无苦味罗红霉素分散片处方工艺

-精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 1 无苦味罗红霉素分散片处方工艺 摘 要目的：探讨无苦味罗红霉 素分散片处方工艺和制备方法。方法： 分别考察乳糖、甘露醇、微晶纤维素、 交联聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素与羧 甲基纤维素钠复合物、预胶化淀粉、羧 甲基淀粉钠、阿斯巴甜、甜橙香精等辅 料对罗红霉素分散片质量的影响，从中 优选崩解剂、填充剂、矫味剂、助悬剂。 考察选定的辅料采用粉末直压法、干法 制粒压片法和湿法制粒压片等片剂制备 工艺对关键质量指标（口感、崩解时限、 分散均一性、沉降体积比等）的影响并 最终确定了制备工艺。在此基础上通过 正交试验设计确定无苦味罗红霉素分散 片最佳处方，并进行了连续 3 批中试放 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 2 大试验。结果：从生产实际出发，通过 对崩解剂、填充剂、矫味剂、助悬剂和 制备工艺的优选，再加上正交试验的科 学设计，确定了无苦味罗红霉素分散片 最佳处方。结论 无苦味罗红霉素分散 片的处方及工艺重现性良好。此工艺处 方不但工艺简单、成本低廉，而且安全 性高，因此产品市场前景广阔。 中国论文网 /1/view-12796703.htm 关键词 无苦味 罗红霉素分散片 处方工艺 中图分类号：T47 文献标识码： A 文章编号： 1009-914X（2015）19- 0370-01 罗红霉素属于一种广谱抗菌类的 抗生素，其属于半合成类型，因为这种 抗生素效果好，副作用小，因此受到人 们的普遍欢迎，尽管罗红霉素的剂型多 样，但是因为分散片的形式见效最快， 而且还具备一定的生物利用价值，因此 逐渐的取代了其他剂型。但是因为罗红 霉素自身的苦味比较浓重，这是很多患 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 3 者不愿意复用该类抗生素药物的主要原 因，而本文研究的重点就是减轻罗红霉 素的苦味，利用不同添加剂，并且改进 相应的处方工艺，通过正交设计的方法， 进而研制出来了新型罗红霉素分散片， 其苦味大大降低。 一、材料与仪器 1、材料 罗红霉素，由正规药业公司生产； 微晶纤维素，由国外某家企业生产；微 晶以及羧甲基相结合的纤维素，由国外 某家公司生产；微粉硅胶，由国内正规 药业公司生产提供，交联聚维酮，由国 外公司生产提供；阿斯巴甜，由国内某 化工厂提供；甜橙香精，某香料公司提 供；硬脂酸镁，由某制药公司提供。 2、仪器 78X-2 型片剂四用测定仪；ZRS- 6 智能溶出试验；，LC-10A 高效液相 色谱仪；UV-2201 紫外可见分光光度计。 二、方法与结果 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 4 1、选择适当的填充剂 以乳糖以及微晶纤维素为填充剂， 而且各个辅料都要测定相应的休止角， 以便能够观察其流动性，一般而言，休 止角达到 40左右即可，因为罗红霉素 自身在一定程度上就具备引湿性，所以 选择使用微晶纤维素等作为填充剂，这 类填充剂不仅流动性符合要求，而且也 不具备引湿性，选择填充剂之后，还需 要测定硬度，并且做好可压性的考察， 因为 Starlac 可压性与预胶化淀粉相比， 可压性更强，而为新纤维素的可压性也 优于预胶化淀粉，因此这三种填充剂中， 最终选择可压性强的两种。 2、选择合适的崩解剂 可以选择使用羧甲基淀粉钠作为 崩解剂，也可以选择使用交联聚乙烯吡 咯烷酮和低取代-羟丙纤维素作为崩解 剂，或者将两者相混合来作为崩解剂， 无论哪一种崩解剂，其用量都应该保持 在 5%，选择完成之后，用上述崩解剂 来考察罗红霉素的性能。 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 5 试验结果显示，采用交联聚乙烯 吡咯烷酮为崩解剂时分散片崩解较快。 交联聚乙烯吡咯烷酮遇水使其网状结构 膨胀产生崩解，又因其吸水后不形成胶 状溶液，不影响水分继续进入片心且交 联聚乙烯吡咯烷酮在目前公司其他口服 固体制剂产品中大量使用。因此，最终 选定交联聚乙烯吡咯烷酮作为罗红霉素 分散片的崩解剂。 3、矫味剂的选择 目前掩盖苦味所采用的技术为加 矫味剂、芳香剂和隔味剂，它们都有阻 止药物在口腔释放隔离药物和味蕾的接 触，麻痹味觉细胞，提高苦味感受阈值 的作用。其中应用最多、技术最成熟的 是增加矫味剂和芳香剂。分别选择生产 中常用、价格低廉的阿斯巴甜、糖精钠 和甜蜜素为矫味剂，用量分别为 0. 2%，考察罗红霉素分散片分散于水中 后的口感。实验发现以阿斯巴甜为矫味 剂时罗红霉素分散片分散于水中后口感 较好。因此，选择阿斯巴甜作为罗红霉 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 6 素分散片的矫味剂。 4、助悬剂的选择 分散片分散于水中后，很快发生 沉淀现象，从而使服药过程感觉苦味严 重，这严重影响患者的顺应性。因此， 需增加助悬剂来增加分散片液体的稳定 性。由于罗红霉素的 pH 值为 810， 故助悬剂应选择在此 pH 值范围内稳定 的助悬剂。 根据以上助悬剂稳定的 pH 值范 围，可供选择的是羟甲基纤维素钠复合 物、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维 素。本研究分别从 2%的用量考察了 3 种助悬剂对罗红霉素沉降体积比的影响。 羧甲基纤维素钠复合物的助悬作用优于 羟丙基甲基纤维素和羧甲基纤维素钠， 因此选择羧甲基纤维素钠复合物作为罗 红霉素分散片的助悬剂。 5、分散片处方的优化 罗红霉素、StarLac、微晶纤维素 PH102、羧甲基纤维素钠复合物、交联 聚乙烯吡咯烷酮、阿斯巴甜混合湿法制 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 7 粒，干燥后与外加辅料（交联聚乙烯吡 咯烷酮、硬脂酸镁、微粉硅胶、甜橙香 精等）混合后压片，StarLac、微晶纤维 素 PH102、羧甲基纤维素钠复合物、交 联聚乙烯吡咯烷酮为考察因素，以分散 片在水中（19 21）的崩解时限和 分散均匀性为指标，进行四因素三水平 正交试验，得出处方最佳水平组合为主 药、交联聚乙烯吡咯烷酮 8.7g、羧甲基 纤维素钠复合物 6.0g、微晶纤维素 PH102 31.3g、StarLac 65.0g、阿斯巴甜 混合均匀湿法制粒，干燥后与外加辅料 交联聚乙烯吡咯烷酮 8.7g、硬脂酸镁、 微粉硅胶、甜橙香精混合后压片。按正 交试验结果设计优化罗红霉素分散片处 方为罗红霉素 150.0g，StarLac（内加） 65.0g，微晶纤维素 PH102（内加） 31.3g，交联聚乙烯吡咯烷酮（内加） 8.7g，羧甲基纤维素钠复合物（内加） 6.0g，阿斯巴甜（内加）2.9g 理论片质 量为 0.290g/片。 三、讨论 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 8 罗红霉素是一种常见的抗生素药 物，其主要功能是抗菌，其与红霉素相 比，体外抗菌的功效基本相同，但是体 外抗菌的功效要远远强于红霉素，因此 在临床实践中，更多的会选择使用罗红 霉素。本文对无苦味罗红霉素分散片的 处方工艺以及制备方法都进行了研究， 从口感、分散均一性等为依据，在此基 础上，又对填充剂以及矫味剂等辅料进 行了详细的研究，进而研究其对无苦味 罗红霉素分散片质量的所能够产生的具 体的影响。并且依据单一因素的考察结 果来对实现 A 的处方工艺的优化，之后 利用正交试验的方法，来明确该类抗生 素药物的处方，与此同时，利用对 A 的 各种不同的制备工艺进行选择，选择出 最佳的制备方案，即湿法制粒，在上述 研究的基础上，研究人员进行了放大试 验，试验证明，该类抗生素药物无论是 处方工艺，还是制备工艺具具备一定的 重现性，研究数据具有统计学意义，真 实有效。 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 9 现阶段掩味方法来制备 A 需要添 加各种辅料，比如矫味剂等，此外，还 需要对苦味药物化学结构进行有效的改 进，以此达到制备无苦味药物固体分散 体的要求。而本文研究主要以生产实际 为基础，以大规模生产为目标