TB药物及反应ppt课件

结核病诊断性治疗（药物不良反应）1结核病诊断金指标 （病原菌） 分支杆菌 结核分支杆菌复合群结核分支杆菌、牛分支杆菌、非洲分支杆菌、田鼠分支杆菌。 非结核分支杆菌结核菌引起慢性传染病，以肺部浸润多见，临床常见前 2种菌致病。抗酸染色性为分支杆菌的共同特征，新鲜标本中可见单个或聚集成簇或分支样排列的细菌。2结核病诊断金指标 （病理学）结核菌侵入机体后可引起各组织的特异性及非特异性反应。非特异性改变 局限性炎症，充血水肿，细胞浸润坏死等渗出改变。特异性改变 结核结节（类上皮细胞相融合成Langhans，周围是淋巴细胞，纤维细胞）及干酪样坏死。机体免疫功能不同、细菌数量、毒力大小各异，引起的病理变化程度不同，可增殖、钙化、浸润、坏死。干酪性坏死是结核病中最严重，且呈急性过程的病理反应，干酪坏死发生液化是病变加重的表现，液化干酪灶为灰黄白色豆渣样、脓性、浆糊状、胶冻状，有出现为暗红色，是与化脓感染区别的凝固性坏死。3结核病临床诊断标准（卫生部 2008.1.16）1.流行病学： 传染源大都不清，易感者与传染病人密切接触。2.临床表现： 呼吸道症状、感染中毒症状，可急 /慢性发作。体征 支扩，肺实变或胸水时有相应体征3.胸部影像学检查原发性肺结核原发病灶、胸内淋巴结肿大血行播散结核急性、亚急性、慢性继发性发结核多种形态表现结核性胸膜炎干性或渗出性，包裹积液。44.实验室检测 结核分枝杆菌检查痰涂片检查： 抗酸杆菌（）、（ ）分枝杆菌培养 （）、（ ） 结核菌素试验 结核菌纯蛋白衍生物（ PPD）皮试， 48 96小时检查皮下硬结反应。 抗结核抗体等其他方法 组织病理检查。5诊断原则细菌学检查为主，结合影像学，流行病学，临床表现，辅助检查，鉴别诊断，综合分析作出。疑似病例（符合下列之一） 双，右 左，可合并肺内病变，可伴钙化， CT增强：环形强化，一般不侵犯周围大血管。血播结核 ：典型的易诊断早期双肺透光度下降，磨玻璃样改变， CT为 1mm粟粒影。亚急性或慢性病变以双肺上中结节为主，大小不等，密度不均。继发结核 ：多种形态可见，病变进展或吸收均缓慢，干酪病变少见，增殖病变强化不明显。 注意不典型部位及形态的病变。胸膜炎 ： 仅胸腔积液改变，肺内未见病变。11痰菌（）结核病特征（ 3） 辅助检查PPD检查 ：判断机体是否受结核菌感染儿童普种卡介苗，一般阳性意义不大；未接种者（ +）：受结核感染或体内有活动病灶；强（ +）：机体处于高敏状态，发病概率高。血清学检查 ：敏感性和特异性均不高，诊断价值不大。结核菌培养 ：是肺结核病诊断的重要补充手段。支气管镜检查 ： 是肺结核病诊断的重要补充手段可提高结核菌检出率发现及治疗支气管结核发现及鉴别肺部其他疾病12结核病的治疗性诊断临床上对鉴别困难的肺部病变可先按炎症处理短期抗感染治疗： 2周 -1月内肺内病变吸收 肺炎2周 -1月内肺内病变不吸收 考虑肺结核 高度怀疑肺结核可诊断性抗结核治疗，密切随访 X/CT变化 建议不用氟喹若酮及氨基糖苷类药物抗感染治疗 诊断性抗结核治疗原则，规则 H、 R、 Z、 E、四药联合强化治疗。诊断性治疗结核病预后判断12 周结核毒性症状减少或消失23 月肺内病灶明显吸收完成疗程后肺内病变完全吸收或遗留增殖、钙化稳定病灶。抗结核治疗有效可验证肺结核的诊断13抗结核药物及不良反应处理14抗结核药物治疗的两重性 治疗作用 结核病化学疗法是目前控制结核病流行的主要方法。 有效的抗结核药物应用发挥了巨大作用。 可治愈结核病，解除病人痛苦，切断结核菌传播。 不良反应 与用药目的无关的或意外的有害反应， 有时是难以预测的，甚至危及生命的。 对抗结核药物不良反应的正确认识，准确判断，合理处理，积极防治，可减少药物治疗中的不良反应，避免严重不良反应发生，提高用药的安全性及病人的依从性。 15药物不良反应 概念 ：指合格药物在正常用法、用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。 不良反应严重程度分类 ： 轻度 -症状轻微，不需停药或特殊处理。 中度 -有明显症状，对器官和功能有一定伤害，需治疗处理或停药。 重度 -症状严重，对器官和功能有显著伤害，甚至危及生命，需及时治疗抢救16抗结核药物不良反应发生我国 1996年 -2005年共发表抗结核药物不良反应相关文献117篇，不良反应发生率 12.6%。以我国 500万活动结核病人均接受抗结核治疗，发生药物不良反应患者可达 63.1万人。预防、识别及处理不良反应目的 提高患者对治疗的依从性，保护病人安全，保证疗程完成。 关系患者经济负担，良好成本效益等社会问题。17正确认识抗结核药物不良反应 结核药物不良反应范围广泛，包括对肝、肾、胃肠、血液、精神神经和过敏反应等各方面。 各种抗结核药物均有可能发生不良反应，但大部分为轻度反应，部分病人可能发生严重反应，应引起重视。国内报道因抗结核药物毒副反应而改变最佳治疗方案者约 20%。18病灶内结核菌群及药物作用PH 菌群 敏感 药物中性 INHRFPSM酸性 PZAABCD？19抗结核药物介绍理想的抗结核药 具有杀菌 .灭菌 .预防耐药的能力 能在血中达到有效浓度 能渗入吞噬细胞 ,浆膜腔和 GSF内部 毒性低，副作用少； 使用方便，价格低廉。20国际通用的一线抗结核药物异烟肼，利福平，吡嗪酰胺，链霉素，乙胺丁醇；针对耐药的二线抗结核药物卷曲霉素，卡那霉素，丁胺卡那霉素，紫霉素，乙 (丙 )硫异烟胺 (1314Th/1321Th)氨硫脲 , 环丝氨酸，氧氟沙星 , 左氧氟沙星 ,对氨基水扬酸 .21全杀菌药 常规剂量在试管内能达到最低抑菌浓度 (MIC)的 10倍以上 对细胞内 /外 ,A/B 环境及生长快 /慢的细菌均有杀菌作用 .INH. RFP 两种药 .半杀菌药SM. PZA. 两者合用相当一个全杀菌药 .抑菌药PAS, EMB, 1314Th / 1321 Th, TB1, CS, CPM22异烟肼（ INH H）抗菌作用分子小渗透力强，能渗入细胞内及病变组织中，可透过正常脑膜，对细胞内外菌群均有杀菌作用，对A菌群杀菌力强 . 联合其他抗 TB药能增强抗菌作用，延缓耐药产生，无交叉耐药性。体内代谢口服吸收快而完全， 1-2h血浓度达高峰，半衰期约6h. 75%-95%在肝内经乙酰转化酶作用乙酰化失去抗菌作用 .24h排出 50%-70%. 10%以原形从尿中排出。23异烟肼（ INH H）用法剂量 10mg（ kg.d）， 55kg 600mg/d.静滴用量同口服量 .毒副反应 抗结核药毒副反应 60%以上与 R有关 .肝损害 ：多发生在用药后 6-50天，与药物使肝细胞中毒、过敏、肝内胆管胆汁潴留、肝肠循环等有关 .胃肠反应 ：厌食、恶心呕吐、腹痛腹泻等 .流感样综合征 发冷寒战、发热乏力、头痛肌痛，可能是肝肾功损害的信号 .28利福平（ RFP. R）皮肤综合征 ：皮肤发红，尤其头面部可伴皮疹，发热或结膜充血 .其他 ： 肾功损害较少见，可有血小板、粒细胞减少， 动物试验有致畸胎作用 .R能诱导肝微粒体酶 ,可加速某些药物在肝内分解灭活 ,降低其疗效 .（皮质激素、口服降糖药、口服抗凝药、苯妥英钠、巴比妥、镇痛药等）29链霉素（ SM.S）抗菌作用 广谱氨基糖苷类抗生素 .在碱性环境中对细胞外 A菌群有杀灭作用 .为 “半杀菌药 ”。作用机制 抑制 TB菌蛋白