药理学胰岛素和抗糖尿病药ppt课件

133 胰岛素和抗糖尿病药Insulin & Antidiabetic Drugs2本章内容1、糖尿病 (Diabetes Mellitus)2、胰岛素 (Insulin)3、口服降血糖药 (Oral Hypoglycemic Drugs)3-1 磺酰脲类 (Sulfonylureas)3-2 双胍类 (Biguanides)3-3 -葡萄糖苷酶抑制剂( -glucosidase inhibitors)3-4 噻唑烷二酮类 (thiazolidinediones)4、新型降血糖药： GLP-1类似物和 DPP-4抑制剂3Diabetes Mellitus糖尿病 (diabetes mellitus)： 由遗传、环境等因素所致体内胰岛素分泌绝对或相对不足引起的代谢性疾病。以慢性 高血糖 为特征。显著高血糖的症状：多尿、多饮、多食及体重减轻。4Diabetes Mellitus1999年， WHO提出的新分型标准：临床阶段 分型：正常血糖、正常糖耐量阶段高血糖阶段 糖耐量减退（ IGT）及（或）糖耐量异常 (IFG)；糖尿病。5Diabetes Mellitus7.8FPG (mmol/L)7.05.611.1 2-hour OGTT(mmol/L)6Diabetes Mellitus以 病因 为依据 :（四型）Type 1 diabetes mellitus由于 细胞破坏，常导致胰岛素绝对缺乏 .（ 1）自身免疫性（免疫介导糖尿病）（ 2）特发性糖尿病（原因未明确）Type 2 diabetes mellitus以胰岛素抵抗为主伴有胰岛素相对缺乏以胰岛素分泌缺陷为主伴有胰岛素抵抗7Diabetes MellitusType 1 Type 2Age Onset 40Body Weight Normal or LessObesityInsulin Level Lower Normal or Lower or HigherAutoimmunity Yes No8Diabetes MellitusType 3 diabetes mellitus1、胰岛 细胞功能基因异常2、胰岛素作用基因异常3、胰腺外分泌疾病所致继发性糖尿病4、药物和化学制剂诱导的糖尿病5、内分泌疾病6、感染7、非常见型免疫介导性糖尿病8、其他伴有糖尿病的遗传综合征9Diabetes MellitusType 4 diabetes mellitus怀孕前并无糖尿病病史，妊娠时发现或者发生的糖尿病。怀孕前已有糖尿病史者，称为糖尿病合并妊娠。10Diabetes Mellitus11治疗糖尿病药物的分类胰岛素口服降糖药 ：磺酰脲类： 甲苯磺丁脲，氯磺丙脲，格列苯脲， 格列喹酮，格列齐特，格列吡嗪；双胍类： 苯乙福明，二甲双胍；-葡萄糖苷酶抑制剂： 阿卡波糖 胰岛素增敏剂： 罗格列酮新型降血糖药： 艾塞那肽12Insulin胰岛 A细胞分泌：胰高血糖素B细胞分泌：胰岛素D细胞分泌：生长抑素相互产生旁分泌调节。Insulin: A链： 21aa残基B链： 30aa残基 二硫键相连。13Insulinsulfonylureadrugs1、分泌：血糖浓度2、调节-糖-化学调节-激素调节 -神经调节3、消除60% -肝脏 40% -肾-Insulin-treated60% -肾40% -肝脏 14Insulin【 生理及药理作用 】1.代谢作用 糖代谢 ：促葡萄糖的转运、有氧氧化、无氧酵解、糖原合成，抑制糖原分解、异生 血糖 ； 脂肪代谢 ：促合成、抑分解 游离脂肪酸 ，酮体 ；15Insulin【 生理及药理作用 】1.代谢作用 蛋白质代谢 ：促氨基酸转运、蛋白质合成，抑制蛋白质分解； 促 K+内流 ，提高细胞内 K+浓度。16Insulin【 生理及药理作用 】 2.促生长作用 ：结构似生长因子，对胎儿生长，组织修复或再生尤为重要，与其促进蛋白质、脂肪、核酸等合成有关。17Insulin【 作用机制 】 通过与细胞膜上的受体结合发挥作用。受体 :两个 a亚单位 膜外 含 Insulin结合部位 两个 亚单位 跨膜蛋白 有酪氨酸蛋白激酶 TPK活性与受体的亲和力可受氢化可的松、生长激素等影响。18Insulin【 临床应用 】 1. 糖尿病 各型均有效。 1型； 饮食及口服药物不能控制的 2型（重症）， 酮症酸中毒时； 合并感染、应激时； 全胰腺切除引起的继发性糖尿病。2.细胞内缺 K+（ GIP） 防治心梗时心律失常。19Insulin【 不良反应 】1.血糖过低 严重可致低血糖昏迷，处置不当可致死。2.反应性高血糖 3.过敏 一般轻微、短暂，偶致过敏性休克。4.胰岛素耐受（抵抗性）急性：多见于应激时，抗胰岛素物质增加。慢性：体内生成胰岛素抗体。5.脂肪萎缩 （注射部位，女 男）。应用高纯度反应 。20Insulin【 药物相互作用 】增强其作用：保泰松，乙醇（抑制糖异生）；拮抗其作用：噻嗪类、速尿（抑制胰岛素分泌）；糖皮质激素，肾上腺素， 受体激动药（升高血糖）。21Insulinl Syringe l Portable Pen Injector l Insulin Pumpsl Inhaled Insulin22Oral Hypoglycemic Drugs-sulfonylureas磺酰脲类 ：一代：甲苯磺丁脲 (tolbutamide， D-860, 甲糖宁）氯磺丙脲（ chlorpropamide）二代：格列本脲（ glibenclamide，优降糖）格列喹酮（ gliqridone，糖适平）格列齐特（ gliclazide，达美康）23Oral Hypoglycemic Drugs-sulfonylureas【 药理作用与机制 】 . 降血糖 ：对功能尚存者，促 B细胞释放 Insulin；增强其作用；（降低代谢；增强靶细胞的敏感性；久用促生长抑素释放，使胰高血糖素 ） .抗利尿 ：氯磺丙脲有此作用，可用于尿崩症。 .影响凝血功能 ：格列齐特，格列波脲：降低血小板粘附力；刺激纤溶酶原的合成，降低微血管对血管活性胺类的敏感性 预防、减少并发症。24Oral Hypoglycemic Drugs-sulfonylureas【 体内过程 】口服吸收好， 2-6h达峰浓度，血浆蛋白结合率高，格列美脲达 99.5%，肝代谢、肾排。除氯磺丙脲外，消除快。氯磺丙脲大部分原形肾排。易蓄积。25Oral Hypoglycemic Drugs-sulfonylureas【 临床应用 】1.糖尿病：胰岛素功能未全丧失的轻、中度病人。2.尿崩症（氯磺丙脲）。26Oral Hypoglycemic Drugs-sulfonylureas【 不良反应 】胃肠、肝损伤（氯磺丙脲更易发生），应定期查肝功。低血糖，老年、肝肾功能不良者易发生。少数：过敏、共济失调、白细胞减少，血小板减少等。长效制剂 突发性严重低血糖 死亡，不可逆脑损伤，需反复注射葡萄糖解救。27Oral Hypoglycemic Drugs-sulfonylureas【 相互作用 】 蛋白结合率高，故与 Aspirin、磺胺、保泰松、青霉素、消炎痛、香豆素等合用因竞争蛋白而作用增强。酶诱导剂、抑制剂也影响本类药作用。氯磺丙脲可与有机酸竞争肾小管分泌排泄。28Oral Hypoglycemic Drugs-biguanides双胍类 ：二甲双胍（甲福明、降糖片）丁双胍（丁福明）；苯乙双胍（苯乙福明、降糖灵） 有些国家停用。29Oral Hypoglycemic Drugs-biguanides【 药理作用 】仅降糖尿病患者血糖，对正常人无影响。 .促组织摄取葡萄糖； .增加无氧酵解； .减少肠道葡萄糖吸收； .减