胰岛素的相关作用机制ppt课件

胰岛素的相关作用机制一、胰岛素的来源在人体十二指肠旁边，有一条长形的器官，叫做胰腺。在胰腺中散布着许许多多的细胞群，叫做胰岛。胰岛素是由胰岛 细胞 受内源性或外源性物质如 葡萄糖 、 乳糖 、 核糖 、 精氨酸 、 胰高血糖素 等的刺激而分泌的一种蛋白质激素。二、胰岛素的结构组成胰岛素由 A、 B两个 肽 链组成。 人胰岛素 (Insulin Human)A链有 11种 21个 氨基酸 ， B链有 15种 30个氨基酸， 共 26种 51个氨基酸 组成。其中 A7(Cys)-B7(Cys)、 A20(Cys)-B19(Cys)四个 半胱氨酸 中的 巯基 形成两个 二硫键 ，使 A、 B两链连接起来。此外 A链中 A6(Cys)与 A11(Cys)之间也存在一个二硫键。三、胰岛素的生理功能一、调节 糖代谢 1 促进葡萄糖进入细胞内 葡萄糖只有进入细胞内才能被利用。肝细胞膜对葡萄糖可以自由地通过，但进入肌肉和脂肪细胞膜时，需要通过膜上的运糖载体（即载体蛋白），使细胞内外的糖加速平衡。 胰岛素能增加糖载体的传递速度，加速葡萄糖进入细胞内。2 .促进葡萄糖磷酸化：葡萄糖自由进入 肝细胞内 ，在 ATP 的作用下，经葡萄糖激酶的催化，产生 6- 磷酸葡萄糖，称为葡萄糖的 “活化 ”过程。胰岛素能诱导合成 葡萄糖激酶 ，使酶的活性增加。 在 肌肉、脂肪组织 中葡萄糖的磷酸化主要由己糖激酶催化。胰岛素可使 己糖激酶 的 活性增高 。 3 促进葡萄糖的氧化：胰岛素能诱导合成 磷酸果糖激酶 和 丙酮酸激酶 ，并增加酶的活性， 促进糖酵解。4 促进糖原合成： 胰岛素通过增强磷酸二酯酶的活性，降低 cAMP水平，增强 糖原合成酶 的活性，在糖原合成酶的催化下，增加糖原合成。5 抑制糖异生作用：胰岛素一方面可使从肌肉释放的氨基酸和脂肪组织释放的 甘油 减少，从而 减少 肝内糖异生 原料 ；另一方面胰岛素还能 抑制 与糖异生有关的一些 重要酶类（如磷酸烯醇型丙酮酸羧基酶），对抗胰高糖素、肾上腺素和糖皮质激素等对糖异生的促进作用，使糖的异生受到抑制。 （二）、 对脂肪代谢的调节l 1 促进脂肪的合成：l 胰岛素可促进脂肪细胞中 6- 磷酸葡萄糖 的合成，经过糖氧化，使 乙酰辅酶 A 和 还原型辅酶 II 生成增多，增加合成脂肪酸的原料，还能增加脂肪酸合成的酶系，使脂肪酸合成加强。胰岛素因能促进糖的氧化， 增加 - 磷酸甘油 的生成，并能 抑制脂酰辅酶 A 氧化 ，故有利于合成脂肪。 2 抑制脂肪组织释放脂肪酸：胰岛素能降低脂肪细胞中环磷酸腺苷（ cAMP ）的浓度，从而 抑制 脂肪的活性，可使 脂肪分解 速度 减慢 。胰岛素不仅能抑制脂肪酶的活性，还能促进脂肪酸再脂化，脂肪酸再脂化所需的 - 磷酸甘油 主要来自糖酵解，胰岛素能促进脂肪组织利用葡萄糖，供给较多的 - 磷酸甘油，加速脂肪酸再脂化。 3 促进脂肪组织从血中摄取脂肪：胰岛素能增加 脂蛋白脂酶 的活性，使血浆脂蛋白中的脂肪水解为 脂肪酸 ，脂肪酸进入脂肪细胞后再被脂化为脂肪而贮存，因此，胰岛素有降低血中脂肪含量的作用。 4 减少酮体的生成：酮体 是指乙酰乙酸、 - 羟丁酸和丙酮，这三种物质是肝脏分解脂肪酸的产物，胰岛功能正常时，肝脏生成的酮体量不多，经血液运往肝外组织进一步氧化。若胰岛素不足 则导致糖代谢障碍，肝脏分解脂肪酸增加，使酮体产生增多，造成在体内蓄积。 5 合成胆固醇：葡萄糖的氧化分解是 胆固醇合成 的必要条件，合成的原料是乙酰辅酶 A ，还原型辅酶 II 是胆固醇合成反应中主要的供氢体，胰岛素可通过 磷酸戊糖途径 提供 还原型辅酶 II ，促进胆固醇的合成。 （三）、 对蛋白质代谢的调节l 胰岛素促进蛋白质合成过程，其作用可在蛋白质合成的各个环节上：l 促进 氨基酸 通过膜的转运进入细胞；l 可使 细胞核的复制和转录 过程加快，增加DNA和 RNA的生成；l 作用于 核糖体 ，加速翻译过程，促进蛋白质合成；四、胰岛素分泌缺陷和 /或胰岛素作用缺陷 引起的疾病？引起 血糖 水平增高 为特征的代谢性疾病 糖尿病 原发性糖尿病 胰岛素依赖型糖尿病 IDDM 非胰岛素依赖型糖尿病 NIDDM 继发性糖尿病 1、原发性糖尿病 IDDM（ 1型或幼年型）占 10%。 在遗传易感性的基础上由病毒感 染等诱发的针对 细胞的一种自身 免疫性疾病，起病急、 “三多一少 ”。 细胞严重损害，胰岛素分泌绝对 不足 引起糖尿病。病理变化1. 胰岛病变： 1型 早期 非特异性胰岛炎 晚期 胰岛 细胞颗粒脱失、 空泡变性、坏死、消失， 胰岛变小、数目减少、 纤维组织增生，玻璃样 变性。 NIDDM（ 2型或成年型）占 90%。与肥胖有关的胰岛素相对不足及组织对胰岛素不敏感所致。胰岛数目正常或轻度减少。起病慢，有家族聚集性。病理变化 2型 早期 病变不明显。 晚期 细胞减