药理学抗心律失常药 ppt课件_1(1)

第 24章 抗心律失常药Chapter 24 Antiarrythmic DrugsDate心律失常分类 缓慢型 : 常采用 atropine及isoprenaline治疗。 快速型 : 包括房性期前收缩、房性心动过速、心房纤颤、心房扑动、阵发性室上性心动过速、室性期前收缩、室性心动过速及心室颤动等，主要用本章所述及的药物治疗 Date心律失常的电生理学基础 一、 正常心肌电生理和有效不应期 Date心脏工作肌和传导系统细胞呈快反应电活动，其除极主要由 Na+内流所造成。 窦房结、房室结细胞的膜电位负值较小， 0相除极幅度和速度低，传导缓慢，呈慢反应电活动，除极由 Ca2+内流所造成。 另外，在某病理情况下（如心肌缺血、缺氧、药物中毒等），膜电位减小（负值减小），可使快反应细胞表现出慢反应电活动。快、慢反应电活动 :Date二、 心律失常发生机制 冲动形成障碍 1. 异位节律点自律性增高2. 后除极和触发自律性（ after depolarization and triggered automaticity） 见图 Fig. 24-2 The formation of early after polarization, delayed after depolarization and trigged automaticity.。Date早后去极Date早后去极Date迟后去极Date冲动传导障碍 传导障碍包括传导减慢、传导阻滞，如房室结传导或房室束支传导阻滞。 另一种常见的传导异常是折返（reentry） 形成。 Date促成折返的形成因素： 心肌组织在解剖上存在环形传导通路； 在环形通路的某一点上形成单向传导阻滞，使该方向的传导中止，但在另一个方向上，冲动仍能继续传导； 回路传导的时间足够长，逆行的冲动不会进入单向阻滞区的不应期； 邻近心肌组织 ERP长短不一。 Date促成折返的形成因素： 心肌组织在解剖上存在环形传导通路； 在环形通路的某一点上形成单向传导阻滞，使该方向的传导中止，但在另一个方向上，冲动仍能继续传导； 回路传导的时间足够长，逆行的冲动不会进入单向阻滞区的不应期； 邻近心肌组织 ERP长短不一。 Date药物对 reentry 的 作用方式： 减慢传导，使单向阻滞变为双向阻滞。 加速传导，也能通过打通单向阻滞而取消折返，但以这种作用机制发挥抗心律失常效应的药物较为少见。Date抗心律失常药物的分类 I类 钠通道阻滞药 Sodium channel blocker IA 奎尼丁 quinidineIB 利多卡因 lidocaineIC 普罗帕酮 propafenoneDate II类 受体阻断药 普萘洛尔propranolol III类 延长 APD药 胺碘酮amiodarone IV类 钙拮抗剂 维 拉帕米 verepamil DateIA类 钠通道阻滞药Sodium channel blocking drugs阻滞开放态的钠通道，对钠通道的阻滞作用强度介于 IB和 IC类之间，能适度阻滞心肌细胞膜钠通道，减慢传导；降低心肌细胞膜对 K+、 Ca2+的通透性，延长 APD和 ERP。 它们在心肌的作用部位广泛。Date奎尼丁 quinidine【 药理作用与作用机制 】 1. 降低自律性 抑制 4相 Na+和 Ca2+内流，而降低心房肌、心室肌、浦肯野 纤维 和 窦 房 结 的自律性。 但其具有抗胆碱作用，增 强 窦 房 结 的自律性，使两种作用抵消。2. 减慢 传导 降低 0相上升速率。但其抗胆碱作用可 加快房室 结 的 传导 ，治 疗 心房 纤颤 和心房扑 动时 ，常先用 强 心苷 类药 物，防止室率 过 快。Date3. 延 长 ERP 抑制 3相 K+的外流，延 长 APD和 ERP。 其延 长 APD和 ERP的作用在心 电图显 示 Q-T间 期延 长 。此外， 该药还 可减少 Ca2+内流，具有 负 性肌力作用。DateQuinidine 对心室肌细胞 APD， ERP和 ECG 的影响： 给药前： 给药后Date【 临 床 应 用 】广 谱 抗心律失常 药 ，可治 疗 各种快速型心律失常 ,是重要的 转 复心律的 药 物。虽 然目前 对 房 颤 和房扑的治 疗 多采用 电转律法，但 quinidine仍有 应 用价 值 ，此外也可用于防止 电转 律后的复 发 。Date【 不良反 应 】 金 鸡纳 反 应 。 心血管方面包括低血 压 、心力衰竭、室内 传导 阻滞。 严 重者（ 约 1% 5% ）可 发 生quinidine晕 厥，是尖端扭 转 型心律失常（ torsades de pointes， Tdp） 的 结 果，甚至 转变为 心室 纤颤 而致命。 Date其他 IA类药物普鲁卡因胺 procainamide 丙吡胺 disopyramide 1. 对心脏的直、间接作用与奎尼丁相似但弱。2. 广谱 （对 心肌梗死后 心律失常效果好）。DateIB类 钠通道阻滞药在 0相除极 时结 合于开放状 态 的 钠 通道。 IB类 与 钠 通道的 亲 和力最小， 轻 度阻滞心肌 细 胞膜 钠 通道。能降低自律性， 对传导 的影响比 较 复杂 。此外， 该类药 促 进 K+外流， 缩 短APD， 相 对 延 长 ERP。主要作用于心室肌和希 -浦肯野 纤维 系统 。Date【 药 理作用 】 降低自律性 减慢 4相除极速率， 降低自律性 。 改善 传导 性 在心肌缺血 时 ， 抑制 0相 Na+内流而减慢 传导 。 对 低血 钾 或心肌 组织牵张 而部分去极 ，则 促 进 3相 K+外流而引起超极化，加速 传导 。 缩 短 APD和相 对 延 长 ERP 促 K+外流而 缩 短APD和 ERP， 且 缩 短 APD更 为显 著，故相 对 延 长ERP， 有利于消除折返而抗心律失常。利多卡因 lidocaineDate：给药前：给药后Lidocaine 对心室肌细胞 APD 和ERP及心电图的影响Date【 临床应用 】 各种室性心律失常 疗 效 显 著。对 急性心肌梗死患者的室性 心律失常 可作 为 首 选药 。 对 其他各种器 质 性心 脏 病、 强 心苷、外科手 术 等所引起的室性心律失常亦可使用。特 别 适用于危急病例的急救。Date本 药 是 钠 通道阻滞 药 之中毒性 最 小的 药 物。神 经 系 统 症状如 头 昏、 兴奋 、嗜睡、 语 言与吞咽障碍， 严 重者可有短 暂视 力模糊、肌肉抽搐、呼吸抑制。剂 量 过 大可出 现 心率减慢、 窦 性停搏、房室 传导 阻滞、血 压 下降。超量可致惊厥、心 脏骤 停。【 不良反应 】Date其他 IB类 (iv & 口服 ) 苯妥英 钠 Phenytoin sodium能与 强 心苷 竞 争 Na+/K+-ATP酶 ， 并改善 强 心苷中毒引起的房室 传导 阻滞是其特点。 美西律和妥卡尼 Mexi1etine and TocainideDateIC类与钠通道的亲和力强于 IA和 IB类 ，重度阻滞心肌细胞膜钠通道，抑制 4相 Na+内流，降低自律性。显著 0相上升速率和幅度，对传导的抑制作用最为明显。而对复极过程影响小。本类药安全范围窄，有较明显的致心律失常作用，增高病死率，应予注意。Date普罗帕酮 Propafenone【 药 理作用 】 Propafenone又称心律平，阻断 钠 通道的 强度也阻断 钾 通道。能降低浦肯野 纤维 及心室肌的自律性，延 长 APD和 ERP， 明 显 减慢 传导