药物分析第一章绪论 ppt课件(2)

药物分析* 1v药物：是一种特殊的商品v定性分析：药物的有效性与不良反应v定量分析：有效剂量、杂质限量等v检测手段：方式多样，技术先进Date 2世界首张疾病和药物 “联通图 ”由美国麻省理工学院和哈佛大学 Broad研究院科学家领导的研究小组 06.28宣布，他们完成了一幅新的基因 “ 线路图 ” ，此 “线路图 ” 展示了人类疾病与潜在治病药物之间的相互关联，并可据此预知新的药物如何作用于人体细胞。 Date 321世纪是知识经济时代，药学科学正以前所未有的速度发展。新技术、新方法层出不穷，学科间的交叉、融合、综合发展的趋势更加明显。国际医药工业现代化水平显著提高，我国新药研究从仿制向创制的战略转移势在必行。发展展望发展展望 ：Date 4药物分析课程要求v 1.药典的组成和正确使用v 2.药物的鉴别、检查、含量测定的基本规律与方法v 3.七类药物的质量分析方法和原理v 4.质量标准制定的原则、内容与方法v 5.质量控制中的现代分析方法与技术v 6.制剂的质量分析Date 5v考核方式 ：平时成绩 30%（作业、提问、讨论、出勤等）期末考试 70%联系方式 ： 826979305QQ:826979305cellphoneate 6v 一、药物分析的性质与任务v 二、药典与药品质量标准 v 三、药品检验工作的基本程序v 四、全面控制药品质量的科学管理绪论主要内容Date 7药物 研制 过程中的眼睛1制定 药品 质量标准2开展 临床药学研究3常规 药品检验4性质：研究以化学、物理化学及生物化学的方性质：研究以化学、物理化学及生物化学的方法和技术对法和技术对 药物药物 的质量进行的质量进行 全面控制全面控制 的学科。的学科。是一门 “方法学科 ”一、药物分析的性质与任务一、药物分析的性质与任务药物分析的任务Date 8药品质量的内涵：真假；纯度和品质优良度临床表现：安全性和有效性检测手段：各种化学和仪器的方法综合应用Date 9二、国家药品标准简介 药品质量标准 : 是药品质量规格和检验方法的 技术规定 ; 是药品现代化生产和管理的重要组成部分 ; 是药品生产、供应、使用、检验和监督管理的 技术依据 .由国务院药品监督管理局颁布国务院药品监督管理部门颁布 的 中华人民共和中华人民共和国药典国药典 和 药品标准药品标准 为国家药品标准。Date 10药品标准的类型国家药品标准临床研究用药品质量标准暂行、试行药品标准企业标准Date 11药品质量标准内容药品质量标准内容* 12中国药品生物制品检定所地方药品检验所国家药典委员会国家食品药品监督管理局分别负责国家药品标准的起草与 复核、审定、发布药品标准首先由研制 /生产单位研究起草，报送药品监督管理部门修订 /制订药品质量标准制订的机构和有关部门药品质量标准制订的机构和有关部门药品监督管理部门Date 131).安全有效性 安全：毒副反应小安全：毒副反应小药物的毒副反应：既可能是由药物本身造成， 也可能是由引入的杂质所造成。有效：疗效肯定有效：疗效肯定药物晶型或异构体的不同，其药效、生物利用度等可能迥然不同，对临床疗效有较大影响。制订药品质量标准的原则Date 14e.g. 无味氯霉素有下列晶型：A型 （ 型）：稳定型 在肠道内难以被酯酶水解，很难吸收，生物活性很低。B型 （ 型）：亚稳定型 易被酯酶水解，溶出速度比 A型快， 易吸收 ，血浓为 A型的 7倍， 疗效高。C型 ：不稳定型，可转化为 A型。 1975年前生产的均为无效 A晶型。现在 无味氯霉素混悬液中 规定 A晶型不得过 10%，可采用 IR法， NFXIII版最先增加了 X-射线衍射法Date 152).针对性要从生产工艺、流通、使用各个环节了解影响药品质量的因素，有 针对性地规定检测项目 。要充分考虑使用的要求， 针对不同剂型规定检测项目及确定合理的限度。一般注射用药质量指标要求最高，外用药稍宽。Date 163).先进性质量标准中采用的方法与技术， 根据项目需要，应尽可能采用较先进的方法与技术 。例如：中国药典（ 2010年版 二部）已采用的仪器分析法有： UV、 IR、 GC、 HPLC、 HPCE、 LC-MS、 NMR、 TLC、 AA及 Flu法，被采用的次数远比以前几版药典要高得多。已有国外标准的药物，制订的标准应达到或超过国外标准的水平。 Date 174).规范性 药品质量标准的制订，要按照国家食品药品监督管理局制订的基本原则、基本要求与统一格式进行综上所述 ，对药品质量标准的制订或修订，必须坚持质量第一，充分体现 “ 安全有效、技术先进、经济合理、不断完善 ” 的原则，使标准能起到保证药品质量和促进对外贸易的作用 Date 18二、 药品质量标准的主要内容 1.名称正文品种收载的中文药品名称系按照 中国药品通用名称 推荐的名称及其命名原则命名。药典收载的中文药品名称均为法定名称；（ 1）药品名称应 科学、明确、简短 （一般以 2 4个字为宜）；（ 2） 避免 名称避免 采用可能给患者以 暗示 的有关药理学、治疗学或病理学的药品名称 。Date 19（ 3） 外文名 （拉丁名或英文名）英文名除另有规定外，均采用世界卫生组织编订国际非专利药名 (简称 INN) ， 以便国际交流 。(4） 中文名 尽量与外文名相对应即 音对应 、 意对应 或 音意对应 。一般以音对应为主。(5)化学名根据 IUPAC有机化学命名原则Date 202 性状 性状项下记载药品的外观、臭、味、溶解度以及物理常数等。药品的性状是药品质量的重要表征之一。(1)外观性状是对药品的色泽和外表感观的规定。(2)溶解度是药品的一种物理性质。 (3)物理常数包括相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、吸收系数、碘值、皂化值和酸值等；Date 213.鉴别 鉴别项下规定的试验方法，仅适用于鉴别已知药品的真伪；对于原料药，还应结合性状项下的外观和物理常数进行确认。 （ 1） 常用鉴别方法的特点 化学法 操作简便、快速，实验成本低，应用广，但专属性比仪器分析法差。紫外光谱 主要是有机药物的共轭系统产生的光谱，它可提供 max、 min、 K（ min/ max） 及等参数。红外光谱 是分子的振动 -转动光谱，分子中每个基团一般都有相应的吸收峰，且特征性强、操作简便、实验成本低等优点。色谱法色谱法 利用色谱保留进行定性，专属性强。Date 22（ 2） 鉴别法选用的基本原则 方法要有一定的 专属性、灵敏性 ，且便于推广。化学法与仪器法相结合 。每种药品一般选用 24种方法进行鉴别试验，相互取长补短。尽可能采用药典中收载的方法。Date 234.检查检查项下包括 有效性 、 均一性 、 纯度要求 与 安全性四个方面；杂质 检查方法的基本要求 对杂质检查的基本要求是： 专属性、灵敏性、试验条件的最佳化。对于 色谱法 ，还要研究其分离能力。比如，用该药加中间体的混合物、成品用强酸、强碱、光照、加热进行处理，然后，在既定的色谱条件下进行点样、分离，以考察色谱法的可靠性。Date 24确定杂质检查限度的基本原则从安全有效的角度出发，合理制订杂质限度。杂质限度的确定很重要： 标准太低不行影响安全性，标准太高也不一定必要，且生产上难以达到也不行。应综合考虑 确定一个比较合理的限度标准。 Date 255.含量测定含量测定项下规定的试验方法，用于测定原料及制剂中有效成分的含量。一般可采用化学、仪器或生物测定方法。Date 266.贮藏药品的贮藏条件 需要 通过药品稳定性试验来确定。例如：是否需要避光，是否需要低温贮藏等；药品在一定条件下 贮藏