫学进入了一个新的发展阶段, 1959年 Burnet提出了克隆选择学说。此学说不仅能说明抗体形成的机制,而且能解释机体对抗原的识别,以及免疫记忆、免疫耐受、自身免疫等现象,这一学说对近代免疫学的全面发展起了很大的推动作用。(一)免疫系统的研究1960年 Gowans证明外周淋巴细胞不是终末细胞,可以再循环( recirculation), 同时在再次接触抗原时,又可以母细胞化,进行分化和增殖,其中一小部分成为记忆细胞。在免疫系统的研究中,主要确证了淋巴系统是执行免疫功能的主导实体,其中小淋巴细胞按其成熟时的来源不同分为 T淋巴细胞和 B淋巴细胞两大类。(二) 抗体的研究1949年 Fagreus证明了浆细胞产生抗体。 Tiselius和 Kabat于 1938年创建了血清蛋白电泳技术,并证明抗体的活性部分主要存在于丙种球蛋白组分中。1964年世界卫生组织将其统一命名为免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)(三)免疫遗传的研究免疫应答的强弱具有个体差异性和种系特异性,并受遗传基因控制。免疫应答的遗传控制主要与两类基因有关,一为免疫应答基因( immune responsegene,Ir-gene), 即 主要组织相容性复合体 ( major histocompatibility complex ,MHC),二为免疫球蛋白的可变区基因。主要组织相容性复合体是由高度多态性基因座位所组成、染色体上的一个遗传区域,其基因产物能在各种细胞表面表达,称为 MHC分子。(四)单克隆抗体技术的发展每个 B细胞系表面的抗原受体( BCR) 只能特异性地识别一种抗原决定簇,因此产生的抗体非常纯粹,这种从一株细胞系(克隆)产生的抗体称为单克隆抗体(monoclonal antibody,McAb)第三节 免疫学发展近况及展望 由于分子生物学理论与技术的迅猛发展,免疫学无论在基础免疫学或临床免疫学都有了明显的突破。在预防方法上,上世纪九十年代发展了核酸免疫的方法,即由一段外源性的目的基因,直接免疫机体,使其持续表达保护性抗原,诱导产生特异性免疫。一 淋巴细胞信号转导途径的发现现 已 确证淋巴细胞在接受外来抗原向胞内传递信号的活化过程中,需要双(多)信号的作用使之充分活化后才能产生免疫效应。其特异性活化的第一信号是由 APC递呈的 MHC 抗原肽 TCR途径。特异性活化的第二信号是 APC表达的B7分子等协同刺激分子与淋巴细胞相应的受体( CD28分子等)结合的信号转导途径。二 免疫突触的研究免疫突触( immunological synapse) 最早( 1987)由Allen提出,是指 T细胞与 APC之间有一个接触区, 1999年Grakui及其同事在实验研究的基础上对 T细胞的活化过程提出突触的概念,认为 T细胞与 APC之间的这个接触区相当于神经元与神经元之间或神经元与细胞之间的信号交流

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