第八章白细胞的活化与迁移

第八章 白细胞的活化与迁移n Cell adhesion molecules, CAM 细胞粘附分子n Chemokines, 趋化因子n 白细胞外渗n 淋巴细胞的回流n 淋巴细胞的外渗n 其他的炎性反应调节子n 炎性反应的过程n 抗炎性药物主要内容细胞粘附分子n 组织依靠细胞间分子的相互作用而维系在一起n 免疫细胞可以再体内发生迁移n 维系组织细胞的细胞粘附分子，可以被白细胞用来建立与组织细胞的联系n 细胞黏附分子 (CAM)： 由细胞产生的、介导细胞与细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触、识别、结合、激活和移行等分子的统称n 特点 ：位于细胞表面或细胞基质中的糖蛋白；以配体 -受体结合的形式发挥作用；参与细胞的识别、活化和信号转导等细胞粘附分子粘蛋白 整合素凝集素 免疫球蛋白超家族选择素家族n 家族各成员 胞膜外结构域相似 ，均由 C型凝集素（ CL）结构域、 EGF结构域和补体调控蛋白结构域组成。其中 CL结构域是选择素结合配体部位。n 包括 L、 P和 E选择素三个成员。n L-选择素是淋巴细胞归巢受体n P、 E-选择素介导中性粒细胞的移动粘蛋白家族n 富含丝氨酸和苏氨酸的蛋白，糖基化修饰程度很高，为选择素提供连接位点。整合素家族n 由 两条链经非共价键连接组成的异二聚体，是一组位于细胞表面的糖蛋白受体n 至少 16 种 亚单位和 8种 亚单位，以 亚单位可将整合素家族分为 8个组。n 一种整合素可分布于多种细胞，同一种细胞也往往有多种整合素的表达 。 表达水平可随细胞分化和生长状态发生改变。免疫球蛋白超家族n 具有与 Ig相似的结构特征，即具有 1个或多个 IgV样或 C样结构域。n 包括抗原特异性受体、 MHC分子、 CD2、CD3、 CD4、 CD28、 CD80、 CD86、 ICAM、 VCAM等n 许多参与抗原识别或细胞间相互作用的分子趋化因子 chemokinesn 是一类小肽，一般含有 90130个氨基酸n 选择性的调控粘附、趋化作用、及激活白细胞n 概念：趋化因子 （ chemokines, chemoattractant cytokines ，CK）是能使细胞发生 趋化运动 的小分子细胞因子。 趋化运动 是指细胞向高浓度刺激物方向的定向运动。n 绝大多数 CK有 4个保守的半 胱氨酸 （ Cys）， 根据前两个 Cys的相对位置不同，可以分为 CXC（ ） 、 CC（ ） 、 C（ ） 和 CX3C（ ） 趋化因子。趋化因子的分类CXC （ ）趋化因子；CC （ ）趋化因子；C （ ）趋化因子；CX3C （ ）趋化因子。C为半胱氨酸 ,X为任意氨基酸趋化因子信号通过与其受体相连的 G蛋白来传递腺苷酸环化酶趋化作用粘附 细胞骨架重排肌动蛋白聚合不同种类白细胞所表达的主要趋化因子受体白细胞外渗n 当炎性反应形成时，多种细胞因子和炎性调节子会作用于局部的血管，包括增加内皮 CAM的表达。于是血管内皮就被激活了，或者说产生了炎性。n 这时白细胞会外渗到组织，并迁移到受感染的部位。白细胞外渗的四个步骤滚动 激活选择素化学诱导物整合素与免疫球蛋白家族成员相结合经内皮迁移静息 /粘附中性粒细胞及单核细胞的外渗炎性反应中，中性粒细胞通常是外渗到组织的第一类细胞，单核细胞则较晚。单核细胞分化为巨噬细胞趋化因子诱导细胞形状的改变以及整合素的聚集淋巴细胞的回流如果有十万分之一的抗体可以与特定的抗原结合，那么就需要淋巴细胞不断地循环回流脾 淋巴结骨髓第三方淋巴组织肠道、肺、生殖道粘膜肝、脑、皮肤高内皮微静脉 (HEV)是淋巴细胞外渗的主要位点白细胞高内皮细胞HEV的粘附n L-selectin：结合未成熟的淋巴细胞n CD34 = GlyCAM 1（糖基化的 CAM-1）n ICAMs淋巴细胞的外渗 到淋巴组织的步骤未成熟的淋巴细胞需要淋巴组织特殊的环境才能与抗原发生结合T细胞在淋巴结中激活后会导致短暂的淋巴细胞回流中断流出的淋巴效应 -和记忆淋巴细胞拥有不同的迁移方式其他的炎性反应调节子n 趋化因子之外还有众多的调节因子可以增强炎性反应。n 这些调节因子由肥大细胞、血小板和众多白细胞分泌。n 血浆中还包含了四个相互关联的调节系统：激肽、凝集、纤维蛋白融解系统及补体系统Classical pathway其他的炎性反应调节子凝血因子内皮损伤前激肽释放酶激肽释放酶纤维蛋白融解系统凝集系统凝血酵素血纤维蛋白溶酶血管