甲巯咪唑临床应用中的若干问题八

甲巯咪唑临床应用中的若干问题哈尔滨医科大学附属第一医院匡洪宇1甲状腺功能亢进症的诊断Weetman AP Medical progress Gravesdiseasa.New Engl J Med 2000;343;1236-12482硫脲类药物的结构式3MMI每日剂量和给药问题w 以往 血药代动力学研究：MMI血中半衰期 3 - 6h,需 tid 口服最理想适宜剂量为 30-60mg/d.w 现今 ，甲状腺内药代动力学研究： 甲状腺有效药物浓度持续 20-24h 甲状腺内药物浓度仅与每日剂量有关 ,15mg/d和 30mg/d临床疗效相同 . 投药间期或最后一次服药的时间无关420例 GD患者术前口服 CMI后甲状腺内药物浓度w Jansson R ,et al JCEM 1983,57:129-132 5不同剂量和不同服药法对甲状腺内MMI浓度的影响N 甲状腺内 MMI浓度(um/kg)10mg 3 5 43.912.030mg 1 5 40.818.75mg 3 6 38.221.815mg 1 5 40.010.05mg 2 4 25.98.0*注：与以上 4组比较， P*发热 20MMI与 PTU比较（ 2）MMI PTU副作用 肌痛、关节痛 肝功受损 胃肠症状 脱毛 SLE-like syndrome 40mg/d 较 40mg/d,发生率增加 8.6倍。26Graves病（ GD)白细胞减少组与（ GD）白细胞正常组和对照组 HLA-DRBI等位基因频率比较DRB1*0.7 DRB1*0.8 DRB1*0.9 DRB1*15分组 对照组 13.9 5 13.9 17.2GD白细胞正常组 5.0* 5 17 15GD白细胞减少组 2.2* 20.0* 6.7 28.9*总 GD组 3.7* 12.1* 12.1 21.6注：与对照组相比 vs CON,*P0.01;与 GD白细胞正常组相比 vs CON,P0.05,P0.01GD白细胞减少易感基因： HLA-DRB1*08,*15GD白细胞减少保护基因： HLA-DRB1*7李梅，等。中华内分泌代谢杂志 2001， 17： 20227GD患者血清、甲状腺素、他巴唑、 TSI对正常人、GD白细胞减少患者骨髓 GM-CFU生长的影响（ S）正常人骨髓 GD白细胞减少患者骨髓组别 例数 GM-CFU集落数 GM-CFU集落数对照组 11 8947 8636他巴唑组 11 8237 7814甲状腺素组 11 9242 9427TSI组 11 279* 269*GD白细胞减少组 11 3522* 3016*GD白细胞正常组 11 8351 8124*与对照组相比，P0.01TSI和 GD合并白细胞减少患者的血清对正常人、 GD合并白细胞减少患者的骨髓 GM-CFU集落生长有抑制作用李梅，等，中华医学杂志 2002， 82（ 9）28粒细胞缺乏 CECIL 内科学 19版（ 1）w 最严重的副作用是粒细胞缺乏症，约为 2-5 。w 该副作用的发生少而突然，许多专家认为，没有必要频繁的监测白细胞水平。w 代之而行的是应查治疗前基础白细胞和分类，且每次复诊时要注意白细胞缺乏的症状。w 应指导病人，若发生感染应及时停药，并告诉医生。这时，应重复查白细胞及分类，若仍不正常则停药。29CECIL内科学 19版（ 2）w这种反应可在治疗后的任何时间发生，并非剂量依赖