药物化学第七版第一章

药物化学教研室o 第七版o 主编 尤启东o 人民卫生出版社药物化学内容框架o绪论o中枢神经系统药物o外周神经系统药物o循环系统药物o消化系统药物o解热镇痛药和非甾体抗炎药o抗肿瘤药o抗生素o化学治疗药物o利尿及合成降血糖药物o激素o维生素o新药设计与开发o药物代谢反应本章主要内容o 药物化学的研究对象和任务o 药物化学的起源和发展o 药物的命名o 如何学习药物化学药物化学的研究对象和任务o 1、药物（ 1）定义o （ 2）分类 天然药物 植物药抗生素生化药物半合成药物合成药物基因药物o2、化学药物基本药物的来源o 3.药物化学 : 发现与发明新药o 合成化学药物o 阐明药物的化学性质o 研究药物分子与机体o 细胞之间相互作用规律 药物化学的特点药物化学的特点 与化学学科有关与化学学科有关 与生物学科渗透与生物学科渗透 其它学科其它学科 任务的分支任务的分支 临床药物化学临床药物化学 化学制药工艺学化学制药工艺学 新药设计药物化学的研究内容 :*发现和设计新药*合成化学药物*化学结构特征、理化性质、稳定性 (化学 )*药理作用、毒副作用、体内代谢 (生命科学 )*构效关系、药物与靶点的作用药物化学的任务 :o 为有效利用现有药物提供理论基础。 临床药物化学o 为生产化学药物提供经济合理的方法和工艺。 化学制药工艺学o 不断探索开发新药的途径和方法，争取创制更多新药。 新药设计药物化学是药学领域各学科的带头学科药物化学是药学领域各学科的带头学科化学 生命科学（医学、药理学、病理学、微生物学、基因组学）药物化学药理学药物代谢动力学药事管理学 毒理学生物化学药物分析学药剂学 1. 药物化学的起源与发展Historical Development of Medicinal Chemistry天然物的分离、结构阐明、合成与重要合成药物发明的年代表天然物的分离、结构阐明、合成与重要合成药物发明的年代表 天然物的分离、结构阐明、合成与重要合成药物发明的年代表天然物的分离、结构阐明、合成与重要合成药物发明的年代表 天然物的分离、结构阐明、合成与重要合成药物发明的年代表天然物的分离、结构阐明、合成与重要合成药物发明的年代表 o 药物化学形成o 植物o 19世纪初，从植物中提取有机化合物阿片：吗啡 古柯叶：可卡因颠茄：阿托品 金鸡纳：奎宁o 19世纪中期，从有机化合物中寻找活性物质水合氯醛用于镇静乙醚用于麻醉o 1899年，阿司匹林作为解热镇痛药上市，开创了用化学方法改变天然化合物的化学结构发展（二十世纪）o 2030年代 ，神经系统药物如麻醉药、镇静药、镇痛药、解热镇痛药等药物已广泛使用。 构效关系研究起步，从天然药物化学成分中寻找起作用的 “药效基团 ”。o 复杂的天然化合物结构修饰简化改造天然产物的化学结构。古柯叶 可卡因 普鲁卡因o 30年代 磺胺 药效基团 电子等排原理 立体选择性原理 抗 代谢学说o 40年代 ，抗生素的产生o 50年代 半合成抗生素 o 60年代 激素药物时代：皮质激素、口服 避孕药 （甾体激素类）o 70年代 化学治疗药：心血管、肿瘤、内 分泌o 80年代 前列腺素类药物合成抗菌药（喹诺酮）现代药物化学时代o 90年代后 现代药物化学时代，以受体、酶、离子通道、神经递质、抗病毒药物、新一代抗肿瘤药物。o 现代药物化学以分子生物学及计算机科学作为支撑有以下特点o 与受体有关的药物o 与酶有关的药物o 以离子通道作为药物作用靶点o 以核酸作为药物的作用靶点Nature Biotechnology, 2001已知治疗性药物靶标的分类已知治疗性药物靶标的分类受体受体酶的活性中心酶的活性中心酶的催化作用钾离子通道钾离子通道抗血栓药b-受体阻滞剂作用于血管平滑肌药物和作用于交感神经末梢药物HMG-CoA还原酶抑制剂强心药NO供体药物ACE抑制剂钾通道阻滞剂作用于 a肾上腺素受体的药物影响胆固醇和甘油三酯代谢药物血管紧张素 II受体拮抗剂钠通道阻滞剂钙通道阻滞剂 心血管疾病治疗药物氟桂利嗪Diltiazem 维拉帕米硝苯地平吗多明硝酸甘油地高辛 米力农匹莫苯烟酸非诺贝特氯贝丁脂塞氯匹定阿司匹林氯吡格雷普萘洛尔拉贝洛