抗慢性心功能不全药PPT课件

抗慢性心功能不全药 1 慢性或充血性心力衰竭 各种病因引起的多种心脏疾病的终末阶段。在 适当的静脉回流下，心输出量减少，不能满足 外周组织所需的一种病理生理状态，临床症状 包括呼吸短促、疲乏、外周水肿或肺水肿等。 （ chronic or congestive heart failure, CHF） 2 提高运动耐量 防止心脏进一步受损 防止或逆转心肌肥厚，重构 改善预后，降低死亡率 CHF 药物治疗目标 3 前 负 荷 后 负 荷 心收缩力 心 率 室壁肌 张力 心肌 氧耗 影响心功能的几种因素 4 CHF时心肌的功能变化 收缩功能障碍 ： 正性肌力作用药，血管扩张药 舒张功能障碍 ： -受体阻断药， ACEI 5 CHF时心肌的结构变化 心肌细胞凋亡 心肌细胞外基质（ extracellular matrix， ECM ）变化 ： ECM各成分增多堆积，胶原量增加， 肌组织纤维 化，引起心肌功能障碍。 6 心室重构 （ remodeling） 各种 CHF发病过程中，心脏形态结构多种病 理变化的总和 CHF恶化进展的基础，最终发展为心力衰竭 7 CHF时神经内分泌变化 早期有代偿意义，后期使病情恶化 交感神经及肾素 -血紧张素系统（ RAS）系统激活 收缩全身小动脉，增加外周阻力 收缩肾小球出球小动脉，维持或提高小球滤过压 促生长及引起心肌重构肥厚 8 CHF时心肌 -受体信号转导的变化 心肌 1-受体密度降低，使心肌免受过量 NA之害 1-受体与兴奋性 GS蛋白脱耦联 GS量减少或活性降低，使交感效应降低 9 抗 CHF药物分类 1 肾素 血管紧张素 醛固酮系统抑制药 血管紧张素 I 转化酶抑制药：卡托普利 血管紧张素 II 受体（ AT1）拮抗药：氯沙坦 醛固酮拮抗药：螺内酯 2 利尿药：氢氯噻嗪、呋塞米、螺内酯等 3 -受体阻断药：美托洛尔、卡维洛尔等 4 强心苷类药：地高辛等 5 治疗 CHF的血管扩张药：硝普钠、肼屈嗪 6 其他 : 非苷类正性肌力药：米力农、维司力农等 钙拮抗药：氨氯地平等 10 血管紧张素转化酶抑制药 抑制 ACE的活性，阻止 Ang I向 Ang II转化，降 低血及组织中 AngII。 减少缓激肽降解，提高缓激肽含量 直接或间接降低血中儿茶酚胺、加压素、内皮 素含量，恢复下调的 1受体量，增加腺苷酸环 化酶活性及细胞内 cAMP量 11 12 循环和局部组织 中的 ACE Ang I 缓激肽 ACE抑制药 Ang II 血管平滑肌增 殖收缩，外周 阻力升高 肾上腺皮质 分泌醛固酮 ，水钠潴留 失活肽 PGI2 NO 抗生长增殖 、抗肥厚 促进 促进 血管内皮 B2受体 食糜酶 (chymases) AT1 促进 Ang I Ang II ACE抑制药治疗心衰的作用机制 13 ACE抑制药对血流动力学的影响 降低全身血管阻力，降低平均动脉压，肺楔压， 增加心排出量 降低左室充盈压、舒张末压及容积 增加肾血流量 降低室壁肌张力，改善心舒张功能 14 Ang II促生长作用的信号转导通路促生长作用的信号转导通路 15 ACE抑制药临床应用与评价 消除或缓解 CHF症状，提高运动耐力，改进生 活质量，防止和逆转心肌肥厚，降低病死率。 与利尿药、地高辛合用等药合用，作为治疗 CHF 的基础药物。 引起咳嗽，血管神经性水肿等不良反应。 16 AT1受体拮抗药 氯沙坦（ losartan） 厄贝沙坦（ irbesartan） 坎地沙坦（ candesartan） 缬沙坦（ valsartan） 依普沙坦（ eprosartan） 替米沙坦（ telmisartan） 17 AT 1拮抗药 循环和局部组织 中的 ACE Ang I Ang II 血管平滑肌增 殖收缩，外周 阻力升高 肾上腺皮质分 泌醛固酮，水 钠潴留 促进 食糜酶 (chymases) AT1 促进 Ang I Ang II AT1拮抗药治疗心衰的作用机制 18 利尿药治疗 CHF 中效：噻嗪类，如氢氯噻嗪 高效： 如呋塞米 低效：如螺内酯 19 利尿药治疗 CHF的机制 促 Na+、水排泄，减少容量超负荷，降低 心脏的前、后负荷，消除或缓解静脉充血及 其所引发的肺水肿和外周水肿。 20 临床应用 轻度 CHF：常单用噻嗪类利尿药，对 CHF伴 有明显充血和淤血者尤为适用。 中度 CHF：口服袢利尿药或与噻嗪类和留钾 利尿药合用。 严重 CHF、慢性 CHF急性发作、急性肺水肿 或全身浮肿 ：静脉给予大剂量呋塞米。 21 对扩张型心肌病伴 CHF患者： 上调 1受体，拮抗过高的交感效应 抑制 RAS，减轻心脏的前后负荷 抗心律失常与抗心肌缺血作用 -受体阻断药 美托洛尔 22 受体阻断药的应用注意 观察时间要长，一般心功能改善平均奏效时间 为 3 个月。 从小剂量开始，逐渐增加剂量，使患者能够耐 受又不致引起 CHF。 对扩张型心肌病 CHF的疗效最好。 应合并使用其它抗 CHF药，如利尿药、 ACE抑 制药和地高辛，作为基础治疗措施。 23 强心苷类（洋地黄类 ） 24 药理作用 1. 正性肌力作用 25 博功 心脏 LVEDP心排血量的关系 26 27 正性肌力作用机制 28 29 2. 对神经 - 体液的作用： 直接抑制交感神经活性，抑制 RAS 增强迷走神经功能， 恢复压力感受器敏感性 30 3. 增强迷走神经的活性 敏化窦弓压力感受器 兴奋迷走中枢，增强迷走神经传出冲动 增敏心肌对 Ach的敏感性 是其减慢心动频率和治疗室上性心律失常 的主要依据。 31 4. 地高辛对心肌电生理的作用 电生理特性 窦房结 心房 房室结 浦肯野纤维 自律性 降低 增高 传导性 减慢 有效不应期 缩短 缩短 32 临床应用 （ 1） CHF 凡有收缩功能障碍，均可用地高辛 伴房颤的 CHF 是地高辛的最佳适应证 对严重二尖瓣狭窄及缩窄性心包炎者无效 （ 2）心律失常 心房颤动 心房扑动 阵发性室上性心动过速 33 胃肠道反应 ：如厌食、恶心、呕吐、腹泻、腹痛 。 神经症状： 如头痛、眩晕、谵妄、幻觉，惊厥， 黄、绿视症及视力模糊等视觉障碍。 心脏毒性反应 ：各种心律失常， 室性早搏 为多见 早见，约占心脏反应的 33% 34 停药 过速性心律失常： 静脉滴注钾盐 苯妥英钠 利多卡因：室性过速及心室颤动 静脉注射地高辛抗体 Fab片段 心动过缓或 II、 III度房室传导阻滞：阿托品 解救 35 扩张小动脉 血管扩张药 扩张静脉 血压 外周阻力 回心血量 冠脉供血 后负荷 前负荷 改善心功能 LVFP LVEDP 氧耗 肺楔压 CHF 好转 治疗 CHF的血管扩张药 36 二、常用药物比较 药物 作用部位及机制 前负荷 后负荷 硝酸酯类 主要扩张静脉 + + 肼屈嗪 扩张小动脉 0 + 硝普钠 扩张静脉、动脉 + + 哌唑嗪 扩张静脉、动脉 + + 钙拮抗药 扩张动脉 0 + ACE抑制药 扩张静脉、动脉 + + 37 前负荷升高为主：扩张静脉为主的硝酸酯类， 后负荷升高为主：扩张动脉为主的肼屈嗪等， 前后负荷都升高者：兼顾用药 剂量参考血压及肺楔压，一般以维持血压于 90- 100 mmHg/50-60 mmHg、肺楔压在 1518 mmHg 为宜。 38 磷酸二酯酶抑制药 抑制 PDE-III而明显提高心肌细胞内 cAMP 含量，增加心肌收缩性，扩张动、静脉，是一 类正肌扩管药（ inodilating drugs） 39 选择性抑制 PDE-III活性，提高细胞内 cAMP含 量，增加心肌收缩性和扩张血管。 严重 CHF者短期静脉给药的首选正性肌力药。 改 善心收缩舒张功能，缓解症状，提高运动耐力。 现仅供 短期静脉给药治疗急性心衰用。 米力农（ milrinone） 40 钙拮抗药 短效钙拮抗药增加 CHF 发病率和死亡率： 抑制心肌收缩力， 激活神经 -激素系统，包括血管扩张所致反射性 兴奋交感神经系统等。 41 氨氯地平（ Amlodipine） 长效钙拮抗药 作用出现较慢、维持时间较长，