内分泌疾病的生化检验

第十三章第十三章内分泌疾病的内分泌疾病的 生物化学生物化学 检验检验一、 概述二、 内分泌功能紊乱的生物化学检测指标三、 内分泌紊乱检测指标的临床应用教学内容本章要求：本章要求： 掌握掌握 激素、内分泌的概念与特点。激素、内分泌的概念与特点。 掌握掌握 生长激素、甲状腺、肾上腺功能生长激素、甲状腺、肾上腺功能 紊乱的生物化学检验。紊乱的生物化学检验。 熟悉熟悉 性腺功能紊乱的生物化学检验。性腺功能紊乱的生物化学检验。 了解了解 主要激素的生物本质、主要激素的生物本质、 结构。结构。 第一节 概述一、内分泌及调控内分泌（ endocrine） : 指机体通过腺体或特定的细胞，合成 具有生物活性的物质 并释放入血液循环中，调节各系统、器官、细胞代谢和功能，维持内环境稳定的过程。激素（ hormone）： 内分泌系统传递信息的活性物质。短反馈短反馈下丘脑下丘脑高级中枢、应激等其他刺激高级中枢、应激等其他刺激调节激素调节激素 A调节激素调节激素 B腺垂体腺垂体内分泌腺内分泌腺或细胞或细胞靶组织靶组织功能激素功能激素 C长反馈长反馈下丘脑垂体内分泌腺调节轴下丘脑垂体内分泌腺调节轴超短反馈超短反馈激素激素分泌的分泌的调节调节二、激素的分类与作用机制1. 激素的分类激素的分类 肽类和蛋白质肽类和蛋白质 ： 下丘脑激素、垂体激素下丘脑激素、垂体激素胃肠激素等胃肠激素等 类固醇类固醇 ：肾上腺皮质激素、性激素：肾上腺皮质激素、性激素 氨基酸衍生物氨基酸衍生物 ：甲状腺激素：甲状腺激素肾上腺髓质激素等肾上腺髓质激素等 脂肪酸衍生物脂肪酸衍生物 ：前列腺素等：前列腺素等2. 激素激素 的作用特点的作用特点 高度特异性高度特异性 微量而高效（高度亲和性）微量而高效（高度亲和性） 结合的可逆性结合的可逆性 量量 -效性与饱和性效性与饱和性 类似化合物的可竞争性类似化合物的可竞争性（一）内分泌疾病常用的生物化学诊断方法（一）内分泌疾病常用的生物化学诊断方法1. 激素生物效应及其生化标志物的激素生物效应及其生化标志物的 检测检测 有辅助诊断价值有辅助诊断价值 2. 激素激素 或其代谢物或其代谢物 的直接测定的直接测定直接证据，最常用直接证据，最常用三、 内分泌疾病 常用生物化学检测方法及评价3.动态功能试验（动态功能试验（ dynamic function test） 应用特异性刺激物或抑制物，作用于激素分应用特异性刺激物或抑制物，作用于激素分泌调节轴的某一环节，分别测定使用前后相应泌调节轴的某一环节，分别测定使用前后相应靶激素水平的动态变化，以反映内分泌功能。靶激素水平的动态变化，以反映内分泌功能。判断疾病的病变部位和性质判断疾病的病变部位和性质分类：分类： 兴奋试验和抑制试验兴奋试验和抑制试验4. 其他检测方法其他检测方法 t1/2短短 测定测定 激素前体或激素作用介导物激素前体或激素作用介导物 高血浆蛋白结合率高血浆蛋白结合率 联合联合 测定测定 激素结合蛋白激素结合蛋白 自身抗体检测自身抗体检测 异源性激素综合征：异源性激素综合征： 部位：部位： 非内分泌组织肿瘤细胞非内分泌组织肿瘤细胞 特征：特征： 自主性分泌，分泌量大自主性分泌，分泌量大（二）（二） 内分泌疾病诊断实验室常用内分泌疾病诊断实验室常用 的的 检测技术检测技术 1生物化学分析法生物化学分析法 ： HPLC，质谱分析，质谱分析2标记免疫分析法：标记免疫分析法： ELISA 酶联免疫分析酶联免疫分析RIA 放射免疫分析放射免疫分析EMIT 均相酶放大免疫分析技术均相酶放大免疫分析技术CLIA 发光免疫分析发光免疫分析FIA 荧光免疫分析荧光免疫分析TrFIA 时间分辨荧光免疫分析时间分辨荧光免疫分析（三）（三） 激素水平测定的影响因素激素水平测定的影响因素 1生物节律性变化生物节律性变化 2年龄年龄 ： 甲状腺激素，性激素等甲状腺激素，性激素等 3药物药物 ： 抗精神病药，口服避孕药等抗精神病药，口服避孕药等4妊娠妊娠 5体位体位 ： 肾上腺素，去甲肾上腺素等肾上腺素，去甲肾上腺素等 连续动态观察可靠性高连续动态观察可靠性高多项指标的联合检查可获取更多信息多项指标的联合检查可获取更多信息 实验室严格实验室严格 的的 质量控制质量控制检测结果结合临床才能做出正确的诊断检测结果结合临床才能做出正确的诊断了解指标意义及局限性，正确选择检测项目了解指标意义及局限性，正确选择检测项目 （四）（四） 内分泌疾病检测结果内分泌疾病检测结果 评价的基本原则评价的基本原则配对激素、动态功能试验定位定性配对激素、动态功能试验定位定性2. 临床临床 应用价值评价应用价值评价1. 方法学评价方法学评价 第二节第二节 下丘脑垂体内分泌功能紊乱下丘脑垂体内分泌功能紊乱的生物化学检验的生物化学检验下丘脑下丘脑一、下丘脑垂体内分泌功能及调节一、下丘脑垂体内分泌功能及调节Adrenocorticotropic Hormone（ ACTH） 促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素Thyroid Stimulating Hormone （ TSH） 促甲状腺激素促甲状腺激素Follicle-Stimulating Hormone （ FSH） 卵泡刺激素卵泡刺激素Luteotropic hormone（ LH） 黄体生成素黄体生成素Prolactin（ PRL） 催乳素催乳素（一）垂体激素（表（一）垂体激素（表 13-1） 垂体分泌的激素及功能垂体分泌的激素及功能腺垂体激素生长激素 GH 促进机体生长促肾上腺皮质激素 ACTH 促进肾上腺皮质激素合成及释放促甲状腺素 TSH 促进甲状腺激素合成及释放卵泡刺激素 FSH 促进卵泡或精子生成黄体生成素 LH 促进排卵和黄体生成，刺激孕激素、雄激素分泌催乳素 PRL 刺激乳房发育及泌乳黑色细胞刺激素 MSH 促黑色细胞合成黑色素神经垂体激素抗利尿激素 ADH 收缩血管，促进集尿管对水重吸收催产素（ oxytocin， OT） 促进子宫收缩，乳腺泌乳（二）下丘脑激素（二）下丘脑激素 （表（表 13-2） thyrotropin-releasing hormone（ TRH）促甲状腺激素释放激素促甲状腺激素释放激素corticotropin releasing hormone（ CRH） 促肾上腺皮质激素释放激素促肾上腺皮质激素释放激素Gonadotropin-releasing hormone（ GnRH） 促性腺激素释放激素促性腺激素释放激素growth hormone-releasing hormone（ GHRH） 生长激素释放激素生长激素释放激素growth hormone-inhibiting hormone（ GHIH）生长激素抑制激素生长激素抑制激素表表 13-2 下丘脑分泌的主要调节激素激素名称 调节的腺体激素促甲状腺激素释放激素 TRH TSH（主要）， GH， PRL， FSH促性腺激素释放激素 GnRH LH， FSH促肾上腺皮质激素释放激素 CRH ACTH生长激素释放激素， GHRH GH生长激素抑制激素， GHIH GH（主要） ， PRL TSH， ACTH催乳素释放激素 PRH PRL催乳素抑制激素 PIH PRL黑色细胞刺激素释放激素 MRH MSH 黑色细胞刺激素抑制激素 MIH MSH （三）下丘脑 -垂体分泌功能的调节 主要受其调节的靶腺释放的激素水平的负反馈调节。 排卵前期，雌激素达最高峰时可正反馈下丘脑相关激素的释放。 应激等情况可通过下丘脑以外的 CNS，影响下丘脑垂体的激素分泌。二、生长激素及生长调节素二、生长激素及生长调节素（一）生长激素（一）生长激素 （ growth hormone, GH）1.GH的生化特征的生化特征 : 腺垂体嗜酸细胞分泌，腺垂体嗜酸细胞分泌， 单链多肽激素，含单链多肽激素，含 191个氨基酸残基，个氨基酸残基， 21.5kD 。与与 PRL，胎盘催乳素同源，胎盘催乳素同源 ，血中有具，血中有具 GH活性活性的异构体的异构体t1/2短：短： 20min2.生物学作用： 促生长： 主要由 IGF-1介导， 促进骨骺软骨细胞 DNA和 RNA合成，加速骨、软骨细胞分裂增殖 。促进物质代谢： IGF介导 蛋白质合成 ；提高血糖；脂肪分解 。参与性发育调节GH 第二性征缺乏，性发育受阻。 3.GH分泌及调控： 脉冲式 分泌 昼夜节律 明显 主要受下丘脑 GHRH和 GHIH控制，而 GH、 IGF反馈调节 GHRH和 GHIH释放。 剧烈运动、低血糖、 DA、 5-HT、中枢 2受体激动剂、 Arg GH(二 )生长调节素 (Somatomedin， SM) GH依赖性 胰岛素样生长因子 （ IGF）IGF结合蛋白 3（ IGFBP-3） GH作用下 主要由肝细胞合成 IGF:介导 GH作用 ，负反馈调节 GH。 IGF- 1几乎全部和 IGFBP可逆性结合， t1/2 2h，非脉冲式释放； IGF- 1和 IGFBP-3： 首选检查项目三、生长激素功能紊乱的生物化学诊断 生长激素功能紊乱 生长激素缺乏症（ GH deficiency, GHD） : 垂体性侏儒症 由各种原因导致 生长发育期 GH分泌不足或功能障碍 ，产生的儿童及青少年生长发育障碍。病因：特发性： 约占 70% ，原因不明，可能在胚胎期 或围生期发生 下丘脑或垂体损伤 。遗传性： 单一 GH缺乏症； 多种垂体激素缺乏症；IGF生成障碍继发性： 下丘脑、垂体后天性 病变、损伤或手 术等临床表现：临床表现： 生长迟缓，身材矮生长迟缓，身材矮小。小。 发育迟缓。发育迟缓。 未伴甲状腺功能减退未伴甲状腺功能减退则智力正常。则智力正常。 血糖偏低，伴血糖偏低，伴 ACTH缺缺乏者更显著，甚至可乏者更显著，甚至可出现低血糖抽搐、昏出现低血糖抽搐、昏迷。迷。GHDGHD 巨人症及肢端肥大症巨人