细胞因子中文,本科

细胞因子、黏附分子、 CD抗原第六章 细胞因子Cytokine (CK)一 细胞因子概念由机体各种细胞合成分泌的具有多种生理活性和参与病理反应的小分子可溶性蛋白质。二 分类和名称(一 ) 、按产生细胞1 淋巴因子 : IL-2、 3、 4、 5、 6、 9、 10、 11、12、 13、 TNF-、 IFN2 单核因子 :IL-1 、 8、 TNF-、 IFN（二）、按细胞因子的功能分类n 白细胞介素 (interleukin, IL)n 干扰素 (Interferon, IFN)n 集落刺激因子 (colony stimulating factor,CSF)n 肿瘤坏死因子 (Tumor necrosis factor,TNF)n 生长因子 (Growth factor, GF)n 趋化因子 (chemokine CK)1、白细胞介素 (Interleukin,IL) n （ 1）产生细胞：淋巴细胞、单核吞噬细胞等（ 2）作用n 介导白细胞间相互作用、调节细胞的n 生长分化、参与免疫应答和介导炎症n 反应n （ 3）种类： IL-1-IL-30n4 各论IL-1 发热 , 致炎症，促进 T、 B细胞增殖分化 IL-2 T细胞生长因子，增强 NK细胞和 LAK细胞的杀伤活性IL-3 刺激骨髓多能干细胞的增殖分化IL-4： 促进 B细胞增殖分化，诱导 B细胞发生 Ig类别转换，产生 IgE或 IgG类抗体抑制 Th1细胞IL-5: 促进 B细胞增殖分化，诱导 B细胞发生 Ig类别转换，产生 IgA类抗体刺激 T细胞增殖分化IL-6：致炎症，促进 T、 B细胞增殖分化IL-8： 趋化因子，促进炎症细胞浸润 IL-10： 抑制性细胞因子，抑制 TH1细胞合成分泌细胞因子IL-13: 促进 B细胞增殖分化、产生 IgE， 抑制单核巨噬细胞合成分泌炎性细胞因子 （ IL-1、 6、 8和 TNF-）IL-18：诱导产生 IFN-2 干扰素（ Interferon,IFN）n 抵抗病毒的感染 ,干扰病毒复制的细胞因子，包括 IFN、 、 n I型干扰素 ： 干扰素 、 n 来源：白细胞、成纤维细胞、病毒感染的组织细胞等（白细胞干扰素）n 功能：抗病毒感染、抗肿瘤生长n 免疫调节 (较弱）n 应用：病毒感染性疾病等，肝炎、 SARS II型干扰素n ：干扰素 （ IFN)n 来源：活化的 T细胞和 NK细胞产生n 功能：免疫调节（免疫干扰素）n 提高单核巨噬细胞、树突状细胞的抗原提呈能力n 增强 Tc细胞和 NK细胞的杀伤活性n 抑制 TH2细胞形成，下调体液免疫应答n 趋化作用n 抗病毒和抗肿瘤作用（次要）n n 3 肿瘤坏死因子 (Tumor necrosis n factor,TNF)：n 可以直接诱导肿瘤细胞凋亡的细胞因子，包括TNF-、 TNF-两种 。n 分类：TNF- ： 活化的单核巨噬细胞产生 亦称恶液质素TNF-： 活化的 T细胞产生，亦称淋巴毒素。n 两种 TNF的分子量为 51kD， 结构为同源三聚体，具有相同的结合受体和生物学活性TNF的生物学活性n 1 杀瘤、抑瘤作用（ 1）直接杀伤或抑制肿瘤细胞（ 2）激活 NK细胞和巨噬细胞，间接发挥作用（ 3）损伤血管内皮细胞，促进血栓的形成，阻断肿瘤组织的血流供应，导致肿瘤出血坏死2 免疫调节作用（ 1）刺激靶细胞合成分泌细胞因子，如 IL-1、 IL-6、 IL-8等（ 2）增强 T、 B细胞对抗原和有丝分裂原的增殖反应（ 3）增强 Tc细胞对靶细胞的杀伤活性TNF的生物学活性n 3抗病毒作用（ 1）类似于 IFN的作用（ 2）直接杀伤病毒感染细胞n 4促进炎症反应（ 1）诱导血管内皮细胞表达细胞间粘附分子 1（ ICAM-1)（ 2）分泌 IL-1、 IL-8等炎症分子和趋化因子（ 3）增强中性粒细胞和单核吞噬细胞的吞噬功能n 5 致热作用 内热性热源质n (1)直接作用于下丘脑体温调节中枢n （ 2）刺激巨噬细胞释放 IL-1n 6 引发恶液质n 由 TNF引起，能够促进蛋白脂肪消耗、分解，引起代谢紊乱n 表现为厌食、恶心、消瘦、衰弱和贫血n 分类n 粒细胞集落刺激因子（ granulocyte-CSF, G-CSF)n 巨噬细胞集落刺激因子（ macrophage-CSF， MCSF)n 粒细胞巨噬细胞集落刺激因子n （ granulocyte-maceophage-CSF, GM-CSF)n 红细胞生成素（ erythropoietin, EPO)n 干细胞生成因子（ stem cell factor,SCF)n 多能集落刺激因子（ multi-CSF)4 集落刺激因子(Colony stimulating factor, CSF):集落刺激因子的作用n 5 生长因子 (Growth factor)具有促进不同类型细胞生长效应的细胞因子分类：转化生长因子 （ transforming growth factor-,TGF)表皮生长因子（ epidermal growth factor, EGF)血管内皮生长因子（ vascular endothelial growth factor, VEGF)成纤维细胞生长因子（ fibroblast growth factor, FGF)神经生长因子 (nerve growth factor, NGF)血小板衍生的生长因子（ platelet derived growth factor, PDGF) 肝细胞生长因子（ hepatic growth factor, HGF)n 6 趋化因子 (Chemokine):一组具有趋化作用的细胞因子 ,能吸引免疫细胞到免疫应答局部 ,参与免疫调节和免疫病理反应。根据蛋白质的一级结构进行分类：CXC （ ） 趋化因子： CXC_CC （ ） 趋化因子 : CC_C （ ） 趋化因子 : C_CX3C （ ） 趋化因子 :CXXXC_C为半胱氨酸 ,X为任意氨基酸三 细胞因子的共同特性n （一）理化特性和分泌特点n 分泌型小分子糖蛋白（ MW60kD), 单链或双链， TNF三聚体n 具有旁分泌（ paracrine)和自分泌（ autocrine)效应，n 内分泌： IL-1和 Multi-CSF自分泌 autocrine内分泌 endocrine血液循环远距离作用旁分泌 paracrine 作用于比邻细胞作用于分泌细胞自身细胞因子分泌的方式细胞分子以自分泌、旁内泌、内分泌的形式作用（二）细胞因子来源和产生特点n 1 细胞因子产生具有多源性n （ 1）活化的免疫细胞n （ 2）基质细胞， 血管内皮细胞，上皮细胞等n （ 3）某些肿瘤细胞，骨髓瘤细胞n 2 细胞因子产生具有多向性n （ 1）一种细胞可分泌多种细胞因子n （ 2）几种不同的细胞可产生一种或几种相同的细胞因子n （ 3）一种细胞因子可以作用于不同的细胞细胞因子的产生n 正常细胞不产生，必须被活化 如活化的淋巴细胞、活化的单核 /巨噬细胞、NK细胞、成纤维细胞、上皮 细胞、内皮细胞等。 IL-1、 IL-6、 IL-12 和 IL-18、 TNF与 TNF受体超家族 主要由巨噬细胞产生的细胞因子（三）细胞因子的作用特点n 1 发挥效应具有非特异性，无抗原特异性和 MHC限制性n 2 通过与其受体结合而发挥效应，量微而作用强n 3 发挥效应的多效性n 4 发挥效应的重叠性n 5发挥效应的拮抗性、协同性、增强性和网络性n 5具有双重作用：n （ 1）有利：免疫调节、促进造血、抗感染，抗肿瘤n （ 2）有害：炎症、休克、发热、自身免疫病、肿瘤肥大细胞胸腺细胞BIL-4 多效性pleiotropy活化、增殖、分化增殖增殖IL-2、 IL-4、 IL-5IL-4 + IL-5 B细胞IL-4IFN-拮抗性anta