呼吸系统药物 ppt课件

复习 1.为什么作用于髓袢升支粗段的利尿药利 尿作用最强？ 2.哪些利尿药具有留钾利尿作用？ 3.为什么高效利尿药可用于治疗脑水肿、 肺水肿？ 4.利尿药与脱水药有哪些异同？ 5.常用脱水药有哪些？各有何特点？ 1 第第 24章章 作用于呼吸系统作用于呼吸系统 的药物的药物 2 咳嗽 吐痰 哮喘 3 咳、痰、喘的相互关系 咳嗽 痰 喘 三者常互为因果，相互关联。治疗时除对因治 疗外，应根据病人的情况联合使用镇咳、祛痰、平 喘药。 刺激感受器 排痰 阻塞气道 水份蒸发，痰变干 促支气管痉挛 刺激感受器 4 支气管炎 5 目的要求目的要求 1.掌握氨茶碱的作用、用途、不良反应。 2.熟悉其它平喘药的作用、用途。 3.了解常用镇咳药、祛痰药的作用、用途 。 6 本课内容本课内容 平喘药 镇咳药 祛痰药 7 第一节 平喘药 8 哮喘发病机制示意图 炎症细胞、 炎症介质、细胞因子 的相互作用 遗传因素 环境因素 神经调节 失衡以及气道平滑 肌功能异常 气道炎症 气道高反应性 支气管哮喘 平滑肌痉挛 9 支气管哮喘的诱发过程与平喘药的作用环节 抗原 肥大细胞 组胺 5 HT LTs 呼吸 道感 受器 迷走 神经 中枢 迷走 神经 血管 平滑肌 腺体 Ach 非特异性刺激 （寒冷、烟雾、粉 尘、刺激性气体等 ） 上位中枢 精神 因素 气道高反应性 粘膜水肿 支气管痉挛 粘液栓形成 气道狭窄 过敏介质 阻释药 糖皮质激素 -R激动药 -R激动药 茶碱类M受体 阻断药 10 常用平喘药 （一）拟肾上腺素药 基本作用 激动 2受体 激活 AC 胞内 cAMP/cGMP 支气 管平 滑肌 舒张 肥大 细胞 脱颗 粒减 少 cAMP合 成增加 11 常用药比较 12 （二）茶碱类 药理作用 1.扩张支气管作用： 1）抑制 PDE 胞内 cAMP分解 胞内 cAMP/cGMP 2）增加体内内源性儿茶酚胺（促释放或抑摄取） 激动 受 体 3）阻断腺苷受体（腺苷受体激动可使支气管收缩） 4）降低细胞内 Ca2+浓度 13 2.抗炎作用： 1）抑制肥大细胞释放组胺 2）降低气道嗜酸细胞的数量及活性 3）降低气道 T淋巴细胞及抑制性 T细胞的数量 4）抑制气道单核细胞的趋化活性 5）抑制气道内白介素 2、 4等细胞因子的产生 3.免疫调节作用： 1）抑制血中活化的抑制性 T细胞向气道转移 2）抑制 T细胞合成白介素 2等细胞因子 3）抑制肿瘤坏死因子及血小板激活因子的活性 14 4.其它作用 1）增强肋间肌和膈肌的收缩力 2）增加心肌收缩力 3）增加肾血流量，并抑制肾小管对钠的重吸收 4）舒张胆道平滑肌 5）兴奋中枢 用途 1.支气管哮喘、喘息型慢性支气管炎及阻塞性肺部疾 患 2.心源性哮喘：不作首选药 3.胆绞痛：宜与镇痛药合用 15 不良反应 1.局部刺激强：口服消化道反应，宜饭后服； 肌注红肿、疼痛，不宜采用。 2.兴奋心脏：静注过快、过量可致心悸、心律失常、心 跳骤停、血压骤降。 3.兴奋 CNS：失眠、不安、瞻妄、惊厥，静注宜先稀释， 且慢（大于 5分钟）。必要时用镇静催眠药对抗。 16 【 常用药物 】 药物 主要特点 氨茶碱 胆茶碱 二羟丙茶碱 （甘油茶碱 ） 作用强，疗效确实，最常用。 口服吸收快，胃肠刺激小，维持久， 但平喘作用较弱，适于轻症患者。主 供口服。 胃肠刺激小，可肌注，心脏兴奋作用 弱，平喘作用较弱，可用于伴心动过 速者。 17 （三） M受体阻断药 基本作用 阻断 M受体 GC活性 cGMP合成 胞内 cAMP/cGMP 常用药物 异丙阿托品异丙阿托品 特点 对支气管平滑肌解痉作用强（与异丙肾上腺 素相当）其它阻断 M受体作用弱，不良反应少。适 用于支气管哮喘及喘息型慢支炎。 18 （四）过敏介质阻释药 基本作用 稳定肥大细胞膜 Ca2+内流 过敏介质释放 常用药物 色甘酸钠 （咽泰、咳乐钠） 特点 显效慢（需连用数天方显效），只能粉雾吸入 。 应用 预防外因性支气管哮喘、过敏性鼻炎、食物过敏 。 19 不良反应 1.咽部刺激：吸入可致咽痒、气急、呛咳、 诱发哮喘。宜与异丙肾上腺素合用。 2.其它：偶见排尿困难、尿急、尿痛、头晕、 头痛、关节肿痛。 20 甲哌噻庚酮（酮替芬） 特点 1.兼有较强 H1受体阻断作用（大于扑尔敏 10倍） 。 2.可口服 应用 预防外因性支气管哮喘（优于色甘酸钠）。 主要不良反应 抑制 CNS,嗜睡、困倦等。从事危险工作者、精 密仪器操作者慎用。 21 常用过敏介质阻释药 22 （五）糖皮质激素 平喘作用 1.增强儿茶酚胺对 AC的激活作用 间接使胞内 cAMP/cGMP 2.抗炎：缓解支气管粘膜炎症，减轻水肿。 3.抗免疫：抑制过敏介质释放 应用 哮喘持续状态、危重病人、对糖皮质激素有依赖性的病人。 不良反应 多而重，不可滥用。 丙酸倍氯米松 特点 为局部用药类。局部作用强，全身作用弱，不良反应少，常喷 雾吸入。但久用可致咽部真菌感染。 23 第二节 镇咳药 为一类能抑制咳嗽反射，缓解咳嗽 的药物。临床主用于剧烈干咳。但痰多 者禁。 成瘾性 /依赖性 非成瘾性 /非依赖行 中枢性中枢性 镇咳药镇咳药 外周性外周性 镇咳药镇咳药 双重性双重性 镇咳药镇咳药+ + 24 物理、化 学刺激 感受器（刺激感受器、牵张感受器等） 传入神经（迷走、喉上神经） 咳嗽中枢（延髓） 传出神经（迷走、喉返、膈神经） 效应器（声门、呼气肌） 咳嗽反射 咳嗽反射示意图 25 一、中枢性镇咳药 基本作用 直接抑制咳嗽中枢。 常用药 26 二、外周性镇咳药 基本作用 抑制（麻醉）外周感受器。 常用药 苯佐那酯（退嗽） 能选择性抑制肺牵张感受器，尤适于刺激性干 咳、阵咳（如支气管镜、喉镜检查前，支气管造影 前）。 不宜嚼碎服，可致轻度头晕、思睡，偶见过敏 性皮炎。 27 第三节 祛痰药 28 29 为一类能稀释或溶解粘痰，促进痰液排出的药物 。 分类：痰液稀释药 粘痰溶解药 刺激性性祛痰药 一、痰液稀释药 （恶心性祛痰药） 基本作用 刺激胃粘膜感受器，通过胃肺迷走神经反射，引 起支气管腺体分泌增加。 增加痰液水分 代表药物 氯化铵 祛痰药 30 常用药物 31 二、粘痰溶解药 基本作用 裂解痰中粘性成份（粘多糖或粘蛋白），痰粘度 下降。 32 常用药物 33 作用机制 增加 支气管腺体分泌增加。 促进炎症消退 轻度抗炎作用 代表药 安息香酊 刺激性性祛痰药 34 35 1.呼吸道疾病种类繁多，病因各异，除对因治 疗外，应根据病情合理使用对症治疗药 (镇咳 药、祛痰药、平喘药 )。 2.由于咳、痰、喘三者相互关联，故也常使用 复方制剂。 (祥见表 5)。 3.两类哮喘性质不同，处理也不同。 (详见表 6) 。 课堂小结 36 两种哮喘比较 37 附 组胺受体阻断药 第一节 组胺 第二节 组胺受体阻断药 38 目的要求 1.掌握 H1受体阻断药的作用、用途、不良 反应。 2.了解 H2受体阻断药的作用、用途。 39 第一节第一节 组胺组胺 一、合成、贮存与释放 合成： 贮存：与肝素、蛋白质结合 (结合型 )，主贮于肥大细 胞、嗜碱性粒细胞中。 分布：以肺、皮肤、胃肠粘膜中含量最高。 组胺酸脱羧酶组胺酸 组胺 40 释放： 促释放因素 ： 1.吸附于肥大细胞、嗜碱性粒细胞上的 IgE与相应抗原 结合 2.某些药物 (吗啡、可待因、哌替啶、筒箭毒碱、右旋 糖酐 ) 3.某些动物分泌物 (蛇毒、蜂毒 ) 4.物理因素 (寒冷、外伤、紫外线照射 ) 抑制释放因素 ： 儿茶酚胺、茶碱类能使胞内 cAMP,稳定肥大 细胞膜，抑制组胺释放。 二、作用与用途 (一 )作用：激动组胺受体 生物效应 41 组胺受体在体内的分布及激动时的效应 受体亚型 所在组织 效应 激动药 阻断药 H1 H2 H3 支气管平滑肌 胃肠平滑肌 皮肤血管平滑肌 心房肌 房室结 胃壁细胞 血管平滑肌 心室肌 窦房结 中枢及外周神经未 稍突触前膜 收缩 收缩 舒张 收缩增强 传导减慢 分泌增加 舒张 收缩增强 心率加快 负反馈调节组 胺合成与释放 组胺 苯海拉明 倍他斯汀 异丙嗪 2甲基组胺 氯苯那敏 阿斯咪唑 组胺 西咪替丁 倍他唑 雷尼替丁 4甲基组胺 法莫替丁 组胺 硫丙咪胺 甲基组胺 42 1.对心血管的作用： 心脏 ：心率 (H2),房室传导 (H1)，心肌收 缩力 (H1,H2) 血管 ：阻力血管扩张，通透性 (H1,H2) 2.对平滑肌的作用： 支气管收缩 (H1)；胃肠平滑肌收缩 (H1) 3.对胃腺的作用： 胃酸、胃蛋白酶分泌 (H2) 4.对感觉神经未稍的作用： 引起瘙痒、疼痛 5.负反馈抑制组胺的合成与释放（ H3） 43 (二 )用途 1.检查胃酸分泌功能：晨起空腹 I.h.磷酸组织胺 0.25-0.5mg 2.辅助诊断麻风病： I.d.磷酸组织胺 0.1ml 三、不良反应 1.(常见 )扩血管：颜面潮红、头痛、血压下降 2.支气管收缩：支气管哮喘者禁 3.胃酸分泌增加：消化性溃疡者禁 44 第二节第二节 组胺受体阻断药组胺受体阻断药 一、 H1受体阻断药 体内过程 多数口服、注射均可吸收。口服后一般 15 30分钟显效，持续 4 6小时。分布广，多数 可透过 血脑屏障 。主要经肝代谢。多数有 药酶 诱导 作用。 45 作用、用途 1.阻断 H1受体作用：竞争性对抗组胺激动 H1受体引起的 血管扩张、通透性增加，胃肠和支气管平滑肌收缩 ，以及刺激神经引起的瘙痒、疼痛。 应用：防治变态反应性疾病。以对皮肤、粘膜的 变态反应性疾病（荨麻疹、枯草热、过敏性鼻炎、 血管神经性水肿等）疗效好；对昆虫咬伤、皮肤瘙 痒也有效；但对全身性变态反应性疾病（过敏性休 克、支气管哮喘等）疗效差，只作辅助用药 46 过敏性疾病发生机制 47 过敏性鼻炎 鼻痒 喷嚏 流涕 鼻 塞 48 荨麻疹 1 急性荨麻疹 慢性荨麻疹 49 荨麻疹 2 丘疹状荨麻疹 多形红斑荨麻疹 50 寒冷性荨麻疹（遇冷型） 胆碱能性荨麻疹（遇热型） 荨麻疹 3 51 人工性荨麻疹（皮肤划痕症型） 荨麻疹 4 52 血管神经性水肿 l 起病急， 多为夜间发 病。 l 突 发性、局限性肿胀，边界不清，呈正常皮肤色或微红，有时候轻微瘙痒 感 。 l 好发于面部疏松组织，以上唇多见，口腔粘膜、咽喉、眼睑、耳垂、外阴 、手足等部 位。 l 胃 肠道发生水肿时，引起恶心、呕吐和严重的腹部绞痛 。 l 舌部受累时肿胀成巨舌，影响饮食说话及吞咽活动；咽喉部及呼吸道水肿 ，常突发窒息导致死亡。 53 2.对中枢神经的作用 ： （ 1）多数药可抑制中枢，产生镇静、催眠；防晕止吐的作用 （ 2）个别药（阿斯咪唑）无此作用 （ 3）个别药（苯茚胺）则轻度兴奋中枢 应用 ： （ 1）对抗中枢的轻度兴奋，治疗失眠，其中异丙嗪为冬眠 合剂的成份之一。 （ 2）治疗晕动病、妊娠、放射病引起的呕吐 3.其它： （ 1）外周抗胆碱作用：多数药均有。 （ 2）局麻样作用： （ 3）奎尼丁样作用： 54 不良反应 1.神经系症状 ： 嗜睡、乏力、头晕、头痛等。驾驶员 、高空作业者、从事精细工作者工作期间慎用。 2.消化系症状 ： 口干、厌食、恶心、呕吐、腹泻、便 秘等。青光眼、尿潴留、幽门梗阻者禁。 3.其它 ： 1）偶见：粒细胞减少、溶血性贫血。 2）动物致畸：（氯苯甲嗪、氯苯丁嗪）孕妇慎用。 55 常用药比较 56 药物记忆歌诀 抗过敏药 H1受体阻断药，苯海拉明是代表； 皮肤粘膜过敏症，选用此药可纠正； 治疗失眠和止吐，作用较强正对路； 不良反应比较少，口干嗜睡常见到。 57 二、 H2受体阻断药 作用、用途 1.阻断 H2受体： 1）抑制胃酸分泌：主用于消化性溃疡、胃酸过多 症。尤对十二指肠溃疡疗效较好。 2）部分对抗组胺引起的血管扩张、通透性增加， 瘙痒等：可用于皮肤瘙痒症。 2.西咪替丁尚有 ： 1）抑制肝药酶：雷尼替丁弱，法莫替丁无。 2）抗雄激素样作用：可致男性乳房发育、女性溢 乳、性功能障碍等。 58 不良反应 1.神经系症状： 头痛、头晕、乏力、精神紊乱（大量）、 西咪替丁尚可引起语言含糊、谵妄、 昏迷等。 2.消化系症状： 口干、恶心、腹胀、腹泻、便秘， 转氨酶增高等。 3.心血管系统症状： 静注过快可致心动过缓、房室传导阻 滞等心律失常。 4.血液造血系统损害 （偶见）：粒细胞减少、血小板减少 等。 5.其它 ：西咪替丁可致男性乳房发育；女性溢乳；阳萎， 性欲下降。 尼